“双基”训练第三期.ppt

1、武汉健民药业集团：刘英,中药颗粒剂、片剂基础知识、基本技能,第一部分：颗粒剂 1、定义 2、各生产工序及其控制点 第二部分：片剂 1、定义 2、各生产工序及其控制点 第三部分：其它 关于中药质控的三个问题,第一部分：颗粒剂,一、颗粒剂定义 一部：系指提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。 二部：系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。供口服用。 三部：系指以生物制品原液经干燥后制成的干粉为原料药物，与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒

2、状制剂；原料药物可由一种或多种活性成分组成。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、肠溶颗粒等，供口服用。,第一部分：颗粒剂,二、中药颗粒剂生产工序及其控制要点 药材炮制提取及（或）粉碎制粒整粒总混内包外包装箱 各工序控制要点主要侧重于影响质量的人、机、料、法、环、测六大因素的法、料两个方面,第一部分：颗粒剂,1、药材炮制 1）概述 2010版药典收载炮制方法：净制、切制、炮炙炒（清炒、麸炒、砂炒、蛤粉炒、滑石粉炒5法）、炙、制炭、煅、蒸、煮、炖、煨8法、其他（燀、制霜、水飞、发芽、发酵）4类。,第一部分：颗粒剂,中药炮制，是指中药材根据医疗、调剂、制剂生产各种成药的要求，进行各种加工处

3、理的技术。历来有炮炙、修事、修治之称。炮炙最早的含义，是指用火烧、火烤加工的两种方法。1977版药典在“炮制通则”下分为“净制”、“切制”、“炮制”三类。以后的药典1985年版、1990年版等就依照此法分类。现“炮制”一词成为中药炮制的总称。基于现代的中药炮制技术方法，早已超出只用火加工中药材的范围，故将古代的“炮炙”改称为“炮制”更为实用。,第一部分：颗粒剂,“炮”代表各种用与火有关的加工方法，“制”则更为广泛地包括了各种现代的加工技术。中药材的加工在业内还习称有“饮片加工”和“饮片炮制”两种。饮片加工通常指的是中药材净制后的切制加工程序；而饮片炮制则指的是药材切制后进行的蒸、炒、炙、煅、煮

4、、浸等，用火制及水火共制等再行加工的技术。 （摘自：李德纯，中国中医药报 第2483期“炮炙”与“炮制”）,第一部分：颗粒剂,2）控制要点： 炮制方法是否符合产品工艺要求、各项工艺参数是否在相应炮制操作规程规定范围内；饮片是否符合内控要求（性状；2010版药典规定“除另有规定外，饮片水分通常不得过13%；药屑杂质通常不得过3%）。,第一部分：颗粒剂,2、中药提取 1）概述：按注册申报的提取工艺操作 2）控制要点：溶媒用量、有效提取时间、提取次数、物料；中间产品的外观、相对密度、不溶物、与成品有关检测,第一部分：颗粒剂,3、粉碎 1）概述 颗粒剂粉碎目的：减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利

5、用度；调节药物粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性。 2）控制要点：细度、均匀性、与成品有关检测（药材混合粉碎）,第一部分：颗粒剂,4、制粒（包括混合、干燥） 1）概述： 现有一步制粒与湿法制粒两种制粒方式，一般根据干料与浸膏的比例来选择哪种制粒方式，一般干料：浸膏6：1采用湿法制粒，否则采用一步制粒。 2）控制要点：物料、温度、时间、水分（自控）,第一部分：颗粒剂,6、整粒： 1）概述 整粒目的是除去不符合粒度要求的颗粒。粒度要求取决于两个方面，一是颗粒剂本身的质量标准对粒度的要求，二是内包设备对粒度有要求。一般情况下，粒度越均匀，内包质量越好控制，相应的内包装的速度越快。 2）控制要

6、点：筛网、磁铁（每班清洗、更换）,第一部分：颗粒剂,7、总混 1）概述 总混目的主要是添加适量的辅料同时保证批量内的质量均一。 2）控制要点：混合时间、混合装量；水分、性状、粒度,第一部分：颗粒剂,8、内包控制要点：工艺参数（机速、封合温度）、三期打印、装量、外观（有无夹药、有无封合不牢、切边是否整齐等） 9、外包控制要点：清场、隔离；三期打印、包装数量、封签、说明书是否齐全等。 10、装箱控制要点：三期打印、合格证、装箱单,第二部分：片剂,一、片剂定义 一部：片剂系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等

7、。 二部：片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。 三部：系指以生物制品原液经干燥后制成的干粉为原料药物，与适宜的辅料混匀制而成的圆片状或异形片状的固体制剂；该原料药物可由一种或多种活性成人组成。,第二部分：片剂,二、中药片剂生产工序及关键控制点 药材炮制提取或粉碎制粒整粒总混压片包衣内包外包装箱 药材炮制到总混以及内包到装箱这8个过程的控制点基本与颗粒剂一致，片剂在对颗粒的质量要求上与颗粒剂不同，颗粒剂的颗粒要符合成品标准要求并且要利于内包、保证在有效期内稳定；片剂颗粒的要求是要利于压片成形并且保证流动性好，用于片剂压片的颗粒水分一般要求在3%左右，粒度根据压片机的

8、特性各有不同，一般是小于18目的颗粒。,第二部分：片剂,1、压片： 1）概述 根据压片前物料的形态不同，压片工序分为粉末压片、颗粒压片，由于可用于粉末直接压片的辅料种类较少（预压性淀粉、微晶纤维素），目前应用最多的仍是颗粒压片。尤其是中药片剂，粉末压片基本不可能。 2)质控要点：过程中检查筛网、抽查平均片重、部分品种的环境要求；外观、平均片重、片重差异、硬度、崩解时限、水分,第二部分：片剂,2、包衣 1）概述 根据衣层材料及其溶解特性不同可将包衣片分为：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片； 中药片剂包衣的目的：改善片剂的外观；增强片剂中药物的稳定性；掩盖片剂中药物的不良臭味；控制药物的释放部位（近年还

9、用包衣法定位释药，例如结肠释药）；可将两种有化学配伍禁忌的药物分别置于片芯和衣层等，以免发生变化。 2）质控要点：包衣片的外观、重量差异、崩解时限、水分,第三部分：其它,一、关于药材的质量控制 中药材质量控制不仅在于其是否符合法定标准的各项要求，还有一些经验的真伪鉴别以及按产品要求的特殊检测。 经验的真伪鉴别主要是现场初验控制。按产品要求的特殊检测主要是根据成品的要求在药材的法定标准检测的基础上结合成品相关检测指标或检测方法要求增加的项目。如用于A产品的枳实增加了柚皮苷的检查，槐角增加了芦丁的检查；如用于B产品的木香除按药典方法检查去氢木香内酯对照品、木香烃内酯外，还按照B产品中木香的鉴别方法

10、以木香对照药材为对照的鉴别。,第三部分：其它,二、关于药材炮制 企业文化的一部分：“济世救民，质量上乘”、“修合虽无人见，诚心自有天知”， 严格按中医药传统炮制药材，一丝不苟，精工细做，绝不苟且通融，欺人欺世。近几年，我司开展了一对一的师带徒工作，一代代传承传统的炮制方法，除严格按药典炮制通则对中药材净选加工、炒、炙、煅、蒸、煮等加工炮制外, 有很多药材品种炮制方法超过药典或药典中多种炮制方法而选择一复杂的炮制方法，以提高饮片质量，降低药物毒性，从而保证成药的有效性和安全性。如：,第三部分：其它,制何首乌：药典中规定有清蒸和黑豆汁蒸，我公司采用黑豆汁拌匀蒸，蒸至内外均呈棕褐色，取出，再切片； 乳香、没药：药典中规定有清炒和醋炒，我们采用醋炒，达到去毒的目的； 白术：采用蜜炙麸皮炒至黄棕色，逸出焦香气，取出，大目、小目筛两道，确保筛净麸皮，确保白术