药品GMP基本要求.ppt

1、我国药品GMP基本要求,药品认证中心 陈燕 2008年8月,与GMP有关的几个概念 药品GMP发展简要回顾 GMP基本要求,什么是质量,定义（ISO8402 2.1）反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和,实体可以是： a. 某项活动或过程； b. 某个产品（产品包括硬件、软件、流程性材料及服务）； c. 某个组织、体系或人； d. 或者是它们的任何组合。,药品质量,上世纪90年代前，我国药品质量的内涵是使抽样检验符合注册标准。 药品GMP实施后，药品质量： 符合性 适用性 持续性 稳定性 研发、生产、经营到对病人的使用环节均应有效管理方可保证药品质量。,质量保证QA,国际上，QA是一个广

2、义的概念，它包括影响产品质量的所有单个或综合因素。质量保证是指为确保产品符合预定质量要求而采取的有组织、有计划的全部活动的总和。除生产环节GMP外， QA还包括其它如GLP/GCP/GDP。 质量保证体系是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。建立全面有效的质量保证体系，以避免生产及其它环节上的失误及员工工作中的风险。它有效保护了消费者、企业和员工免受经济损失及法律责任。,QC,QA,GLP/GCP/GDP.,GMP,质量保证基本原则,药品质量、安全性、有效性源于设计QbD，并运用到产品生产中基于科学和风险管理 完善的行之有效的质量管理体系 药品质量不能依赖于检查（审计）或成

3、品检验 从物料的购进到成品包括生产过程每个工序均应有效控制以确保成品符合其设定的标准,质量保证基本原则,药品生产企业必须承担药品的质量责任，确保其符合预定的用途，符合产品上市许可的要求，并不让患者承担安全、质量和疗效的风险。 要求企业内部各部门不同层次的人员、从研发到生产、供应商和经销商共同参与并承担各自的义务。,GMP-质量保证的一部分,确保企业始终按照注册批准工艺要求,持续稳定地进行药品生产和质量控制，生产出符合其预定用途和质量标准产品。 主要目的是为了降低药品生产过程中所固有的风险，污染和交叉污染（特别是意外的污染物造成的交叉污染）、混淆和差错，如药品容器上贴错标签。 GMP最大的挑战

4、人始终如一持续稳定,QC,是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验以及文件系统和产品的放行程序等，质量控制旨在确保所有必要的检验都已完成，而且所有物料或产品只有经认定其质量符合要求后方可发放使用或发放上市。 成品放行的重要依据之一。 QC只是确保检验样品符合标准，不能检验所有物料和成品，检验过的样品是不能投料使用和上市的生产环节持续符合GMP的重要性。,药品质量系统（PQS),国际GMP发展,世界第一部GMP USGMP 1963年诞生 1969年世界卫生组织（WHO）建议各成员国施行药品GMP制度至今 USCGMP/EUGMP,融入新的质量管理概念如质量风险管理,我国药品GMP发展回顾,中

5、华人民共和国药品管理法1984年9月 药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的药品生产质量管 理规范的要求，制定和执行保证药品质量的规章和卫生要求。 中华人民共和国药品管理法实施办法1989年颁布 “第二十六条：国家推行药品生产质量管理规范。国务院卫生行政部门制定药品生产质量管理规范并监督执行，药品国务院卫生行政部门制定药品生产质量管理规范并监督执行，药品生产经营主管部门可以根据药品生产质量管理规范的要求，制定实施规划，指导药品生产质量管理规范的逐步实施。 第二十七条：新建药品生产企业和现有药品生产企业的扩建、改建部分必须符合药品生产质量管理规范的要求，制订和执行保证药品质量的规章制度和卫

6、生要求，并逐步有计划地达到药品生产质量管理规范的要求。”,我国药品GMP发展回顾,我国第一部具有法律地位药品GMP 1988年，卫生部颁布药品生产质量管理规范,我国药品生产监管进程中的里程碑。以WHO的GMP为基础 1992年，卫生部第27号令颁布药品生产质量管理规范（1992年修订） 1999年6月18日，国家药监局第9号令发布药品生产质量管理规范（1998年修订） 1999年6月19日，国家药监局印发药品生产质量管理规范（1998年修订）附录,我国药品GMP法规框架,中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品生产监督管理办法 中国药典 药品生产质量管理规范及附录 药品

7、GMP认证管理办法 国家食品药品监督管理局的有关规定,监督实施GMP依据,现行药品管理法 第九条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。 第六十八条 药品监督管理部门应当按照规定，依据药品生产质量管理规范对经其认证合格的药品生产企业进行认证后的跟踪检查。 药品管理法实施条例条例 二级认证 新开办企业、新增剂型或车间 药品生产监督管理办法 （14号令） 第三十九条 国家食品药品监督管理局可以直接对药品生产企业进行监督检查，并对省、自治区、直

8、辖市（食品）药品监督管理部门的监督检查工作及其认证通过的生产企业药品生产质量管理规范的实施及认证情况进行监督和抽查。,法律责任,现行药品管理法 第九十四条 药品监督管理部门违反本法规定，有下列行为之一的，由其上级主管机关或者监察机关责令收回违法发给的证书、撤销药品批准证明文件，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予行政处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任： （一）对不符合药品生产质量管理规范的企业发给符合有关规范的认证证书的，或者对取得认证证书的企业未按照规定履行跟踪检查的职责，对不符合认证条件的企业未依法责令其改正或者撤销其认证证书的； 药品生产监督管理办法 （14号令） 第五十五条经

9、监督检查（包括跟踪检查、监督抽查），认定药品生产企业达不到药品生产质量管理规范评定标准的，原认证机关应当根据检查结果作出收回其药品生产质量管理规范认证证书的处理决定。,98版GMP构架,通则部分 附录,通则,第一章 总则 第二章 机构与人员 第三章 厂房与设施 第四章 设备 第五章 物料 第六章 卫生 第七章 验证 第八章 文件,第九章 生产管理 第十章 质量管理 第十一章 产品销售 与收回 第十二章 投诉与不良反应报告 第十三章 自检 第十四章 附则,附录,总则 无菌药品 非无菌药品 原料药 生物制品,放射性药品 中药制剂 医用气体 中药饮片,药品GMP检查评定标准,共259条,关键项目加*

10、92,一般项目167 制定依据:规范及附录、对产品质量的风险，有些条款即是药品法的原意，如：*6601*6602 第十条 药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 现场检查切忌呆板的套条款，检查思路应体现连贯性、系统性和可追溯性，对缺陷情况应分析其对质量管理体系以及产品质量本身带来风险的程度。 注重对企业质量管理体系运行情况评估。 落脚点：始终在符合GMP条件下生产，确保产品质量安全有效。 在检查过程中,企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的,按严重缺陷处理,检查组应调查取证并详

11、细记录。,第一章 总则,药品GMP的制定依据中华人民共和国药品管理法 适用范围制剂、原料药,第二章 机构与人员,基本要求,完善的生产和质量管理机构，职责明确，质量管理应延伸到与产品质量有关的各个部门。 从事管理和各项操作人员：数量足够，资质符合。 人员训练有素：必要的、有效的、持续的培训。 职责：所有人员理解明确自己的职责，生产涉及的所有人员（直接、间接）都应对质量负责 熟悉与其职责相关的GMP原则以及存在的风险。 以上因素是企业建立并保持良好的质量保证系统，有效执行GMP，确保产品质量、安全有效的根本前提。,关键人员,关键人员 企业管理层企业质量方针政策，GMP推行和有效实施的坚强后盾：人、

12、物、财 生产和质量管理部门负责人 被授权从事批记录审核，物料、产品放行人员 生产部门和质量管理部门负责人不得兼任。 主管生产和质量的企业负责人应在省级药品监督管理部门备案。,关键人员资历要求,具有大专以上学历，相应的专业知识 一定年限的相关工作经历和实践经验，有能力对生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。,其他部门人员,工程部门 仓储、采购部门 支持、协作重要性,生产管理负责人职责,确保药品按SOP生产、贮存，以保证药品质量 批准与生产操作相关的各种工艺规程并确保执行 确保生产记录经指定人员审核并签名后,送交质量管理部门 确保生产厂房和设备的维护,运行状态良好 确保各项验证/校验工作

13、完成 确保本部门人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。,质量管理负责人职责（1）,审核并放行原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品； 评价各种批记录； 确保完成所有必要的检验； 批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程； 审核和批准所有与质量有关的变更； 确保所有重大偏差已经过调查并得到及时处理； 批准并监督委托检验； 检查实验室和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态；,质量管理负责人职责（2）,确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告； 确保完成自检； 批准物料供应商名单并监督； 确保所有与质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的

14、处理； 确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据； 确保本部门人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训安排。,共同的质量职责,批准和修订书面规程和文件； 监控生产环境； 监控厂区卫生； 确保完成生产工艺验证； 制定培训计划，确保所有与产品质量有关人员都已经过必要的培训； 批准和监督受托生产企业； 确定和监控物料和产品的贮存条件； 保存记录； 监控GMP执行状况；,部分企业在人员方面的特殊要求,专业要求：生物制品、中药、原料药 特殊培训，如安全防护（尤其是生物安全）培训。对在洁净区工作或从事进入高生物活性、强毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的区域生产操作和质量检

15、验人员应经相应专业的技术培训。 生物制品、血液制品接种疫苗,培 训,人员结构是否稳定 培训计划： 是否制定？新老员工、不同部门 内容（结合质量管理目标和需求进行培训）：法规、文件、变更（设备、仪器、SOP） 培训计划年终回顾落实情况 ？未落实的培训原因以及纠偏措施 培训考核,本章小结,药品生产和质量管理的组织机构对药品生产全过程受控至关重要； 适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素； 人员的职责必须以文件明确规定； 培训是实施药品GMP的重要环节。,第三章 厂房与设施,生产环境对产品质量至关重要,照度光敏产品 温湿度冷链产品 空气流动污染和交叉污染 微生物污染无菌产品，致命 微粒污染

16、注射剂不允许 以上因素处理不好，会导致：产品降解、污 染、报废，甚至出现质量事故。,原 则,选址、设计、建造、改造和维护必须确保符合药品生产要求。 最大限度降低发生差错的风险 便于清洁、操作和维护 避免灰尘积聚。 消除对药品质量产生不良影响,厂 区,厂房周边环境。 生产、行政、生活辅助区布局合理。 相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特殊要求的厂房。 危险品库、实验动物房的位置。 污染源如锅炉房的位置、煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。 环境整洁，地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施。,厂房与设施,按产品生产工艺流程及产品特性进行合理布局和空

17、气净化。 足够的生产操作空间 生产流程各工序顺畅衔接 空气净化洁净度级别符合药品GMP要求。 人流、物流；人净、物净设施 物料中转贮存区应有足够的空间，标识明确、有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免差错容易出现差错的环节。,厂房与设施,温湿度、光度等，如冷链生产、贮存，光敏产品 排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。 气流流向、压差（产尘操作间保持相对负压 ） 送回风、排风、除尘 高活性物质生产产生的废水、空气排放处理，如青霉素类、抗肿瘤药等；疫苗生产废物须经灭活处理等。,生产青霉素类特殊要求,厂房为独立的建筑物； 独立的设施、空气净化系统； 产品暴露操作间相对负

18、压（压差计）； 排出室外的废气、废物和废水的净化处理、设施及验证； 室外排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，考虑污染风险。,其它特殊要求,头孢类专用区域，专用设备和独立的空气净化系统 高活性产品：避孕药品、激素类、抗肿瘤类，专用区域和独立的空调净化系统 生物制品特殊要求（后面各专题讲） 最终灭菌和无菌生产 中药提取、生化提取与制剂分开,多品种共线生产,最为通用的做法 清洁验证、交叉污染风险评估。 清洁规程,仓储区,足够的空间，确保各类物料和产品存放序地，标识明确 确保良好的仓储条件：温湿度、通风、照度 原辅料取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。,QC实验室,应根据检验需要设计实验室

19、各功能间，以避免混淆和交叉污染为目的。 应有足够的适合样品和记录、试剂、培养基、留样等保存的区域 必要时中药标本室、实验动物室。 有空气净化需要的HAVC情况,本章小结,药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。,第四章 设 备,原 则,设备设计、选型、安装 符合生产品种要求 材质，不吸附、不释放、不发生化学反应 易于清洗、消毒或灭菌 便于生产操作 便于维修保养 同时避免 交叉污染 灰尘和赃物堆积,固定管道 标识醒目 内容物名称 标明流向 设备所用的润滑剂、冷却剂等 干燥设备进风口过滤装置，出风口是否有防止空气倒流装置

20、。 过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合所规定的空气洁净度要求。 状态标识，不合格或淘汰设备移出或标识 关键设备使用日志 预防在先，注重维护保养：重大维修，再验证。,定期校正、校验 生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器，适用范围、精密度 校准的量程范围与实际生产和检验用的量程范围的一致性 直接影响产品质量 导致检验结果不可靠 天平使用前校正，强检仪器定期校正。 校正、校验记录 生产设备应只在确认的参数范围内使用，设计能力、验证时能力和实际生产能力匹配 如罐验证、配液罐、灭菌柜,制药用水系统,设计、安装、维护确保预定用途的工艺用水质量 储罐和输送管道所用材料无毒、耐腐蚀

21、，管道的设计和安装是否避免死角、盲管。 制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。储罐的通气口安装疏水性除菌滤器。 注射用水储存80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。 生物制品生产用注射用水制备后6小时内使用或制备后4小时内灭菌72小时内使用。,可靠的验证，要求对验证数据进行分析 在设计、验证的范围内运行 监控，如： 出水、回水温度 流速 日常取样监测 系统消毒和维护保养：SOP/计划记录，检验结果出现偏差采取的措施,本章小结,设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护 注重维护保养，预防在先.,第五章 物 料,物料管理,物料的定义：包括原料、辅料和包装材料，

22、要求： 符合药品标准、包材标准或其它标准要求 不得对药品的质量产生不良影响 物料管理：接收 待验 取样 检验 批准/拒收 储存 发放,物 料,采购 非常关键 采购员对原料、产品以及供应商应有足够的了解 只能从批准的供应商购买 供应商 供应商审计（很关键），建立供货商档案 供应商清单经质量部批准 物料接收 检查外包装、签封完好 核对信息是否一致 雨天 大宗液体物料槽车,取样,按批取样 取样SOP,量的确定，取样方法。 取样设施、取样容器选择、清洁问题，洁净级别等。 取样标记：取样时间、取样量、取样人。 取样后，被取样物料包装的密封、标记。,检验,全检合格放行 有不施行批批检情况，检验原始记录不全

23、或缺，检验报告单的签发，如红外图谱应签字附后。 委托检验存在问题 COA签发前的复核不认真。,储存发放,在适合的条件下有序存放 温湿度监控 按批隔离存放 货位卡：物料名称/内控编码及编号、供应商名称/出厂批号、物料状态、有效期、发放信息等 取过样的包装要有取样标识 “先进先出，取样包装及接近有效期先出”原则 不使用过有效期的物料。,本章小结,只有放行的物料方可使用。不使用不合格物料，不使用无标准物料，不使用过效期物料。 物料管理系统具有双向可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从用客投诉可查与生产过程的偏差是否相关。,第六章 卫 生,原则,避免外来污染 人净、物净程序 HVAC空气净化 清洁剂使

24、用、残留 消毒或灭菌，减少或去除微生物 避免交叉污染 有效清洁 同一HVAC系统，不同时生产 人员不穿越,涉及范围,进入生产区内的所有人员 厂房 生产设备、仪器 生产用物料和容器具 清洁及消毒用品,相关要求,厂房、设备、容器具清洁的SOP，清洁方法是否经验证。 洁净区工作服的选材、穿着、清洁要求，和生产操作及空气洁净度等级要求一致，不得混用。 洁净区仅限于该区生产操作人员和经批准人员进入。区域级别越高，准许进入的人员越少。 人员体检,至少每年一次，并建立健康档案。,无菌操作区卫生,人员进入，必须穿无菌防静电衣服、无菌鞋、无菌手套及无菌口罩，严格遵循无菌操作区进入的书面规程。 所用酒精等消毒剂必

25、须除菌过滤。 所用的清洁工具必须经清洁、消毒或灭菌，无菌操作区清洁结束后，应立即从无菌操作区取出。换言之，与其它低级别的洁具间不同，在无菌操作间/区只保留干燥、已灭菌的清洁工具或必要的消毒剂，不允许保留湿的清洁用具。 所用容器、工器具、过滤器均须灭菌或消毒。 无菌室内用的小车必须消毒，如小车经物料缓冲推出该区域，经清洁后再进入该区时，应消毒或灭菌。 关键工序动态监控空气质量（微生物）、关键设备表面微生物污染情况，监控情况要求纳入批记录，作为质量管理部门评估产品无菌状态的重要依据。原则上还应监控人员手、工作服的卫生状态。,本章小结,卫生是防止和消除药品生产过程中被污染的重要措施。 应制订各种书面

26、规程，确保药品生产全过程良好的卫生状态。,第七章 验 证,验证,定义：证明任何程序、工艺过程、设备、物料、操作及系统实际上能产生预期结果的文件记录活动。 系统和设备确认（qualification),如关键设备、HVAC、水系统 设计确认(DQ) 安装确认(IQ) 运行确认(OQ) 性能确认(PQ),验证,工艺验证(validation),另外还有清洁方法、分析方法验证 预验证工艺开发阶段 同步验证-正常批量 回顾验证-12个月10-25批 再验证-一段时间或变更 设备经确认并合格是验证工作开展的前提,验证文件,验证文件：验证总计划、验证方案、验证报告、相关记录 验证小组 企业主管生产和质量的

27、负责人及质量部负责人必须对验证负责。 验证小组成员:专职或兼职 供货商及咨询公司参与的验证文件须本公司质量部门签名认可,验证总计划,阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。 帮助全面了解整个验证项目 以待验证项目清单及时间计划表为核心,验证,验证方案（包括项目/方法/标准） 组织实施 验证报告（评价、结论、建议） 验证过程中用到的仪器/仪表等必须事先得到校验。 相关设备设施确认已完成并合格是工艺验证开始前提,再验证,变更 供应商相关变更（如设备或工艺变更）影响到关键 物料（如：密度、粘度、粒度等） 关键物料供应商的改变 关键设备更换 公

28、用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新） 一定周期，如无菌灌装试验,本章小结,验证是证明任何程序、设备、物料、活动或系统能达到预期结果的文件记录的一系列活动，预期结果即是合格标准。 验证文件是有效实施GMP的重要证据。 已验证过的状态必须监控。,第八章 文 件,基本原则,文件管理是QA的一个重要部分，与GMP的各个方面密切相关。 文件管理的目的 确保所有物料均有标准，生产和质量控制均有方法可以遵循 确保与产品生产、质量管理相关的每个人都明确知道做什么、如何做、何时做 用于决定批产品是否放行 提供审核线索,主要文件类型,产品特质性文件 注册批准文件 工艺规程 质量标准及检验方法：成品/原料、辅料

29、和包装材料/中间产品和待包装产品及其它 批生产记录/批包装记录/批检验记录母板 产品工艺验证文件及清洁验证文件 一般文件，与产品无关，体现公共性 标准操作规程(SOPs) 验证总计划 一些管理性文件,GMP关注的主要记录,验证记录 批生产记录 物料接收、发放等记录 销售记录 批产品、原辅料、包装材料检验记录 员工培训记录 设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准 变更申请、批准记录 环境监测记录及年度总结 稳定性考察试验记录统计及总结 产品年度质量总结 顾客投诉记录 清洁记录 留样记录 生产商考察及审查记录,要求,文件起草、审核、批准、颁发、分发、复印、过期文件收回、归档等均应符合规定。

30、文件应自始至终处于受控状态，如专一性编码，标明版本号，注明发放日期，指定专门的发放部门，变更文件要有控制程序等。 品种特质性文件：工艺规程、注册批准的工艺和实际生产过程工艺要一致。,本章小结,实施GMP必须有良好的文件系统，企业应结合实际情况建立起符合自身要求的文件系统。 文件系统能够避免信息由口头交流可能所引起的差错，并赋予批生产和质量控制全过程的记录具有可追溯性。,第九章 生产管理,基本原则,必须严格按照注册批准的工艺进行生产，工艺规程、注册批准的工艺和实际生产过程工艺要一致。如有变更，应在充分验证的基础上报相关部门批准后方可实施。 不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 生产

31、过程中的各阶段： 严格按批准的工艺和SOP进行并有记录 过程中关键操作要复核，如称量 防止差错、污染和交叉污染 标识要清楚（设备、操作区、物料、容器等）,基本原则,工艺用水，符合剂型产品工艺要求 中间产品存放时限要经过验证，如原液、膏剂中间品、中药提取物 无菌药品生产要有时限规定，如灭菌后的容器具、内包材以及从配液到灭菌的时限。 中控取样检验，不合格不得流入下道工序 任何偏差要记录、调查,偏差管理,对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。 当与下列规定发生差异

32、时，必须立即报告并作相应记录 SOP的相关规定及IPC结果 在生产过程中，发现生产设备异常、 IPC设备异常或使用的生产物料出现异常 重大事件 水、环境等监测报告 在批产品放行之前，偏差报告必须得到审批。 有关偏差报告的文件，应成为批记录的一部分。,偏差管理责任,生产部门负责报告与生产相关的偏差； 当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数 当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部负责提出偏差报告；由工程、生产、QA共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。 QA部负责给出评估。 是否影响产品质量 是否需要采取更进一步措施； 避免再次发生的措施

33、 负责对偏差采取措施进行跟踪，以免再次发生。 当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。,生产管理,批号划分 每批药品均应编制唯一的生产批号 生产批次的划分应能确保同一批次产品质量和特性的均一性。通常情况下，经同一加工过程生产的具有预期均一质量和特性的一定数量的药品为一批。 物料平衡 符合设定标准。 如有差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。 返工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部返回到之前的工序，采用经验证的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。,生产管理,清场要求 设备和场地已有效清洁并有状态

34、标志 QA前一批生产有关的所有物料和文件已清除 设备人员检查确认，过程和结果体现于批记录。,本章小结,必须严格按照批准的工艺和SOP进行生产。 批记录真实、完整的反映批生产过程情况。 未经质量部门最终审核，产品不得放行。,第十章 质量管理,职责任务,取样 检查 检验 监控物料和环境 决定放行,制定SOP 试剂、试液、标准品/对照品、滴定液、培养基、实验动物等管理 验证 供应商审计 稳定性试验 环境监控 投诉调查,基本要求,质量管理部门受企业负责人直接领导 独立于其它部门,独立履行职责 负责生产全过程的质量管理和检验，参与所有与质量有关的活动,负责审核所有与GMP有关的文件。 质量管理部门的职责不得委托给其它部门 人员、仪器设备、文件、记录、相应的培训等支持质量管理和质量控制职能 采用的检验标准符合法规要求,按程序如实出具检验报告,QC文