糖皮质激素的药理作用及临床应用

1、,糖皮质激素的药理作用及临床应用,学习目的,熟悉激素的适应证、禁忌证,熟悉激素的不良反应及对策,掌握糖皮质激素的药理作用（重点）,掌握激素的疗法（难点）,学习内容,药理作用,一.,临床应用,二.,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,1. 糖皮质激素的抗炎作用,早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩,张、白细胞浸润和吞噬反应,后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生,引自N Engl J Med 2005,353:1711,1. 糖皮质激素的抗炎作用,1. 糖皮质激素的抗炎作用,机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环

2、节而发挥抗炎作用。,1. 糖皮质激素的抗炎作用,糖皮质激素在其作用部位上激活： A.靶细胞膜上的特异受体 B.蛋白激酶受体 C.细胞核中的特异受体 D.胞浆内的特异受体 E.线粒体系统中的特异受体,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,2. 糖皮质激素的免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理,小剂量：细胞免疫,大剂量：体液免疫,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,3. 糖皮质激素的抗休克作用,中毒性休克,机制： 扩张血管,稳定溶酶体膜,抗毒：提高对内毒素的耐受力,3. 糖皮质激素的抗休克作用,糖皮质激素

3、的抗毒作用机制是： A.中和细菌内毒素 B.对抗细菌外毒素 C.提高机体对细菌内毒素的耐受性 D.加速细菌内毒素的排泄 E.抑制细菌生长,一.糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,4. 糖皮质激素的其它作用,血液系统：刺激骨髓造血，增加血细胞,中枢神经系统：提高兴奋性,消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加,学习内容,药理作用,一.,临床应用,二.,2.疗法,4. 禁忌证,3. 不良反应 及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,严重急性感染（中毒性感染、渗出明

4、显的结核病等）,防止某些炎症后遗症（粘连和瘢痕、严重功能障碍）,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,自身免疫性疾病：RA、SLE、PM/DM 过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘 器官移植排斥反应：异体移植 血液病：AL、ITP、AA,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,感染中毒性休克:抗菌药物（同时） 过敏性休克：辅助肾上腺皮质激素 低血容量性休克：补液、电解质，输血后,1.糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,替代治疗

5、： 急、慢性肾上腺皮质功能不全、 脑垂体前叶功能减退 局部应用： 外用、关节腔注射,2.疗法,4. 禁忌证,3. 不良反应 及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,2.疗法,2. 疗 法,急性、重度、危及生命的疾病的抢救 大剂量（可达1g） 短疗程（3-5天）,2.疗法,2. 疗 法,结缔组织疾病:如SLE 肾病综合征等,自身激素分泌的生理曲线特征：低谷（午夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）,每日一次，早上八时,激素的分类（按作用时间）：,短效激素：可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙 长效激素：地塞米松、倍他米松,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第三版,甲泼尼

6、龙对HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,地塞米松对HPA的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,短效,抗炎作用 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害,一般剂量长期疗法：激素生理曲线的峰值时间（8点左右）顿服中效激素,2.疗法,2. 疗 法,急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 小剂量 短效激素,2.疗法,2. 疗 法,将两日的

7、药量折合在一起在隔日早晨一次给予 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻,2.疗法,4. 禁忌证,3. 不良反应 及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,a.长期大量应用不良反应,b.停药反应,不良反应,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,脂质代谢和水盐代谢紊乱所致 停药后可自行减退，必要时对症,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,增加钙、磷的排泄 改变生活方式，减少危险因素；使用活性维生素D并补充钙剂,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质

8、功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,抑制生长素分泌，促进蛋白质分解 限紧激素的疗程、剂量；免疫抑制剂,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,抑制机体防御功能 增强非特异抗感染能力； 有感染迹象，预防性使用抗生素,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,胃酸、胃蛋白酶分泌增加 必要时常规用胃肠粘膜保护性药物,a.长期大量应用不良反应,b.停药反应,不良反应,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,抑制了ACT

9、H的分泌致肾上腺皮质功能不全，应激时发生肾上腺危象。 合理地逐渐撤药；给予ACTH。,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,依耐性，停药后厡病复发或加重。 加大剂量再行治疗，缓解后再逐渐减量、停药。,2.疗法,4. 禁忌证,3. 不良反应 及对策,1.适应证,二.糖皮质激素的临床应用,精神病、活动性消化性溃疡、 严重高血压、糖尿病、骨折、孕妇、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等 权衡利弊，慎重使用,小结(一),糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。,抗炎作用：与胞浆内的受体结合。,抗毒：提高机体的耐受力。,小结（二）,严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等 根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法；注意按时辰规律用药（一般剂量长期疗法：中效、8时） 尽量避免长期大量应用，长期用药者应给予补钙、抗酸药等；停药时要逐渐减量