奥西替尼AZD9291治疗转移性肺腺癌病例分享页PPT文档

1、2020/11/23,转移性肺腺癌的靶向治疗,2019级-仝梦婷,2020/11/23,基本信息： 肖XX（3772796），男，53岁，工人 主诉：诊断右肺腺癌8月余，反复恶性呕吐3周 无吸烟史，无肿瘤家族史。,2020/11/23,现病史： 患者2019-07-06因“双侧髋关节疼痛1月余” 至浙江省东方医院查胸部CT示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部CT示：肝内多发占位，转移考虑。2019-07-13行支气管镜活检，病理示：“右肺下叶支气管”腺癌。,2020/11/23,2020/11/23,现病史： 基因检测结果：EGFR19外显子突变

2、。2019-08-05起口服易瑞沙 250mg qd治疗至今，并予羟考酮缓释片止痛（具体调整剂量不详）。,2020/11/23,现病史： 3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约1次/天，伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于2019-03-23入院。,2020/11/23,入院查体： 一般生命体征平稳，NRS 2分，PS 1分；神清，精神可，皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。,2020/11/23,辅助检查： 2019-07-13 浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检：“右肺下叶支气管”腺癌。免疫

3、组化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），NapsinA（+），TTF-1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2019-07-21 基因检测示：EGFR19外显子突变。,2020/11/23,入院诊断： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变） 肝转移 多发骨转移,2020/11/23,入院后实验室检查： CBC：血红蛋白12.2g/dl 凝血功能：D-二聚体9.10g/ml 生化：肝肾功能无殊，超敏C反应蛋白25.7mg/L 肿瘤标志物：CA-125 386.60U/ml，CEA 16.95ng/ml,2020

4、/11/23,入院后影像学检查： 胸部平扫（2019-03-25）： 1.右肺下叶背段肺门旁占位，肺癌考虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？2.T8椎体压缩性骨折，多发骨质破坏，转移须考虑。 3.右肺上叶为主两肺上叶渗出改变，两侧少量胸腔积液。,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-25胸部CT平扫,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-25胸部CT平扫,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-25胸部CT平扫,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-25胸部CT平扫,2020/11/23,入院后影像学检查： 腹

5、盆腔CT（ 2019-03-24）：1.L5椎体下缘、骨盆多发骨质破坏，两侧髂骨翼周围软组织肿块形成，结合病史骨转移考虑。2.肝脏、两侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋巴结，转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT

6、,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,入院后影像学检查：,2019-03-24全腹CT,2020/11/23,修正诊断： 右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变） 肝转移 多发骨转移 双侧肾上腺转移 阻塞性肺炎,2020/11/23,下一步治疗方案？,2020/11/23,T790M testing,2020/11/23,2019-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼痛，NRS 4-5分急诊入院。入院后予禁食、补

7、液等治疗。2019-03住院期间基因检测结果回报：20号外显子T790M突变。,2020/11/23,病史小结： 53岁男性患者，PS评分1分； 无吸烟史，无肿瘤家族史； 有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移； EGFR19外显子突变，一线使用易瑞沙治疗； 一线治疗8月左右后疾病进展，进展后T790M检测（+）。,2020/11/23,EGFR-TKI耐药： 天然耐药： KRAS 突变，ALK、ROS-1基因重排，20外显子插入。 获得性耐药： EGFR 激酶域内的第二个位点突变(如 T790M)、MET扩增、NSCLC转化为SCLC以及上皮间质转化(EMT) 。,2020/11/2

8、3,奥西替尼： 3代EGFR-TKI，精准靶向EGFR敏感和T790M耐药突变位点。,2020/11/23,N=419 R 2:1,EGFRm+ NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展,中心实验室确认EGFR T790M突变*,铂类+培美曲塞 Q3W 6周期,直至发生疾病客观进展 每6周进行 一次疗效评价 评价标准: RECIST 1.1,每6周 随访一次 记录总生存期（OS）, 交叉 接受铂类+培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组（开放性）,研究设计：III期、随机、多中心、开放研究 纳入人群：EGFRm NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展 随访时间：中

9、位8.3个月 主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQoL和安全性,AURA3全球III期临床研究,Mok TS, et al. N Engl J Med. 2019 Feb 16;376(7):629-640,2020/11/23,100,50,0,0,3,6,9,12,15,18 （月）,无疾病进展生存概率（%）,显著延长T790M突变NSCLC患者PFS,首要研究终点：PFS显著延长，mPFS=11.0月,2020/11/23,PFS （肿瘤组织T790M阳性 ） PFS （ 血液检测T790M阳性）,泰瑞沙 116 铂类+培美曲塞 56,1.0,0.8,0.6

10、,0.4,0.2,0,0,3,6,9 月数 88 17,12,15,18,240 93,162 44,50 7,13 1,0 0,奥西替尼(n=279) 铂类+培美曲塞 (n=140),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,12,15,18,95 39,63 13,20 2,5 1,0 0,9 月数 35 5,奥西替尼(n=116),铂类+培美曲塞 (n=56),无进展生存率,无进展生存率,泰瑞沙 279 铂类+培美曲塞 140,2020/11/23,ORR (客观缓解率),DCR (疾病控制率),71%,31%,93%,74%,奥西替尼 （n=279） （95% CI：65

11、%，76%）,铂类+培美曲塞 （n=140） （95% CI：24%，40%）,奥西替尼 （n=279） （95% CI：90%，96%）,铂类+培美曲塞 （n=140） （95% CI：66%，81%）,P0.001 OR：5.39; 95% CI, 3.47 to 8.48,P0.001 OR： 4.76; 95% CI, 2.64 to 8.84,次要研究终点：ORR、DCR显著提高,2020/11/23,药物相关不良事件,2020/11/23,2020/11/23,2019-04-17起开始口服奥西替尼 80mg qd靶向抗肿瘤治疗，并调整止痛药物为芬太尼透皮贴剂8.4mg 三天一次。

12、,2020/11/23,2019-06-13入院复查： 自诉纳差乏力、髋部疼痛较前明显好转。PS评分0分。,2020/11/23,疗效评价：肿瘤标志物,2020/11/23,2019-03-25 VS 2019-06-13,疗效评价：胸部CT,2020/11/23,2019-03-25 VS 2019-06-13,疗效评价：胸部CT,2020/11/23,2019-03-25 VS 2019-06-13,疗效评价：胸部CT,2020/11/23,2019-03-24 VS 2019-06-13,疗效评价：全腹CT,2020/11/23,2019-03-24 VS 2019-06-13,疗效评价：全腹CT,2020/11/23,2019-03-24 VS 2019-06-13,疗效评价：全腹CT,2020/11/23,2019-03-24 VS 2019-06-13,疗效评价：全腹CT,2020/11/23,2019