钙离子拮抗剂在高血压治疗中的应用

1、钙离子拮抗剂在高血压治疗中的应用,我国高血压患者日益增多，防控形势严峻,越来越多的流行病学研 究显示，在我们生存的 地球上，高血压不仅变 得“大流行”，而且与迅 速增长的人口老龄化一 同增长。高血压与人口 老龄化已成为我们生活 中的“双重敌人”。,目前常用降压药物,利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、吲哒帕胺 阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔 阻滞剂：哌唑嗪、特拉唑嗪 转换酶抑制剂：卡托普利、依那普利 血管紧张素拮抗剂：缬沙坦、氯沙坦 钙离子拮抗剂：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,钙离子拮抗剂,钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制Ca2

2、+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导,并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张，从而起到降血压的作用。,临床上常用的钙离子拮抗剂的分类：,苯烷胺类：如维拉帕米（主要用于心律失常 ） 二氢吡啶类：如一代硝苯地平;二代缓释硝苯地平、非洛地平;三代拉西地平、氨氯地平 地尔硫卓类：如地尔硫卓（冠心病心绞痛 ）,根据药物的受体结合特性、组织选择和药代动力学特点又可将钙离子拮抗剂划分为三代：（1）第一代为短效钙离子拮抗剂，包括硝苯地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活，增加心

3、率，基本不用于高血压的治疗；（2）第二代钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高，性质稳定、疗效确切，如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血药浓度波动较大；（3）第三代为长效钙离子拮抗剂，以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表，半衰期长可1次/d服用，因其长效、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等待点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。,钙拮抗剂的独特的优点,降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效个体差异较小，只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，有助于提高高血压的治疗率和控制率。 对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显 几乎可以与每类抗

4、高血压药物量联合使用而增强降压疗效。,常用钙离子拮抗剂的应用硝苯地平： (1) 硝苯地平应从小剂量开始服用, 初始 剂量为20mg/次, 最大剂量为60mg/次, 1 次/d, 日服最大剂 量不超过120mg。缓控释制剂应空腹整粒吞服, 不得嚼碎或掰开 服用。(2) 硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的 控制情况逐步调整。增加剂量前需监测患者的血压。如患者症 状明显, 可根据患者对药物的反应缩短剂量调整期。(3) 停 药时需逐步减量, 并严密观察患者情况。(4) 普通制剂的剂 量可替换成缓控释制剂的剂量。例如: 普通制剂30mg/次, 3次 / d, 可替换为缓控释制剂90mg/次, 1

5、次/d。,氨氯地平 (1) 氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长, 但尚未确定相应的推荐剂量, 因此肝功能受损患者使用本品应十分注意。(2) 氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物, 仅约5%的药物以原形尿液排泄, 其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性, 因此肾功能衰竭患者可采用正常剂量, 本品不被透析。,非洛地平 (1) 本品可引发严重低血压和晕厥, 产生反射性心动过速, 在敏感人群中可能引发心绞痛, 低血压患者慎用。(2) 本品慎用于心力衰竭和心功能不全者, 须注意本品的负性肌力作用, 特别是在与 - 受体阻滞剂合用时。(3)本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。老年人( 65岁以上)或肝功能不全患

6、者宜从低剂量 (215mg/次, 1次/d) 开始治疗, 并在调整剂量过程中密切监测血压。(4) 临床试验表明,剂量超过10mg/ d可增加降压作用, 但同时增加水肿和其他血管扩张不良事件的发生率。肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。(5) 本品应空腹口服或食用少量清淡饮食, 应整片吞服, 勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。,尼莫地平 (1) 脑水肿及颅内压增高者须慎用。(2)尼莫地平的代谢产物具有毒性反应, 肝功能损害者应当慎用。(3) 本品可引起血压降低。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中, 应注意减少或暂时停用降血压药物, 或减少本品的用药剂量。(4

7、) 可产生假性肠梗阻, 表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量并保持观察。(5) 避免与- 受体阻滞剂或其他钙离子拮抗剂合用。,拉西地平 (1) 肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。(2) 本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。(3) 一般不明显影响实验室检查或血液学检查。(4) 虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。,钙离子拮抗剂与其他降压药物合用,以长效DHP - CCB为基础的联合治疗方案, 并不否认根据降压药物的适应证选择其他联合治疗方案. 比如：1. 利尿剂+ ACE抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂)或ARB(血管紧张素受体阻断剂)适用于高血压合并心力衰竭。2. ACE抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂)+ARB(血管紧张素受体阻断剂)适用于高血压合并糖尿病肾病。 不同作用机制的降压药物联合应用多数能起到协同降压作用, 还可以使两种药物的用量均减少,相互抵制某些不良反应。,小结： 钙离子拮抗剂有确切的降压疗效, 其可改善患者预后, 降低心血管并发症的发生与死亡, 而且对电解质、糖及脂代谢亦无不良作用, 另外还可能存在某些降压作用外的有益作用, 已成为国内降压药市场领先的药