药物分析习题解答-第七章小结

第七章巴比妥类药物的分析小结学习目标知识目标了解丙二酰脲类药物的结构特征和理化性质理解苯巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠、硫喷妥钠的性质与质量分析方法的关系掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标能够选择合适试剂，鉴别此类药物能够解释此类药物含量测定方法的原理、操作特点和计算方法学会依据药典，分析此类药物质量巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，基本结构通式NHHNOOR1R2O一、巴比妥类药物结构与性质关系分析（了解）1弱酸性1,3二酰亚胺基团发生酮式烯醇式互变异构2与重金属离子的呈色反应3不饱和烃类取代基的还原性质4芳环取代基特征反应5紫外吸收特征硫喷妥钠的紫外吸收酸性条件下，具有287NM和238NM两个吸收峰，PH10时，吸收峰移至304NM和255NM，PH13时，只有304NM的吸收峰。二、鉴别试验（重点）（一）丙二酰脲类的鉴别试验（掌握）1银盐反应碳酸钠溶液中，巴比妥类药物与硝酸银试液反应，先生成可溶性的一银盐，继续生成难溶性的二银盐白色沉淀。此反应用于苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。2铜盐反应药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液反应，形成具有特征颜色的配合物，巴比妥类药物为紫堇色或紫色，含硫巴比妥类药物呈绿色。（二）钠盐的鉴别试验（熟悉）钠盐类药物苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠均采用此项鉴别实验。中国药典（2010年版）附录“一般鉴别实验”钠盐实验方法（三）取代基的鉴别试验（掌握）5位取代基苯环苯巴比妥、苯巴比妥钠双键司可巴比妥钠硫硫喷妥钠（1）苯环的鉴别实验与硫酸亚硝酸钠的反应显橙黄色，随即转橙红色；甲醛硫酸反应接界面显玫瑰红色。（2）不饱和烃取代基的鉴别实验司可巴比妥钠碘试液棕黄色在5分钟内消失。（3）硫元素的鉴别实验注射用硫喷妥钠加氢氧化钠试液、醋酸铅试液，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。（四）红外吸收光谱（了解）（五）熔点测定（了解）司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷妥钠三、苯巴比妥杂质检查（次重点）（一）酸度（熟悉）控制反应中由于乙基化不完全引入的副产物苯基丙二酰脲检查方法为加甲基橙指示液1滴，不得显红色。（二）溶液的澄清度（了解）控制苯巴比妥酸等杂质。检查方法乙醇加热回流溶液应澄清。（三）中性或碱性物质（了解）主要为中间体及分解产生的酰胺、酰脲类等杂质，检查方法提取容量法，遗留残渣不得过3MG。（四）有关物质（熟悉）化学反应的前体、中间体、副产物和降解产物等检查方法高效液相色谱法四、含量测定（重点）（一）银量法（掌握）基本原理在适宜的碱性溶液中，巴比妥类药物可与银离子定量结合成银盐。巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的药物全部生成一银盐后，稍过量的银离子就与药物形成难溶性的二银盐，溶液此时变浑浊，指示滴定终点。异戊巴比妥及其钠盐和制剂、苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原料及注射剂苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱法。目前本法采用甲醇和3无水碳酸钠溶液作为溶剂采用银玻璃电极系统电位法指示终点。注意事项1测定中使用的无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因为碳酸钠会吸收空气中的CO2，产生NAHCO3，使含量下降；2银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗12分钟，再用水冲洗干净后使用。（二）溴量法（掌握）中国药典（2010年版）司可巴比妥钠及其制剂的含量测定原理如下滴定在适宜的酸性条件下进行，首先加入一定量的过量溴滴定液，反应完全后，用过量碘化钾与剩余的溴作用，生成等量的碘，用硫代硫酸钠回滴。通过计算实际消耗溴滴定液的量计算药物含量。分析试验中溴滴定液和硫代硫酸钠的滴定度均为1301MG。不直接采用溴配制滴定液，而用定量的溴酸钾和过量的溴化钾混合配制滴定液。测定时，在酸性条件下，二者反应生成新生态的溴，再与被测物质作用。空白试验以消除滴定过程中仪器、试剂及溴挥发等引入的误差溴滴定液的浓度不需要准确测定。（三）紫外分光光度法（熟悉）中国药典（2010年版）对注射用硫喷妥钠的含量测定同步测试答案一、单项选择题题号12345答案CADCC题号678910答案ABDDC二、多项选择题题号1234答案ABCDABCDACBCD题号5678答案ACDABCDBCDBD三、分析及计算题1溴滴定液是如何配制的005MOL/L溴滴定液的配制溴酸钾30G与溴化钾15G，加水溶解使成1000ML在本试验中需要标定溴滴定液吗不需要，因为采用空白试验，通过空白试验消耗硫代硫酸钠标准溶液的体积与样品消耗硫代硫酸钠的体积差，可直接求出药物含量。加盐酸的目的是什么酸性条件下溴酸钾和溴化钾反应生成新生态的溴，与被测物质作用2为什么要做空白试验消除滴定过程中仪器、试剂及溴挥发等引入的误差3淀粉指示液为什么要在近终点时加入本实验为间接碘量法