药剂学：第十五章 浸出技术与中药制剂

1、第十五章 浸出技术与中药制剂,一、概述 二、提取 三、分离和纯化 四、提取液的浓缩和干燥 五、中药成方制剂,本章要求,掌握： 1掌握中药制剂的种类、特点。 2掌握浸出方法与浸出工艺。 3中药成方制剂：丸剂、片剂的制备 熟悉： 熟悉浸出原理及影响浸出的因素。 熟悉常用浸出药剂的定义、浓度、制备方法。 熟悉中药分离纯化的一般方法 了解： 中药现代化意义 了解浸出药剂的质量要求。,第一节 概 述,一、中药制剂简介 中药是在中医理论指导下，用于预防、治疗疾病及保健的动物药、植物药及矿物药。 中药制剂：由中药材加工成的具有一定规格，可直接用于临床的药品。,中成药：中药根据法定处方批量加工生产成有商品名和

2、商标，标明主治、用法、用量和规格的药品。,传统剂型,丸、散、丹 、锭、茶、粬、 炙、熨、线、 条、棒、糕、 钉,固体制剂 外用制剂,1. 中药剂型,中药现代五大类剂型：,(1)口服剂型(片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，滴丸、微粒剂)； (2)吸入型剂型(气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等)； (3)注射剂与输液； (4)粘膜与透皮释放制剂(肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂等)； (5)植入式制剂。,剂型选择原则：,类似西药,临床需要 药物性质 安全有效稳定方便,原料：前者是中药材或中药饮片，后者是单一化合物 生产：除了与西药制剂一样包括制剂成型和质量控制等，中药制剂还包括对中药或方剂药效物质的提取、精制、浓

3、缩、干燥等内容，关键是“提取和分离”,2. 中药制剂与西药制剂的差别,中药制剂一般是先从中药材或饮片中提取有效成分后，将提取物用适当方法不经处理或处理制成，其生产过程可以分为药材预处理、中间制品（浸膏）与制剂成型三个部分：,药材前处理,浸提,分离与纯化,浓缩与干燥,胶囊剂,片剂,丸剂,注射剂,口服液,精滤,颗粒剂,3. 中药制剂生产,美国1806年吗啡的提取和纯化为转折；1906年纯食品和药品法案，成分清楚；1938年食品药品和化妆品法案后，植物药消失。70年代回归自然，FDA植物药研制指导原则。 德国山楂治心脏病、银杏治失忆、金丝桃治忧郁、寻麻治头疼和关节炎胜过阿司匹林；占70%市场。 英国

4、：天然、副作用小。法国1999年中草药列入国家医疗保险，16亿美元，占29%市场。 日本汉药厂200余家，剂型多，销售额1533.92亿日元，重视工艺和质量标准。 东南亚、印度、韩国中医药治疗已很普遍。 全世界有40亿人使用中草药，占世界总人口80%。未来10年中草药的开发和利用将在世界上全面兴起。,4.中药的国际市场,二、中药制剂的特点,药性持久、性和力缓，适合慢性病治疗； 成分可达几十、几百个，多成分、多途径、多方位疗效 的综合作用； 疑难杂症、骨科、滋补强壮等独特优势； 原料多为天然，毒副作用小。,药效物质不完全明确，影响工艺合理性判断和生产规范化及标准制定； 质量标准低，导致疗效不稳定

5、； 部分制剂受限于生产技术及剂型滞后影响疗效； 药材因产地、季节和储存条件差异，导致质量难以统一和稳定。,优点：,缺点：,解决：中药现代化,产业现代工程技术水平不高，制备工艺和剂型现代化方面还很落后； 生产过程缺乏科学、严格的工艺操作参数，导致了消耗高、效率低； 有效成分损失、疗效不稳定、剂量大服用不方便、产品外观差、内在质量不稳定； 缺少系统的量化指标，大多数产品缺乏疗效基本一致的内在质量标准； 许多复方制剂难以搞清作用的物质基础。“丸、散、膏、丹，神仙难辨” 的状况尚未根本改变。,存在的技术原因,中药技术问题,解决：中药现代化,技术现代化：超临界流体技术、膜分离技术、 冷冻干燥技术、微波诱

6、导萃取技术、 一步造粒技术、缓控释制剂技术等 工艺工程化：生产程控化、检测自动化、 输送管道化、包装机电化 质量标准化：中药材、饮片、中成药国际认可的 质量标准（包括生物检测模式与 控制标准、 重金属质量标准） 产品规模化：企业应发展高科技含量大品种； 开辟名牌产品系列产品大市场； 争取生产达到经济规模大效益。,三、 中药现代化,关 键,中药现代化就是将传统的中医药理论、优势、特色与现代科学技术相结合，按国际通行的医药标准和规范，进行研究、开发、管理、生产安全、有效、量小、可控的中药产品。,中药现代化的意义,弥补西药缺陷： 西医西药对威胁人类健康的常见病、疑难病的治疗药物还远远不能满足临床的需

7、要； 中药发展需要： 我国中药产值约占医药工业产值的30以上，但中成药难以在国外注册、合法销售与使用。 目前全世界天然药物的贸易额中国仅占l%左右;,发扬和创新传统中医中药的优势特色， 充分利用现代科学技术探索新的工艺； 建立和完善国际公认的标准规范体系； 能够满足社会对卫生保健和健康需求。,实现中药现代化四个要素,中药西制和中药西方化不是中药现代化,中药现代化重要两个方面： 它还是中药，是在中医理论指导下应用的； 对中药的基本内容给予现代科学的宏观阐述，同时给予明确的微观阐述。,如何实现？,微观阐述包括物质和生物活性。 物 质：达到分子乃至量子水平的表达； 生物活性：以现代科学的生理、生化、

8、病理等指标和术语表达。,第二节 中药提取,一、中药提取物的形式,有效成分： 有效部位： 中药粗提物： 中药全粉：,起治疗作用的化学成分，如生物碱、苷、有机酸等,起治疗作用的一类或者几类有效成分的混合物：如总生物碱，总黄酮，总挥发油等。,目前制剂主要原料,传统剂型主要原料,二、 中药材前处理,中药前处理工艺 中药材挑选-洗药-切制-炮炙、烘干-粉碎-筛分-包装。,饮片：将原药材进行净选、切制、炮炙等制作而制成一定规格的炮制品。,生片：将净选后的中药进行软化，再切成片、段、块等的切制品。,中药炮制,中药炮制的目的是：使饮片达到一定的净度和纯度；消除或减少中药的毒性或副作用；改变和增强饮片固有的疗效

9、；适用于中药制剂和贮藏。 包括：净选、切制、炮炙,净制是中药炮制的第一道工序，即净选加工，除去药材来源不同的物质和所含的无机杂质，区分药材不同的用药部位和对药材进行“分档”及简单加工的一类操作,经净制后的药材称为“净药材”，凡供切制、炮炙或调配制剂的，均应使用净药材。,净制前需对药材的来源与品种进行鉴定,（一）中药材的净制,1.分离不同药用部位 根与茎或果实与茎的分离 果皮与种子的分离 心与肉的分离 2.非药用部份的去除： 植物茎、根、枝梗、粗皮、皮壳、毛、芦、心、核瓤；动物头、尾、皮、骨、足、翅等 3.清除杂质：泥土、砂石、木屑、腐败品、干瘪品等,滚筒式洗药机,切制是将净制加工后的干燥中药材

10、，经过软化处理，再用一定的刀具切制成片、丝、段、块等形状的一类操作,（二）中药材的切制,软化药材： “七分润功，三分切功”。趁鲜或用水处理，方法有淋法、洗法、泡法、润法、热蒸汽软化等 2. 切制饮片： 手工切制、机械切制（剁刀式切药机、旋转式切药机、转盘式切药机等） 3.饮片干燥： 含水量控制在7-13 自然干燥：晒干、阴干 人工干燥：一般不超过80；含挥发性成分的饮片不超过50,转盘式切药机,适用：根、茎、草、皮、块状及果实类药材 不宜切坚硬、球状及粘过大的药材。,往复式切药机,适应于根、茎、叶、草等长形药材的截切，不适于块状、块茎等切制。,（三）炮炙 中药制剂不可缺少的中药工序之一，可去掉

11、杂质、降低毒性、增强药效 常用方法：炒法、烫法、煅法、蒸法、煮法等,炒制：系直接在锅内加热药材，并不断翻动，炒至一定程度取出； 炙制：系将药材与液体辅料共同加热，使辅料渗人药材内，如蜜炙、酒炙、醋炙、盐炙、姜炙等；,炒药机有卧式滚筒炒药机和立式平底搅拌炒药机，可用于饮片的炒黄、炒炭、砂炒、麸炒、盐炒、醋炒、蜜炙等 。,4. 药材的粉碎 目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。 注意事项： 粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变； 根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度 注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效； 注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入； 植物性药材必须全

12、部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。,提取是中药制剂工艺中的关键环节，一定要保持原方的疗效，最大限度的提取出药物的有效部位或活性成分，使成品在临床应用上安全、有效。 为制成适宜的药物制剂或减少服用剂量等，大多数中药材需要进行浸提，而药材浸提过程中所浸出的药材成分（或性质）与中药制剂的疗效有密切的关系,三、 中药的提取方法,中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物,（一）中药浸提,浸提：利用适当的溶剂和方式把药材中的有效成分分离出来，也称浸取或浸出，所得液体称为浸出液。 浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。

13、系以扩散原理为基础。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。,浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。,水浸出制剂,含醇浸出制剂,含糖浸出制剂,D,精制浸出制剂,1. 常用浸出制剂的分类,a.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。 b.作用缓和持久，毒性较低。 c.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。 d. 多种成分共存，有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，有时会严重影响制剂的质量和药效。,2 浸出制剂的特点,煎煮法,浸渍法,渗漉法,D,水蒸气蒸馏法,

14、（二）浸出方法及设备,超临界流体提取法,超声波提取法,微波提取法,仿生提取法,以水为提取溶酶，将药材加热煮沸一定的时间而获得煮出液，并重复若干次 适用于有效成分能溶于水，且对湿、热稳定的药材；但浸提成分复杂，给精制带来困难,1.煎煮法：,常压煎煮法：一般性药材 加压煎煮法：药物成分在高温下不易被破坏，或在常压下不易煎透的药材 减压煎煮法：某些热敏性物料,适用：直接用于汤剂，还可用作其他剂型中间体待进一步处理,煎煮法 用水煎煮-去渣取汁,煎煮法注意事项,浸泡：冷水室温2030min（花、叶茎），60min（根、根茎、果实、种子） 煎煮次数：23次 火候：武火（未沸前）文火（沸后） 煎煮时间：一般

15、头煎2025min，二煎1520min 解表药头煎1015min，二煎10min 滋补药头煎3040min，二煎2530min,煎煮尽量使有效成分、辅助成分 、无效成分,常用设备：敞口式夹层锅；多能提取罐,多能提取器,用定量的溶剂，在一定的温度下，将药材浸泡一定的时间提取药材成分的一种简便而常用的方法。 适用于粘性药物、无纤维组织结构的药材；新鲜及易于膨胀的药材；价格低廉的芳香性药材；热敏性中药材等。 不适于贵重药材、毒性药材及制备高浓度的制剂。,2.浸渍法,按浸渍温度不同：分为冷浸渍法（室温）和热浸渍法（40-60） 按每批药材被浸渍次数：分为单次浸渍和重浸渍,设备：不锈钢罐，搪瓷罐及陶瓷罐

16、,将润湿的药材粗粉装入渗漉筒内，由筒上部连续加入溶剂，渗漉液不断地从渗漉器底部流出，从而浸提出药材中有效成分的一种方法,3. 渗漉法,属于动态浸提，溶剂利用率高，有效成分浸出完全 适用于贵重药材、毒性药材、高浓度制剂、有效成分含量较低药材的提取,根据操作方法不同分为：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法等,渗漉具体操作方法,1.润湿 药材6070溶媒 粗粉 湿粉 浸润、搅拌、密闭、膨胀 2.装筒 垫脱脂棉分次装入药材湿粉压平盖滤纸加重物 3.浸提 开活塞加入溶媒排除空气流出液和添加的溶媒倒入筒内加盖放置浸提2448h 4.渗漉 打开活塞，控制渗漉液流出速度,第四章 浸出制剂,渗漉法的特点

17、 动态浸出 浓度梯度大，浸出效果好 溶剂用量少 慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：3-5ml/min,药材,溶剂,浸出液,高浓度浸出液,低浓度浸出液,图 动态浸出过程,4.水蒸气蒸馏法： 边煎煮边蒸馏，挥发性成分随水蒸气带出，冷凝收集。 适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏，与水不反应又难溶于水的化学成分的提取，分离，如挥发油等。,索氏提取器,5.超临界流体提取法 （1）基本原理 稳定的纯物质都有固定的临界点，当物质的温度和压力超过临界点时，可转变为超临界流体 超临界流体兼有气体和液体的特点，具有良好的溶解特性和传质特性 密度大，接近液体 扩散系数大、黏度小，接近气体,超临界流体即

18、指沸点曲线或蒸发曲线的顶点C为临界点以上流体。,超临界流体的三相图,超临界流体萃取技术：一种以超临界流体代替常规有机溶剂，对中草药有效成分进行萃取和分离的新技术 超临界流体萃取技术基本原理： 超临界流体具有和液体相近的密度，黏度却明显低于液体，扩散系数为液体的10-100倍，因此对物料有较好的渗透性和较强的溶解能力，可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离组分 提取完成后，改变体系温度和压力，可使超临界流体变成普通气体逸散出去 超临界流体对溶质的溶解能力随压力和温度的改变可在相当宽的范围内变动,化学惰性 无毒性 不易爆 临界点容易达到：临界压力较低（7.374MPa）、临界温度接近室温 价廉易

19、得,适用于脂溶性、高沸点、热敏性的物质的提取和分离； 极性大的物质需加入夹带剂：甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、氯仿、水等,常用超临界流体：CO2,夹带剂的作用 大大增加被分离组分在超临界流体中的溶解度； 在加入与溶质起特定作用的适宜夹带剂时，可大大提高该溶质的选择性。,超临界CO2流体萃取工艺,课外阅读,生物碱的提取 醌类及其衍生物的提取 香豆素和木脂素的提取 黄酮类化合物的提取 皂苷及多糖的提取 挥发油的提取,超临界流体萃取技术在中草药提取中的应用,1. 生物碱的提取,生物碱为中草药中重要的有效成分，但往往在植物体内以盐的形式存在，仅有少数碱性极弱的生物碱以游离态存在。 传统提取方法除极少数

20、具挥发性的生物碱可用水蒸气蒸馏法提取外，一般用溶剂法、酸水提取法等。,根据超临界CO2的原理，用超临界CO2流体很难萃取出以盐或苷形式存在的生物碱。有两个办法： 对于游离生物碱，使其极性降低 使用夹带剂，增强萃取能力。 尽管这样提取生物碱不十分有效且应用不广泛，但有一点可以肯定，就是超临界CO2流体萃取可大大减少酸或碱的用量，其提取效率也较高。,超临界流体萃取,表1 部分生物碱的超临界CO2萃取条件,举 例,.醌类及其衍生物的提取,醌类及其衍生物包括苯醌、萘醌、菲醌等，极性较大。在应用超临界CO2流体萃取时，一般压力较大，且需加入适当的夹带剂。,表2 醌类及衍生物超临界CO2萃取结果,举 例,

21、香豆素和木脂素的提取,香豆素在植物体内常以游离状态或与糖以苷形式存在，小分子香豆素具挥发性，可采用水蒸气蒸馏法提取，其他香豆素可采用碱溶酸沉法及系统溶剂法等进行提取。 木脂素在植物体内常与大量树脂状物共存，提取时常先以乙醇，丙酮等提出，回收溶剂后再以氯仿，乙醚等提取。,超临界CO2流体萃取可用来提取游离香豆素和木脂素，极性较强者可通过加入夹带剂增加溶解度。 香豆素苷和木脂素苷则因其极性大而无法有效提取。,超临界流体萃取,黄酮类化合物的提取,用超临界CO2萃取银杏叶，得深黄色膏状提取物，鉴定出15种成分，主要为酚类和酸类化合物。而极性较大的黄酮类化合物含量较低。 超临界流体萃取银杏叶有效成分银杏

22、黄酮和内酯，流程短，萃取分离一步完成，得率高，有效成分的质量高于国际现行公认的质量标准。 超临界CO2提取银杏叶中黄酮类化合物，得到黄绿色精提物，得率为4.1，黄酮为35以上，回收率为87。,皂苷及多糖的提取,皂苷及多糖的极性较大，用纯超临界CO2无法萃出，应使用夹带剂，必要时可用梯度超临界CO2萃取。 如萃取藏药雪灵芝时，用四种方法比较： 传统溶剂法； 不带夹带剂的超临界CO2萃取法； 加不同极性夹带剂； 加不同夹带剂进行梯度萃取。 此外,还有应用超临界CO2萃取技术提取人参皂苷、黄山药中薯蓣皂苷元的研究。,挥发油的提取,挥发油因其所含成分极性较小，分子量小且沸点较低，在超临界CO2流体中有

23、良好的溶解性能。 大多数挥发油由于性质不稳定，用常规的供水蒸馏或水蒸气蒸馏易造成挥发油的分解或氧化，且收率普遍较低。 超临界CO2流体可以克服以上问题，所得产品无论收率还是质量均较传统方法好。,（一）浸出过程,浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行,四、浸出过程及影响因素,浸提与分离,浸提辅助剂：酸、碱、表面活性剂,常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿,溶媒,解吸、溶解过程,解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。 具解吸的溶媒：如乙醇 助解吸：如适量的酸、碱、甘

24、油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。 溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。,扩散过程,扩散阶段：浓度差、渗透压差浸提动力 Ficks第一扩散公式： dM=-DF(dc/dx)dt dM扩散物质量；dt扩散时间；dc/dx浓度梯度；D扩散系数 ；F扩散面积 扩散系数：DRT/N.6 R为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；为扩散分子半径；为粘度,置换过程,用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。,浸 出,药材的粉碎度,（二）影响浸出的因素,浸出溶剂及pH,药材与溶剂 相对运动速

25、度,浸出压力,浓度梯度,浸出温度,浸出时间,浸提设备及 新技术应用,浸出溶剂： 水、乙醇 药材粉碎度 提高粉碎度可以增加药材比表面积，有利于浸出。但药材粉碎度应适当，并非越细的粉末浸出效率越高。 浸出温度 温度影响扩散速率和溶液粘度而影响浸出效果，一般温度近于溶剂沸点为好，可形成较高的浸出速率。 浓度梯度 在药材种类、粉碎度、浸出条件确定后，浓度差是影响浸出效果的关键，浓度梯度越大越好 。,影响浸出效果的因素,浸出时间 延长浸出时间，可使浸出量增加，但大分子物质亦增多（多为无效成分），应掌握适当的浸出时间，并非时间越长效果越好。 浸出压力 提高压力有利于浸出。 药物与溶剂相对运动速度 新技术,

26、分离 滤过与沉降 反渗透法 纯化 溶剂沉淀法 大孔树脂法 盐析及结晶法 酸碱法 透析法 澄清剂法,第三节 分离与纯化,一、浸出液的浓缩 通过蒸发，蒸馏和反渗透等方法，把不挥发或难挥发的物质与具有挥发性的溶剂（如乙醇或水）分离到某种程度，得到具有一定密度的浓缩液 中药提取液经浓缩制成一定规格的半成品，或进一步制成成品，或浓缩成饱和溶液使之析出结晶,第四节 浓缩与干燥,1. 蒸发方式,敞口倾倒式夹层蒸锅,真空浓缩罐,旋转薄膜蒸发器,常压蒸发,减压蒸发,薄膜蒸发,升膜式薄膜蒸发器,2.分子蒸馏：利用不同分子运动平均自由程的差别来实现分离的一种特殊的蒸馏技术 分子运动自由程：一个分子相邻两次碰撞之间所

27、走的路程,在高真空下（ 0.0133-1.33Pa）下，液体混合物沿加热板流动并被加热，物料分子会逸出液面而进入气相。 由于轻、重分子的自由程不同，不同物质的分子从液面逸出后移动距离不同 因此，若恰当地设置一块冷凝板，使冷凝板与加热板的间距小于或等于待分离物料的蒸汽分子的平均自由程，则待分离物料分子达到冷凝板时被冷凝排出，而重分子杂质达不到冷凝板同混合液排出，从而达到物质分离的目的,分子蒸馏技术的优点： 操作温度低（远低于沸点）、真空度高、受热面积短（以秒计）、分离效率高等，特别适宜于高沸点、热敏性、易氧化物质的分离 没有沸腾、鼓泡现象 不可逆性 可进行多级分子蒸馏,1、接触干燥（滚筒式干燥器

28、）,2、气流干燥（烘箱、烘房）,3、隧道式烘箱,4、真空干燥,5、沸腾干燥,7、冷冻干燥,8、远红外干燥,6、喷雾干燥,9、微波干燥,二、浸膏（浓缩液）的干燥,影响干燥的因素,第五节 常见的浸出制剂,汤剂,指将中药材用水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型。,酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。 制备方法：浸渍、渗漉法。,酊剂：药材用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂。 制备：稀释法、溶解法、浸渍法 和渗漉法。,流浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整至规定浓度制成的液体制剂。 浸膏剂：药材用适宜溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。,益母草流

29、浸膏,煎膏剂,益母草膏,颗粒剂 中药微丸,中药制剂工作的基本过程,有效方药,药效物质,适宜剂型,中药药效物质提取、分离、纯化的新技术、新工艺,中药制剂成型的新技术、新工艺,第六节 中药成方制剂,中药丸剂 中药片剂 中药注射剂 其他中药剂型,中药眼用制剂 中药软膏剂 中药胶囊剂 中药栓剂 中药膜剂与中药涂膜剂 中药橡胶硬膏剂 中药巴布剂 中药气雾剂与喷雾剂,A 中药丸剂的生产 一、概述 （一）定义 中药丸剂，俗称丸药，是指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其它辅料制成的球形或类球形的制剂，一般供口服应用,1.依据所用辅料的不同，有： 蜜丸：以蜂蜜为黏合剂制成 0.5g 大蜜丸；0.5g 小蜜丸

30、 水丸：将药物细粉以冷开水或按处方规定的黄酒、蜡、药材煎液、糖浆等作黏合剂而制成的丸剂，一般用泛制法制备，故又称水泛丸 水蜜丸：以蜂蜜和水为黏合剂制成 糊丸：以面糊或米糊为黏合剂制成 浓缩丸：药材或部分药材提取物的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜为黏合剂或润湿剂制成（相应地又分别被称为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸）,（二）类型,蜡丸：以蜂蜡为黏合剂 滴丸：适宜基质（PEG、硬脂酸等），熔融、滴制、冷却 2.根据制法，有： 塑制丸（搓丸） 泛制丸 滴制丸,（三）特点： 崩解、释药缓慢，作用缓和持久，毒副作用较轻 能较多地容纳半固体或液体药物 可通过包衣来掩盖药物的不良嗅

31、味、避免挥发性药物损失，提高药物的稳定性 制法简便，所需设备较简单 缺点：服用量大、小儿吞服困难、生物利用度低,1、黏合剂 （1）蜂蜜 丸剂所用蜂蜜一般需经过炼制（称炼蜜），按炼制的程度可将炼蜜分为： 嫩蜜：是将蜂蜜加热至105-115所得制品，含水量18%-20%，相对密度约1.34，用于黏性较强的药物 中蜜：是将蜂蜜加热至116-118所得制品，含水量10%-13%，相对密度约1.37，用于黏性适中的药物 老蜜：是将蜂蜜加热至119-122所得制品，含水量10%以下，相对密度约1.4，用于黏性较差的药物,（四）丸剂的辅料,（2）米糊或面糊（糊丸） 米、糯米、小麦、神曲等的细粉加水加热制成糊

32、，或蒸熟成糊，制成丸剂成为糊丸 （3）蜂蜡（蜡丸） 通常将有毒或刺激性强的药物制成蜡丸，以保证用药安全和减少刺激性 生物利用度低 （4）清膏或浸膏（浓缩丸） 含纤维较多或体积较大的药材，可采用煎煮、水蒸气蒸馏、渗漉等方法，取煎液、漉液浓缩成清膏或浸膏作黏合剂 （5）饴糖或液状葡萄糖：主要成分是麦芽糖,2、润湿剂 （1）水：蒸馏水或冷沸水 （2）酒：黄酒（含醇量为1215） （3）醋：米醋（含醋酸约35） （4）稀药汁 （5）糖液：不同浓度蔗糖水溶液 3、吸收剂：氢氧化铝、碳酸钙、氧化镁、碳酸镁、淀粉、糊精等 4、崩解剂：CMC-Na、HPMC、微晶纤维素淀粉等,二、塑制丸的制备,塑制丸是指将药

33、物细粉与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成软硬适宜的可塑性丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆制成的丸剂 塑制法主要用于蜜丸、糊丸等的制备 工艺流程为： 物料（药材粉末+辅料）的准备制丸块制丸条分粒及搓圆干燥整丸质量检查包装 制丸块、制丸条、制丸粒是塑制法制备的主要步骤,（一）制丸块（合坨）： 塑制的关键工序，丸块的软硬程度及黏稠度应不影响丸粒的成型和在贮存中不变形，不黏附容器、不黏手为宜 将药粉置捏合机中，加入炼蜜，开启捏合机，搅拌捏合直至成为均一、易从机器剥落的丸块为度 炼蜜一般应趁热加入，夏季60度，秋冬季7080度，但如含有树脂类、胶类及挥发性药材时，应60度加入 丸块取出后应立即制

34、条搓丸，若暂时不搓条，应以湿布盖好，以防止干燥,（二）制丸条： 将丸块制成粗细适宜的条形以便于分粒 搓条板 丸条机：螺旋式、挤压式 （三）制丸粒 搓丸板 轧丸机：双滚筒式、三滚筒式 （四）联合制丸机 集制丸条、分粒和搓圆为一体，自动化程度大为提高，如滚筒式制丸机、光电自控制丸机、自动制丸机、全自动速控制丸机组等,（五）干燥 一般丸剂可80以下干燥，如含有芳香挥发性成分，应在60以下干燥。蜜丸剂所用的蜜已加热炼制，水分已控制在一定范围之内，一般成丸后可不干燥，在室内放置适宜时间保持丸药的滋润状态即可包装 若使用嫩或中蜜偏嫩制成的丸，含水量较高仍需进行干燥，一般大蜜丸、小蜜丸的水分含量不得超过15

35、.0 水密丸因蜜中加水稀释，所成丸粒含水量较高，必须干燥，使含水量不超过12，否则易发霉变质，干燥温度为60-80 干燥后加少许蜜水或丸药油，在泛丸锅内滚动一段时间，使丸粒光滑滋润,（六）包装,蜡纸盒 塑料盒挂蜡封固 蜡壳封固：蜡壳包装系指先用蜡制成一个圆形空壳，将一粒大蜜丸放在里面，密封而成 凡含有芳香挥发性药物或名贵的、疗效好的、受气候影响变化不大的蜜丸，皆可采用蜡壳包装 蜡壳原料：蜂蜡30-40及石蜡60-70配合应用,制备空蜡壳：木球插铁签上，反复浸蜡，冷水凝固，剖开，干燥 装丸：装丸，封口，浸蜡封边，封孔，朱砂印名，包装,三、泛制丸的制备,泛制丸又称水泛丸，是指将药粉用冷开水或黄酒、

36、醋、药汁、糖液等黏合剂交替润湿及撒布在适宜的容器或机械中，不断翻滚，逐层增大而制成的丸药 泛制法主要用于水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等的制备 工艺流程为： 原料（药材粉末+辅料）的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装,（一）原料的准备 粉碎，过五号或六号筛，混合均匀 难粉碎药材可按规定制成药汁制备泛丸 （二）起模： 泛丸起模是利用水的湿润作用诱导出药粉的黏性，使药粉相互黏着成细小的颗粒，并在此基础上层层增大而成为丸模的过程 起模是泛丸成型的基础，制备水丸的关键 模子形状直接影响着成品的圆整度；模子的大小和数目也影响着加大过程中筛选的次数和丸粒的规格以及药物含量的均匀性,起模设备：泛丸锅（机械

37、，即包衣锅）、泛丸匾（手工）等,起模方法： 喷水加粉起模法： 喷水、撒粉，反复多次，同时配合揉、撞、翻等泛丸操作，使颗粒逐渐增大至直径0.5-1mm较均匀的圆球形小颗粒，筛去过大或过小部分，即成丸模 湿法制粒起模法： 药粉加水制软材，过筛制粒，泛丸锅中成形 药物细粉加水起模法： 撒粉、喷水，反复多次，筛分即得丸模,（三）成型 泛丸成型就是将已筛选均匀的球形模子，逐渐加大至接近成丸的过程 方法与起模相同：反复加水润湿、撒粉、滚圆、筛选 如有必要，可根据药材性质不同，采用分层泛入的方法，如将挥发性、气味特殊或刺激性大得药物泛入中层，可避免挥发或掩盖不良气味 （四）盖面 又称打光，将已经加大，筛选均

38、匀的丸粒用余粉或特制的盖面用粉等加大至成品大小，使丸粒表面致密、光洁、色泽一致,（五）干燥 成型的泛丸约含15-30的水分，必须立即干燥，使含水量控制在9以内 干燥温度：80以下，若含有挥发性成分或遇热易分解变质的成分时，干燥温度不应超过60 设备：烘箱、流化床等 （六）选丸 制备中常出现丸粒大小不匀和不规则的丸粒，须在丸粒干燥后进一步筛选，以求丸粒圆整、大小均匀、剂量准确 设备：滚筒筛、筛丸机、检丸器及立式检丸器等,四、滴制丸的制备 （一）概述 滴丸剂是指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成

39、的制剂 特点: 浓缩剂型，生物利用度高 改变剂型应用，利于携带 稳定性增加 便于生产 方便灵活应用,（二）滴丸剂的制备 1.基质：滴丸剂中除主药和附加剂以外的辅料称为基质 水溶性基质有： 聚乙二醇类（PEG）、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆（poloxamer）等 非水溶性基质有： 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等,2.冷凝液 要求： 安全无害、与主药和基质不相混溶、无化学反应 适宜的相对密度和黏度 适宜的表面张力 分为水溶性和非水溶性两类 水溶性冷凝液：水及不同浓度的乙醇，适用于非水溶性基质的滴丸 非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸,（三）制备方法 采用滴丸机以滴制法制备，其一般工艺流程为： 药物+基质均匀分散滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查包装,四、丸剂的质量评价： （1）外观：圆整均匀、色泽一致、蜜丸应细腻滋润、软硬适中 （2）水分限度： （3）重量