第十二章抗感染药ppt课件

1、第十二章,合成抗感染药,第一节 磺胺类药物及其增效剂,一、概述 （一）发展史 偶氮染料 对氨基苯磺酰胺 磺胺增效剂 :甲氧苄啶,一、磺胺类药物的发展,磺胺类药物是从偶氮染料发展而来的。1932年Domagk发现含有磺酰氨基的偶氮染料百浪多息可以使鼠或兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。,磺胺类药物的发展,起初认为偶氮基团是染料的生色基团，也是抑菌的有效基团。后来经研究证实，只有具有磺酰氨基的偶氮染料才有抑制链球菌的作用，而没有磺酰胺基的偶氮染料则无效，由此确定对氨基苯磺酰胺是这类药物生效的基本结构。,磺胺类药物的发展,此后，磺胺类药物的发展极为迅速，从1935年1940年间合成了5500余种磺胺类化

2、合物，并有20余种供临床使用，在此期间建立了磺胺类药物作用机制学说。,（二）基本结构、命名及分类,母体：对氨基苯磺酰胺 命名：（简易命名） 磺胺+N1上杂环的名称 分类：临床根据感染部位不同常分为三类。,如 磺胺嘧啶 (SD),化学名为 N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺,磺胺甲噁唑（SMZ）,化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺。,（三）作用机制及构效关系,磺胺类药物与PABA（对氨基苯甲酸）产生竞争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制细菌的生长。 TMP（甲氧苄啶）是通过抑制二氢叶酸还原酶。,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸

3、+ 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成, 磺胺类, 甲氧苄啶 （TMP),构效关系 对氨基苯磺酰胺是药效的基本结构 苯环是必需基团 芳香第一胺是抗菌活性的必需基团 N1上的氢单取代活性增强，杂环最好，抗菌作用多较磺胺强,二、磺胺类药物的共同性质,1、磺酰胺基 弱酸性，不溶于水 临床上用钠盐注射剂，放置空气 中会析出沉淀。 与重金属离子取代反应 与铜离子生成不同颜色的沉淀。,2、芳伯氨基 弱碱性 重氮化偶合反应 易被氧化 与芳醛缩合反应,3、取代基（含氮杂环） 类似生物碱的性质可与生物沉淀剂反应,重点药物,(一)磺胺嘧啶（SD） (二)新诺明即磺胺甲噁唑（SMZ） (三)甲氧苄啶（甲氧

4、苄氨嘧啶） （TMP）,1、磺胺嘧啶（SD）,性质：, 为两性化合物，可在稀盐酸或氢氧化钠试 液、氨试液中溶解 芳伯氨基，显芳香第一胺鉴别反应（重氮化-偶合反应） 磺胺嘧啶溶于稀氢氧化钠液中，与硫酸酮试液反应，生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。,对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌等 的抑制作用较强。能透过血脑屏障，可用于预防及治疗流行性脑炎。,2、磺胺甲噁唑（SMZ） 常与抗菌增效剂甲氧苄啶制成复方应用，临床用于尿路感染、呼吸道感染等。,3、磺胺醋酰钠（SA-Na) 本品常用滴眼剂，主要用于治疗结膜炎、沙眼及其他眼部感染。,4、甲氧苄啶 （TMP）抗菌增效剂,复方新诺明：SMZ+TMP,第二节 喹诺酮类

5、抗菌药,一、喹诺酮类抗菌药的发展 本类药物是从六十年代发展起来的广谱、活性强的新型抗菌药。疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，又较易合成，是一类有巨大潜力的新型抗菌药，已成为当今抗感染药物的最活跃的研究领域之一。,发展分三个阶段进行,第一阶段（19621969年） 1962年萘啶酸的发现，揭开了喹诺酮类抗菌药研究的序幕。萘啶酸，吡洛酸，奥索利酸为第一代产品，只对革兰阴性菌有效，对绿脓杆菌和革兰阳性菌无效，易耐药。,第三阶段（1978年以后） 以诺氟沙星的问世为起点，先后合成了一系列氟代和多氟代喹诺酮类药物，如环丙沙星，氧氟沙星，依诺沙星等，对革兰阳性菌，阴性菌作用强，对绿脓杆菌作用强于庆大霉素

6、，为第三代喹诺酮类药物。,第二阶段（19701977年） 吡哌酸和西诺沙星第二代药物，对革兰阴性菌有较强活性，对革兰阳性菌和绿脓杆菌也有作用，不易耐药，临床上主要用于泌尿道感染。,第一代 萘啶羧酸类：萘啶酸 第二代 吡啶并嘧啶羧酸类：吡哌酸 第三代 喹啉羧酸类：诺氟沙星（喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6位引入氟原子 ） 第四代 莫西沙星（是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物）,第三代喹诺酮类药物结构分析,二、代表药物,诺氟沙星（氟哌酸）,化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸,性质,1、空气中能吸收水分，遇光色渐变深。（贮存） 2、

7、母核：喹啉环，3位羧基，7位哌嗪基，为两性化合物 3、结构中3位的羧基和4位的酮羰基与金属离子形成螯合物。 4、有机氟的鉴别反应 5、鉴别反应（喹啉环的鉴别） 与丙二酸醋酐反应显红棕色,用途,主要治疗敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道等的感染，也可用于耳鼻喉、皮肤和软组织的感染,配伍禁忌：,18岁以下未成年患者避免使用本类药物。 不宜与牛奶等含钙、铁食物同时服用，老人、儿童也不宜多 用。,盐酸环丙沙星,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名：环丙氟哌酸,临床以其盐酸盐一水合物制成片剂供口服，以其乳酸盐供注射用。性质稳定，但加热或光照可致分解。为第三代喹

8、诺酮类药物，抗菌谱与诺氟沙星相似。,氧氟沙星,氧氟沙星为第三代喹诺酮类药物，结构中3位为手性碳原子，其左旋体称为左氟沙星抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）2倍。氧氟沙星主要用于革兰阴性菌所致的呼吸道、扁桃体、泌尿道等感染。,第三节 抗结核病药,一、抗生素类抗结核病药 （一）利福平,性质,1. 鲜红色或暗红色的结晶性粉末。 2. 1，4-萘二酚在空气中、碱性和酸性环境中易被氧化成醌型化合物。 3. C3-C=N键：强酸中易断裂。 4. C25-乙酸酯：水解,（二）链霉素,性质,1.三个碱性中心（2个胍基+甲胺基） 2.醛基被氧化成链霉酸而失活，这是不稳定因素中最重要的一个。还会被还原剂还原成伯醇基，使

9、毒性增加。 3.苷键，酸碱催化下都易发生水解，生成链霉胍和链霉双糖胺 ，后者进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。 4.茚三酮反应：氨基酸的特征反应，显蓝紫色。,水解产物的鉴别反应,1.生成的链霉胍可于8-羟基喹啉及次溴酸钠反应显橙红色 （坂口反应） 2.链霉糖可发生脱水重排，生成麦芽酚与Fe3+反应生成紫红色络合物。这是链霉素的特有反应，可用于鉴别。 （麦芽酚反应） 3.N-甲基葡萄糖胺反应。,二、合成类抗结核病药,（一）异烟肼（雷米封）,性质,1.易溶于水 2.肼基 强还原性：可与氨制硝酸银生成黑色 的银。（用于鉴别） 缩合反应：可与芳醛缩合生成黄色的腙。 3.吡啶环：弱碱性，类似生物碱

10、的性质，可与生物沉淀剂发生沉淀反应。 开环反应,（二）盐酸乙胺丁醇,1.极易溶于水，引湿性。 2.两个手性碳，三个异构体，药用右旋体。 3.与CUSO4反应：深蓝色,第四节 抗真菌药,真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌 感染。目前，抗深部真菌感染的药物发展较快，从来源上看可分为抗生素类抗真菌药及合成抗真菌药两大类。,一、抗生素类抗真菌 1.多烯类：制霉菌素和两性霉素B 2.非多烯类：灰黄霉素 （一般外用） 二、合成类： 1.咪唑类：克霉唑、酮康唑、氟康唑 2.烯丙胺类：萘替酚、特比萘酚,合成类药物的发展,克霉唑的发现，促进了近年来咪唑类抗真菌药的迅速发展，酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗

11、真菌药，对皮肤真菌及深部真菌感染均有效。 氟康唑为氟代三唑类抗真菌药中可口服，抗真菌谱广，副作用小，已成为该类抗真菌药中最引人注目的品种。另一类新型抗真菌药有烯丙胺型化合物萘替芬和特比萘芬。,第五节 抗病毒药,一、核苷类 利巴韦林、阿昔洛韦 二、三环胺类 盐酸金刚烷胺,第六节 其他抗感染药,硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑 硝基呋喃类：呋喃妥因 异喹啉类抗菌药：盐酸小檗碱,思考题A型题,1、哪个药物揭开了喹诺酮类抗菌药物发展的序幕 A、氟哌酸 B、萘啶酸 C、依诺沙星 D、吡哌酸 E、吡咯酸,A型题,2、以下哪个结构是喹诺酮类药物的必要结构 A、2位的羧基和4位的羰基 B、1位的羰基和2位的羧基 C

12、、1位的甲基和4位的羧基 D、3位的羧基和4位的羰基 E、6位的氟原子和2位的羧基,A型题,3、分析链霉素的结构，它是: A、二元碱结构 B、含有多个羟基的酸性结构 C、含有链霉双糖的中性结构 D、三元碱结构 E、含有醛基的中性结构,B型题,A、乙胺丁醇 B、呋喃坦啶 C、异烟肼 D、利福平 E、氟哌酸 1、是一个弱酸性化合物 2、是两性化合物 3、右旋体有抗结核作用 4、病人服用后发现尿液呈桔红色 5、具有还原性,B,E,A,D,C,C型题,A、异烟肼 B、乙胺丁醇 C、两者均是 D、两者均不是 1、抗结核药 2、抗病毒药 3、利用其碱性做成盐酸盐供药用 4、水溶液不稳定易水解，常制成粉针剂

13、使用,C,D,B,A,X 型 题,1、以下哪些符合利福平的结构 A、是从链丝菌直接提取得到的结晶 B、是一个平面芳环与立体脂肪链相互联结成桥环的结构 C、是一个大环内酰胺 D、1位以上含有哌啶 E、3位上含有醛缩氨基哌嗪,X 型 题,2、改变结构的哪个部位可提高喹诺酮药物的活性 A、在1位引入丙基 B、在6位引入氨基 C、在7位引入哌嗪基 D、在8位引入氯原子 E、在6位引入氟原子,X 型 题,3、以下药物哪些是第三代的喹诺酮类抗菌药 A、西诺沙星 B、诺氟沙星 C、环丙沙星 D、氧氟沙星 E、依诺沙星,X型题,4、下列叙述的哪些与诺氟沙星相符 A、具有抗病毒作用 B、具有酸碱两性 C、最早用于临床的第三代喹诺酮类抗菌药 D、有吸湿性，见光色渐变深 E、易和金属离子形成螯合物，不要与牛奶同时服用,X型题,5、下列药物进行有机质破坏后，显氟离子的特征反应的有 A、甲氧氟烷