法能治疗肾性骨病ppt课件.ppt

1、a,1,法能（阿法骨化醇）,更安全的肾性骨病基础治疗药物!,a,2,2,主要内容,a,3,3,肾性骨病概述,法能防治肾性骨病的机制,法能治疗肾性骨病,法能的安全性优势及用法用量,主要内容,a,4,慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常,a,5,慢性肾脏病人普遍存在矿物质与骨代谢紊乱,在慢性肾脏病人（CKD）的早期就开始，已有一半患者出现肾性骨病； 当进入CKD终末期时，几乎所有的患者出现肾性骨病。,a,6,VD缺乏在CKD患者中普遍存在,LV Yi-lun, et al., Chin J Nephrol, Sep 2009, Vol. 25, No.9.,Vit D缺乏：25(OH)D315 g/L,

2、N=358 各组间比较P均0.05,VD缺乏在CKD患者的疾病早期就可出现,a,7,肾性骨病发病机制,肾排泄功能下降,肾内分泌功能下降,慢性肾功能衰竭 （GFR减少至3050ml/min）,肠钙吸收下降，低钙血症,1,25(OH)2D3合成减少,1羟化酶抑制,高磷血症,继发性甲旁亢,肾性骨病,a,8,8,主要内容,a,9,维生素D药物分类,a,10,维生素D的代谢过程,普通VD,25(OH)VD3,1,25(OH)2VD3,摄入,阳光,血液浓度：100 生物活性：“1”,孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症,血液浓度：1000 生物活性：3,血液浓度：“1” 生物活性：500,装配25号腿,

3、装配1号腿,25,25,1,(,. .,增加钙结合蛋白 促进肠钙吸收,a,11,1,1(OH)VD3,法能的代谢过程,VD3,25(OH)VD3,1,25(OH)2VD3,摄入,阳光,装配25号腿,装配1号腿,25,25,1,(D3,骨化醇，法能),(活性维生素D),(,. .,北方冬春季阳光,肝脏的羟化能力十分强 骨中也有25位羟化酶的表达,充分利用人体自主调控能力,a,12,钙结合蛋白 24-羟化酶 骨钙素 骨桥素 碱性磷酸酶 胶原 c-myc c-fos c-sis,法能的作用方式,跨膜钙转移,调节骨代谢,调节细胞内钙,调节细胞增殖分化,1,25(OH)2D3靶细胞作用导致多种蛋白合成,

4、a,13,法能的作用机制,直接作用于甲状旁腺VD受体,1,25(OH)2D3,降低骨折率,法能-阿法骨化醇,刺激成骨细胞,调节神经肌肉 钙代谢,促进肠钙吸收,反馈抑制 甲状旁腺,促进骨基质形成,调节神经肌肉 钙代谢,促进骨矿化,抑制 甲状旁腺,促进骨形成,抑制骨吸收,降低跌倒倾向,增加骨密度,a,14,14,主要内容,a,15,年龄：14.5 4.0 岁； group 1：对照组 ； group 2： 口服阿法骨化醇,每日0.25g； 治疗时间：12个月 结论：阿法骨化醇治疗儿童肾性骨病有效，且安全性良好。,临床疗效确切,中国血液净化2005年6月第4卷第6期,a,16,四期研究结果,Low-

5、Dose Alfacalcidol Controls Secondary Hyperparathyroidism in Predialysis Chronic Kidney Disease, Helmut Reichel, Nephrological Center, Villingen-Schwenningen , Germany, Nephron Clin Pract 2010;114:c268c276,观察了1159名患有CKD及sHPT患者，入选的标准是CKD 35病人。受试病人来自于241家德国的治疗中心。治疗初期阿法骨化醇摄入的平均剂量是0.28ug，61.8%患者每日阿法骨化醇剂量

6、是0.34ug。,P0.01,P0.001,P0.001,PTH 20 pmol/L亚组,所有治疗病人,所有治疗病人,a,17,17,肾性骨病概述,法能防治肾性骨病的机制,法能治疗肾性骨病,法能的安全性优势及用法用量,主要内容,a,18,保健意识增强，补钙吸收是关键,目前，半数以上的老年患者服用各种保健品1 。,a,19,钙过量吸收，导致高钙血症，不容忽视3,高钙血症组（N=149）,正常血钙组（N=298）,25年内，高钙血症组患者的死亡率显著高于正常血钙组（P=0.015）,a,20,安全性好,2579名受试者接受3个月阿法骨化醇（1 g/d）与阿伦膦酸盐联用口服 , 85人发生178次不

7、良事件：食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感，未见高钙血症发生。不良事件发生率为3.3%1。,1159名肾性骨病（3-5期）继发性甲旁亢患者接受12个月阿法骨化醇（0.25 g/d- 1 g/d ）口服，仅出现4例不良事件：3人出现胃肠道不适，仅1人出现高钙血症2。,日本JOINT研究：2164名绝经后老年骨质疏松妇女接受阿伦膦酸盐与阿法骨化醇（1 g/d）联合治疗的对照研究，仅有1例发生高钙血症3。,1Schacht E, et al. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elde

8、rly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzneimittelforschung. 2011;61(1):40-54. 2 Reichel H. Low-dose alfacalcidol controls secondary hyperparathyroidism in predialysis chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2010;114(4):c268-76.

9、 3 Orimo H, et al. Effects of alendronate plus alfacalcidol in osteoporosis patients with a high risk of fracture: the Japanese Osteoporosis Intervention Trial (JOINT) - 02. Curr Med Res Opin. 2011 Jun;27(6):1273-84.,a,21,活性维生素D在肾性骨病中的合理应用,主要适用于CKD3、4期, 轻度继发性甲旁亢患者 或CKD5期，中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段 常规疗法：成人0.5ug，每天1次，口服,活性维生素D应用中国专家共识,a,22,活性维生素D在肾性骨病中的合理应用,主要适用于CKD5期，中重度