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2012肺癌重要进展课件DACOMITINIBVSERLOTINIB二三线治疗晚期NSCLC的II期临床研究主要终点PFSDACOMITINIB45MGDAYERLOTINIB150MGDAY11之前接受过12个化疗方案ECOGPS02N188R二三线研究JCLINONCOL2012SEP203027333744研究结果DACOMITINIBERLOTINIBP总体中位PFS月2861910012KRAS野生型PFS月3711910006KRAS野生型EGFR野生型PFS月2211840043总体中位OS月9537440205两组中相关AE引起的治疗终止很少见常见不良反应为12级皮肤和胃肠反应DACOMITINIB组更多见JCLINONCOL2012SEP203027333744结论DACOMITINIB二三线治疗较厄洛替尼显著延长患者的PFS尤其是KRAS野生型或KRASEGFR野生型和EGFR突变型患者比较克唑替尼与化疗二三线治疗ALK阳性晚期NSCLCPROFILE10070204060801000510152025时间月PFS克唑替尼N173中位77个月培美曲塞多西他赛N174中位30个月HR04995CI037064P0001结论克唑替尼二三线治疗较化疗显著延长ALK阳性患者的PFSSHAWATETAL2012ESMOABSTACTLBA1二三线研究首个治疗常见NSCLC亚型KRAS突变型的靶向药物被发现SELUMETINIBSELAZD6244SELUMETINIBAZD6244KRAS信号传导通路下游的MEK12强抑制剂主要终点OS次要终点PFSORR缓解持续时间肿瘤变化6个月无进展率安全性与耐受性JANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503排除症状性脑转移患者多西他赛75MGM2Q21DSEL75MGBID多西他赛75MGM2Q21D安慰剂BIDIIIBIV期NSCLC确认为KRAS突变型一线治疗失败WHOPS01N87R研究设计二线研究治疗情况SEL多西他赛N43安慰剂多西他赛N40SEL周期数中位范围5194112SEL安慰剂治疗天数中位范围1177435687463患者多西他赛治疗周期数JANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503研究结果OS0002040608100100200300400500600时间天安慰剂多西他赛N40中位52个月SEL多西他赛N43中位94个月OSHR08095CI056114P02069JANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503研究结果PFS时间天SEL多西他赛N43中位53个月安慰剂多西他赛N40中位21个月PFSHR05895CI042079P001380100200300400000204060810JANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503研究结果肿瘤缓解情况12周时SELUMETINIB联合多西他赛组与安慰剂联合多西他赛组肿瘤大小变化的差异为260P0004最佳客观缓解RECIST10SEL多西他赛N44安慰剂多西他赛N43CR00PR3720ORR3720SD6周442500PD186450不可评估050中位缓解持续天18211例确认5例未确认1例患者为不可评估P00001JANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503研究结论这是第一项在KRAS突变NSCLC患者中证明临床获益的研究SELUMETINIB75MGBID联合多西他赛75MGM2显著改善所有次要终点PFSRR肿瘤大小变化与6个月PFS率但数值上非显著地延长了OS观察到如SELUMETINIB和多西他赛单药所预期的毒性资料总体上SELUMETINIB增加了毒性但部分疾病相关不良事件得到改善需要进一步探索SELUMETINIB联合多西他赛和其他化疗药物治疗KRAS突变的NSCLCJANNEPAETAL2012ASCOABSTRACT7503分子学检验发现鳞癌的新靶点SQMAP靶点发生率95CIFGFR1扩增N52251538PTEN突变N1817537PTEN缺失N2711326PIK3CA突变N528217KRAS突变N52219DDR2突变N1800151例PTEN突变与FGFR1扩增重叠其他所有事件都彼此排斥SQMAP肺鳞癌突变分析项目PAIKPKETAL2012ASCOABSTRACT7505新靶点克唑替尼能使得罕见肺癌亚型获益并且ROS1被证实为肿瘤治疗的靶点结论克唑替尼治疗ROS1重排晚期NSCLC具有较强的抗肿瘤活性且毒性可接受结果ROS1阳性N14ORR571缓解率NCRPRSDPD其他174208周时DCR79PROFILE1001SHAWATETALASCO2012ABSTRACT7508抗PD1BMS936558MDX1106在晚期NSCLC中的临床疗效和安全性BRAHMERJRETALASCO2012ABSTRACT7509结果所有剂量N761MGKGN183MGKGN1910MGKGN39ORR鳞癌非鳞癌18600325023184313缓解持续时间月19308921930837148SD24周鳞癌非鳞癌76081101550624周PFS鳞癌非鳞癌2616014415037244321结论在既往接受多次治疗的NSCLC患者中BMS936558在鳞癌与非鳞癌中均能获得较长的临床获益且耐受性良好EURTAC低中高危患者的OS基于治疗组BMI表达与T790M突变09182736450002040608104554时间月PFS低危N23中位358个月中危N26中位229个月高危N34中位156个月P01494治疗T790MBIMNPFS月低危厄洛替尼无高9258低危化疗无高5358低危化疗有高9401中危厄洛替尼有高7229中危化疗无低中19239高危厄洛替尼无低中17159高危厄洛替尼有低中9258高危化疗有低中8152EGFR突变患者最佳的生存T790MBIM高表达40个月ROSELLRETAL2012ESMOABSTRACTLBA31肺癌患者的不远将来新靶点PI3KFGFR1LKB1通路以及其他预后是否需要治疗诊断肿瘤是否靶向治疗敏感性化疗敏感性何时进行何种治疗肺部结节转移肿瘤活检血液分子特性谢谢TAKINGINTOACCOUNTTHATTHETITANSTUDYWASPREMATURELYHALTEDANDWASUNDERPOWEREDTHERESULTSOFITSANALYSISHAVESHOWNTHATTHEOVERALLSURVIVALWASSIMILARBETWEENTHETWOTRIALARMSWITHAMEDIANAROUND5MONTHSINBOTHGROUPSOFTREATMENTANDWITHATENDENCYINFAVOUROFERLOTINIBASYOUCANSEEINTHEPRESENTSLIDE一项顺铂依托泊苷放疗后巩固多西他赛联合贝伐珠单抗治疗不可手术III期NSCLCS0533不可切除的III期NSCLCPS01足够器官功能顺铂50MGM2D18依托泊苷50MGM2D152个周期同步放疗648GY18GYFX36多西他赛75MGM2贝伐珠单抗15MGKG3个周期N29如果安全性得到建立多西他赛75MGM2贝伐珠单抗15MGKGD153657Q2W多西他赛75MGM2贝伐珠单抗15MGKGQ12243Q3W第一组第二组第三组放化疗期间34级毒性N26中性粒细胞减少10血小板减少2贫血2发热性中性粒细胞减少3食管炎2肺炎1巩固治疗的不良事件N21高危组3级肺炎2致死性出血2结论贝伐珠单抗无法与III期放化疗成功结合尤其对于高危患者WOZNIAKAJETAL2012ASCOABSTRACT7018主要终点指标PFS次要终点指标ORRDCR缓解持续时间肿瘤缩小OS安全性等阿法替尼VS培美曲塞联合顺铂一线治疗EGFR突变的晚期腺癌LUXLUNG3研究设计JAMESCHIHHSINYANGETALASCO2012LBA7500AFATINIB40MGDAYPEMETREXEDCDDP500MGM275MGM2Q216CYCLES21STAGEIIIB湿性IVNSCLCADENOCARCINOMAEGFRMUTATIONSCHEMONAIVEECOGPS01N345R分层因素EGFR突变类型DEL19L858R其他种族亚裔非亚裔晚期进展一线研究主要终点指标PFSYANGJCETALASCO2012ABSTRACTLBA75000002040608100612182427211593PFSHR05895CI043078P00004阿法替尼N230中位111个月顺铂培美曲塞N115中位69个月时间月结论一线阿法替尼治疗较化疗显著延长中位PFS与12个月时的PFS率LUXLUNG3肿瘤缓解情况所有患者常见突变类型DEL19L858RP0001P0001P0001P0001中位缓解持续时间111VS55个月所有患者独立评估YANGCHETAL2012ASCOABSTRACTLBA7500LUXLUNG3生活质量EROTCQLQC3010505328352313483450085324118治疗差异总体健康状态QOL总体健康生活质量机体功能角色功能情感功能认知功能社会功能阿法替尼更好顺铂培美曲塞更好YANGCHETAL2012ASCOABSTRACTLBA7500LUXLUNG3常见不良事件发生率阿法替尼N229顺铂培美曲塞N111所有级别3级4级所有级别3级4级腹泻952144001530000皮疹粉刺89116200630000口炎黏膜炎72183041530900甲沟炎56811400000000皮肤干燥2930400180000恶心17909006583600食欲减退20531005322700疲劳175130046812600呕吐17031004232700中性粒细胞减少09040031515327贫血3104002794518YANGCHETAL2012ASCOABSTRACTLBA7500LUXLUNG3结论LUXLUNG3是迄今规模最大的以培美曲塞联合顺铂为对照组治疗EGFR突变肺癌的全球前瞻性研究LUXLUNG3达到主要终点PFS独立评估总体研究人群中阿法替尼较化疗显著延长PFS降低42的进展风险常见突变患者人群中阿法替尼较化疗显著延长PFS降低53的进展风险相关亚组中都观察到一致的疗效阿法替尼较化疗提高缓解率与疾病控制率安全性资料与既往阿法替尼研究一致最常见不良事件为腹泻与皮疹容易管理并且中断率较低阿法替尼一线治疗EGFR突变的肺腺癌患者显著延长PFS延缓肺癌相关症状恶化并提高生活质量YANGCHETAL2012ASCOABSTRACTLBA7500总生存OS结果还有待进一步观察DACOMITINIB治疗EGFR突变肺癌10090807060504030201001020PREXON19EXON20自基线的改变N46KRISMGETAL2012ASCOABSTRACT7530结论DACOMITINIB一线治疗EGFR19或21外显子突变的肺癌患者部分缓解率达74初步的1年PFS率达77值得进一步研究PF00299804不可逆的EGFRHER2HER4抑制剂一线研究吉西他滨铂类一线治疗期间联合厄洛替尼对照安慰剂治疗晚期NSCLC的III期研究FASTACTII研究设计GEMCITABINE1250MGM2D18CISPLATIN75MGM2ORCARBOPLATIN5AUCD1ERLOTINIB150MGDAYD1528安慰剂厄洛替尼150MGDAY既往未经治疗的IIIBIV期NSCLCN451R11PD吉西他滨顺铂卡铂6个周期安慰剂吉西他滨顺铂卡铂6个周期厄洛替尼PD分层因素分期组织学吸烟状态化疗方案治疗治疗后筛查研究后主要终点PFS独立审查委员会评估次要终点ORROS生活质量安全性生物标记物分析TONYMOKETALASCO2012ABSTRACT7519一线研究主要终点PFS2012ASCO结论FASTACT2研究证明一线含铂两药化疗期间结合厄洛替尼治疗较单纯化疗显著延长晚期NSCLC患者的PFSKIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502100806040200481216202428时间月PFS厄洛替尼N226中位76个月安慰剂N223中位60个月HR05795CI046070P00001研究者评估时间月PFS厄洛替尼N226中位100个月安慰剂N223中位74个月HR05895CI046072P00001100806040200481216202428独立评审评估FASTACTII主要终点PFS2012622更新MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O0024681012141618202224262830323436380204060810时间月PFS6076GCEN226GCPN225HR05795CI047069P00001FASTACTIIOS2012622更新MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O0024681012141618202224262830323436380204060810152183GCEN226GCPN225HR07995CI064099P00420OS时间月FASTACTIIEGFR突变状态全组检测EGFR突变的患者MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O全组检测EGFR突变的患者厄洛替尼N49安慰剂N48厄洛替尼N69安慰剂N671例T790M接受安慰剂1例S768I接受安慰剂6例外显子20突变2例接受厄洛替尼4例接受安慰剂FASTACTII全组与EGFR突变亚组基线特征MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O全组N451EGFR突变型N97EGFR野生型N136GCEN226GCPN225GCEN49GCPN48GCEN69GCPN67性别男性586243485976女性423857524124疾病分期IIIB911241612IV918998968488ECOGPS02626272630251747473747075吸烟状态正292916153239曾222312172530不504871694331组织学腺癌777592927067非腺癌2325883033FASTACTIIEGFR突变亚组的PFS与OSMOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226OHR025016039P00001RR837VS146HR048027084P000921008060402008162432时间月PFSGCEN49GCPN48691681008060402004163436时间月GCEN49GCPN482063143281220382820124OSPFSOSFASTACTII厄洛替尼作为后续治疗MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O二线二线全组GCEN226GCPN225任何4882TKIS479厄洛替尼177抗代谢类201紫杉类192铂类100EGFRMUTN49N48任何4785TKIS685厄洛替尼283抗代谢类182紫杉类180铂类80注由于患者可免费得到厄洛替尼GCP组交叉入组率很高FASTACTII结果汇总生物标志物分析PFSHR95CI中位PFSGCEVSGCP月P值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研究结论正如预期一线化疗与厄洛替尼交替治疗的PFS获益在EGFR突变亚组中最为显著ERCC1IHC阳性亚组与EGFR野生型亚组中一线化疗与厄洛替尼交替治疗也有PFS获益MOKTETAL2012ESMOABSTRACT1226O培美曲塞联合顺铂诱导治疗后培美曲塞维持治疗的III期研究PARAMOUNTPAZARESLETAL2012ASCOABSTRACTLBA7507100806040200061218243036培美曲塞N359中位169个月安慰剂N180中位140个月OS时间月HR07895CI064096P00191自诱导治疗起的最终OS结论最终结果显示培美曲塞继续维持治疗较安慰剂显著延长生存维持研究多西他赛或培美曲塞联合或不联合西妥昔单抗治疗含铂化疗后复发或进展NSCLC的III期研究SELECT研究设计多中心随机开放III期研究主要终点PFS独立评审次要终点OSORRDCR缓解持续时间症状缓解率至症状改善时间安全性分层因素中心KPS80100VS6070末次铂类给药至进展复发时间90VS90天培美曲塞500MGM2或多西他赛75MGM2D1西妥昔单抗起始400MGM2后250MGM2W培美曲塞500MGM2或多西他赛75MGM2D11次含铂化疗失败的复发或进展性晚期NSCLCN938RKIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502培美曲塞组N605多西他赛组N333化疗每周期3周方案最多6个周期二线研究SELECT结果研究者评估的PFS和OS培美曲塞多西他赛西妥昔单抗化疗N468中位674个月化疗N470中位785个月1008060402000122436486072时间月OSHR1050595CI0917212032P04746OS西妥昔单抗化疗N468中位279个月化疗N470中位227个月时间月1008060402000122436486072PFSHR0933095CI0818010642P03051PFSKIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECTPFSOS与组织学类型EGFR亚组培美曲塞多西他赛EGFR阳性OSN618EGFR阳性PFSN618EGFR不可检测OSN75EGFR不可检测PFSN75鳞癌OSN239鳞癌PFSN239非鳞癌OSN699非鳞癌PFSN699所有患者OSN938所有患者PFSN938HR95CI化疗西妥昔单抗更好化疗更好02505124114096126170119091101094105093HRKIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECTPFS独立评审评估时间月培美曲塞N304中位276个月培美曲塞西妥昔单抗N301中位289个月PFSHR1025495CI0869912087P075600002040608100122436486072KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECTOS独立评审评估0002040608100122436486072时间月OS培美曲塞N304中位779个月培美曲塞西妥昔单抗N301中位693个月HR1014895CI0856812020P08636KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECT最佳肿瘤缓解情况独立评审评估培美曲塞西妥昔单抗N301培美曲塞N304P值ORR664302000CR0000NAPR664302000DCR52248003097KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECT基线EGFR状态培美曲塞西妥昔单抗N301培美曲塞N304P值EGFP结果03774无法检测70105112011521531743392355未知266250无法得到或无法分析组织KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECTEGFR阳性与PFS独立评审评估0002040608100122436486072时间月培美曲塞N196中位299个月培美曲塞西妥昔单抗N200中位302个月PFSHR1016595CI0830712438P08644KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECTEGFR不可检测与PFS独立评审评估KIMESETAL2012ASCOABSTRACT75020002040608100122436486072时间月培美曲塞N32中位299个月培美曲塞西妥昔单抗N21中位148个月PFSHR1137795CI0632520464P06600SELECT345级不良事件毒性培美曲塞西妥昔单抗N292培美曲塞N289P贫血685204862背痛511700380脱水512401265呼吸困难11012106980疲劳1138002059全身肌肉无力555210000肺部感染686910000中性白细胞数减少969008866皮疹痤疮1060000001栓塞事件582801003KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502SELECT研究结论在培美曲塞基础上增加西妥昔单抗未能改善既往含铂治疗复发或进展NSCLC患者的PFS或OS对组织学或EGFR染色强度进行分析后也没有发现培美曲塞基础上增加西妥昔单抗能提高疗效西妥昔单抗组不良事件严重不良事件更多然而与现有数据一致没有发现新的不良事件计划开展H评分分析KIMESETAL2012ASCOABSTRACT7502患者分层未经化疗IIIBVSIV期ECOGPS0OR1VS2不吸烟曾吸烟吸烟地域PDDURINGCHEMON424多西他赛或培美曲塞N221特罗凯N203150MGDAY首要终点OS次要终点OSEGFRIHC状态PFS所有患者和EGFRIHC状态ORRTTP安全性PKPD分子学状态厄洛替尼二线与标准化疗对照的III期临床研究TITAN无PDSATURN留取肿瘤样本四周期标准含铂一线治疗N259011开放LANCETONCOL20121330008二线研究TITAN研究主要终点OS1008060402003691215182124273033363942454851NOATRISK特罗凯203120765238292218151088543320化疗2211448963402220149776432200特罗凯N203化疗N2215355HR096078119LOGRANKP07299时间月OS概率LANCETONCOL20121330008盘点2012肺癌领域研究进展晚期NSCLC的治疗我们走过的路中国未批准1970198019902000中位生存月12624BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗靶向治疗卡铂1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨1994泰索帝一线2003吉非替尼2003一线二线三线未批准顺铂19788102011贝伐单抗20062012亮点20112010肺癌治疗领域早期诊断一项系统性回顾肺癌低剂量CT筛查的利与弊期望回答的四个问题LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的潜在利益是什么LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的可能危害是什么哪组患者最可能获益于筛查或最不可能获益于筛查在什么情况下筛查可能是有效的BACHPBETALJAMA20123072224182429591次引用文献8RCTS13队列研究满足入组条件LDCT低剂量CT早期诊断主要入组条件任何一项使用LDCT作为干预组筛查肺癌的RCT或LDCT的非对照队列研究报告了至少1项以下的结果肺癌特异性死亡或全因死亡淋巴结检测率额外影像学检查的发生率侵袭性诊断方法疑似肺癌评估的并发症戒烟或复吸的发生率BACHPBETALJAMA20123072224182429仅RCT数据来自RCT和队列研究的数据LDCT低剂量CT结果LDCT筛查的潜在获益BACHPBETALJAMA20123072224182429结果LDCT筛查的潜在获益BACHPBETALJAMA20123072224182429ARR绝对风险降低RR08095CI073093P0004事件数每十万人年ARR033NLST研究结果低剂量CT提高阳性筛查率NLSTNENGLJMED2011365395409全美33个中心53454例高危人群患者NLST研究结果低剂量CT组肺癌发生率显著高于常规影像学组全美33个中心53454例高危人群低剂量CT组肺癌发病率高于常规影像组发病率645VS572每10万患者年发病数1060例VS941例NLSTNENGLJMED2011365395409RR11395CI103123110010009008007006005004003002001000012345678时间年累积肺癌发病数低剂量CT常规影像NLST研究结果低剂量CT组较常规影像组显著降低肺癌相关死亡风险全美33个中心53454例高危人群低剂量CT组肺癌相关死亡风险较常规影像组显著降低20P0004死亡率247VS309每10万患者死亡数356VS443NLSTNENGLJMED20113653954095004003002001000012345678时间年累积肺癌死亡事件低剂量CT常规影像NLST研究结果低剂量CT组较常规影像组显著降低全因死亡风险全美33个中心53454例高危人群全因死亡事件数全因死亡风险显著降低67P002NLSTNENGLJMED2011365395409全因任何原因引起的死亡结论可能获益的患者肺癌筛查的价值更可能在于肺癌危险度而非竞争性死因10年内发生肺癌的平均危险度为10估计中位年龄62岁吸烟50包年没有证据基础支持提炼筛查的选择标准尚未研究LDCT结合其他已知危险因素的作用BACHPBETALJAMA20123072224182429肺癌筛查NCCN推荐肺癌筛查NCCN推荐肺癌筛查NCCN推荐已切除淋巴结阴性NSCLC中检查的淋巴结数目对预后的影响研究方法19982002年SEER数据的回顾性分析生存更新至2008年初始原发PN0NSCLC接受1个淋巴结检查假设极少的淋巴结检查会遗漏淋巴结转移增加淋巴结检查数能改善生存研究结果8137例患者满足入组标准并接受评估中位检查6个淋巴结接受全肺切除与肺叶切除患者所检查的淋巴结数多于亚肺叶切除患者淋巴结检查数越多OS与LCSS越长获益峰值出现在检查8个淋巴结时纵隔淋巴结检查数也与OS和LCSS的延长显著相关P005OGBATAOUETAL2012ASCOABSTRACT7025早期NSCLC进展辅助厄洛替尼治疗已切除的EGFR突变阳性NSCLC的多中心II期研究SELECT研究设计NEALJWETAL2012ASCOABSTRACT7010EGFR基因突变阳性可手术切除IAIIIA期NSCLC69月常规辅助化疗放疗N36可扩大入组至100厄洛替尼150MG天2年前3年每6个月复查CT第45年每年复查一次患者特征患者N36百分比性别男性女性9272575中位年龄岁63范围4382吸烟状况不吸烟10包年10包年20610561728种族非亚裔3289亚裔411JOELWNEALETAL2012ASCOABSTRACT7010分期5319突变比例研究结果DFS和OS0123400204060810DFS时间年DFSN362年DFS94795985中位随访25年0123400204060810OS时间年OSN36中位OS未达到结论厄洛替尼辅助治疗EGFR突变的NSCLC患者可行NEALJWETAL2012ASCOABSTRACT7010根据BRCA1MRNA表达水平对已切除的IIIIIA期NSCLC西班牙患者进行个体化辅助化疗SCAT研究结果全组低表达中表达高表达P中位TTP月229203565519031中位OS月63655未达到未达到058SANCHEZJMETAL2012ASCOABSTRACT7011结论对于N1N2患者根据BRCA1表达水平选择个体化辅助化疗是可行的能延长复发和生存期完全切除的病理学淋巴结侵犯N1N2的NSCLCN83BRCA1低表达BRCA1中表达BRCA1高表达吉西他滨顺铂多西他赛顺铂多西他赛主要终点OS53337133基线特征男性83全肺切除23肺叶或双侧肺叶切除77大部分腺癌为BRCA1低表达716局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固化疗能否带来获益一项文献的汇总分析YAMAMOTOSETAL2012ASCOABSTRACT7000结论本汇总分析未能证明巩固化疗对局部晚期NSCLC的显著生存获益HR95CI巩固化疗更好无巩固化疗更好1052HR95CIP阶段地区临床研究总计0980841130757199520002001200520062011亚洲非亚洲II期III期1150821600428096072129079109106812205430840681040105101083124089110308412608020940771160566局晚期进展口服长春瑞滨与顺铂联合同步放疗后口服长春瑞滨顺铂的III期研究GILTHUBERRMETAL201

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