医学免疫学：免疫耐受

1、,1,2,3,体液免疫 主要针对细胞外病原菌或可溶性抗原,细胞免疫 主要针对胞内感染和突变细胞,4,免疫系统会不会攻击自身组织器官？,5,本课程的主要内容及体系,6,免疫耐受Immunological Tolerance,7,免疫耐受Immunological Tolerance p373,指免疫系统对某抗原特异性的低应答或无应答状态,8,1.免疫耐受的种类 2.自身耐受的形成机制* 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological Tolerance,9,1.免疫耐受的种类 天然耐受 诱导耐受 2.自身耐受的形成机制* 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological T

2、olerance,10,1.免疫耐受的种类,天然耐受 发育过程中自然产生的耐受，如对自身组织的耐受和胚胎嵌合体。,11,异卵双生胎牛共用胎盘,基因不同的异卵双生小牛，由于胎盘血管融合，而成为血型嵌合体 在一个个体内存在两种血型的红细胞，但并不发生溶血 相互间皮肤移植,也不会排斥 说明：机体对胚胎期接触的异物也可产生耐受。,Owen (1945),A,天然免疫耐受的发现,12,1.免疫耐受的种类,诱导耐受p374 某些情况下,外来抗原进入机体,引起对其特异性无反应状态，又称称获得性耐受 如新生鼠诱导的耐受和成年鼠诱导的耐受。,13,免疫耐受可以通过人工方式诱导 可在新生期诱导免疫耐受 免疫耐受具

3、有抗原特异性 免疫耐受具有获得性,新生鼠诱导的耐受,14,1.免疫耐受的种类 2.自身耐受的形成机制* 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological Tolerance,15,1.免疫耐受的种类 2.自身耐受的形成机制* 中枢免疫耐受机制 外周免疫耐受机制 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological Tolerance,16,2. 自身免疫耐受的形成机制,中枢免疫耐受 在中枢免疫器官内发育过程中产生的耐受 T/B淋巴细胞在成熟过程中是如何学会不攻击自身的？,17,T细胞在胸腺的发育,18,B细胞亦通过阴性选择清除自身反应性B细胞，获得自身耐受 克隆清除(clona

4、l deletion)中枢耐受主要机制,19,新问题的提出,克隆清除学说能否解释所有的自身耐受?,20,中枢耐受机制不能解释的客观现象,在正常成年动物体内已发现存在能够识别自身组织抗原的B细胞或T细胞。 因此，必须另有一机制来说明周围免疫器官中已离开胸腺的成熟T细胞产生耐受性的机制,21,1.免疫耐受的种类 2.自身耐受的形成机制* 中枢免疫耐受机制 外周免疫耐受机制 运输模式限制 克隆失能 (clonal anergy) 激活诱导的细胞凋亡 调节性T细胞 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological Tolerance,22,运输模式限制,成熟T细胞被限制于外周淋巴器官中 避免

5、了与组织中存在而胸腺中没有的自身抗原的接触。 万一渗漏怎么办？,23,T细胞通过TCR识别抗原肽-MHC分子复合物后，如果缺乏协同刺激信号，则该T细胞不能活化，成为“无能”的细胞，称为克隆失能 克隆失能是外周免疫耐受的主要机制之一,克隆失能 (clonal anergy),24,自身反应性T细胞在无炎症条件下与自身抗原结合，或自身抗原反复刺激下，可发生细胞凋亡。,激活诱导的细胞凋亡,调节性T细胞 属CD4+T细胞亚群，主要抑制免疫应答和维持自身耐受,25,1.免疫耐受的种类 2.自身耐受的形成机制* 中枢免疫耐受机制 外周免疫耐受机制 3.免疫耐受与临床医学,免疫耐受Immunological

6、 Tolerance,26,正常情况下，免疫系统不会攻击自身，即自身耐受。 如果免疫系统失去理智,3.免疫耐受与机体健康,自身免疫病(autoimmune disease) 自身抗体和自身反应性淋巴细胞攻击自身组织细胞,机体出现病理改变和相应临床表现,27,小 结,28,免疫耐受 (immunologic tolerance),免疫系统接触某种抗原后所表现的特异性无应答或低应答 对其它抗原仍保持正常免疫应答 具有特异性、记忆性、相对性 自身耐受是维持机体正常生理功能所必须的，其诱导是多层次的,29,复习思考题：,名词：免疫耐受 中枢免疫耐受是怎样产生的？ 外周耐受的机制有哪些？ 某公司开发出一种新的药物，据称可以大量活化淋巴细胞，从而提高人体免疫力，你作