强化降脂ACS更早获益心内

强化降脂 长期干预 ACS更早获益,阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征,1,中国冠脉介入治疗20年成就斐然,更多患者获益2008年我国完成介入手术18.8万例，位居亚洲第一治疗更加规范经皮冠状动脉介入治疗指南（ 2009）发表加强开展PCI的医疗机构资质及术者要求技术日益提高PTCA 斑块消蚀技术 冠脉支架置入药物洗脱支架（DES）的广泛使用CTO的介入操作技术显著进步,2,在提高介入治疗技术同时进一步提升理念,关注病变,关注病人,3,以患者为中心，探索介入患者规范管理模式,术前,术中,术后,选择适宜的治疗方式规范围手术期药物治疗,完善术后随访管理,4,ACS患者近期死亡风险高,ACS患者 30-天死亡率,10.0,6.0,4.0,2.0,0.0,0,5,10,15,20,25,30,进入CCU后的天数,累积死亡率 (%),8.0,男性 (n=1198),女性 (n=546),Adapted from Perers E et al. Int J Cardiol. 2005;103:120-127.,CCU=coronary care unit.,5,ACS患者需综合管理,1、急性期/围手术期用药的规范管理他汀类药物抗血小板药物血管扩张药物2、长期二级预防A 抗凝、抗血小板、ACEI、抗心绞痛B 血压、-blockerC 降脂、戒烟D 降糖、饮食控制E 患者教育、体育锻炼,6,阿托伐他汀针对ACS人群研究不断深入,2004,2005,2006,2007,IDEAL-ACS,ARMYDA-ACS:,MIRCAL,NAPLES I,2008,2009,NAPLES II(2009 ACC),ARMYDA-RECAPTURE(2009 ACC),7,ACS患者他汀干预策略,早治疗，早获益！强化治疗，更多获益！术前强化，额外获益！长期治疗，持续获益！,8,尽早强化他汀治疗，显著改善近期预后,MIRACL： 早期（入院1-4天）强化他汀与常规治疗相比治疗在16周即显著减少心血管事件NAPLES I： 早期（术前3天）他汀治疗显著降低围手期心肌梗死,9,MIRACL：阿托伐他汀早期强化降脂显著减少心血管事件,P=0.048,阿托伐他汀80mg,安慰剂,0,5,10,15,0,4,8,12,16,从双盲研究开始到发生事件的时间 (周),16,累积事件发生率（）,曲线在1个月就分离,Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,ACS发生后及PCI术后短期（30天）内他汀强化非常重要,10,NAPLES I：PCI术前3天他汀治疗显著降低围手期心肌梗死,Briguori C et al. Eur Heart J 2004;25:1822-8,CK-MB5ULN的患者比例,cTnl5ULN的患者比例,11,早期强化他汀治疗降胆固醇治疗的新趋势,NCEP ATP III：ACS患者为再次复发冠脉事件的极高危患者。所有因ACS住院患者，都应考虑进行强化他汀治疗ACS患者应尽早使用他汀加拿大AMI治疗质量监测指标制定小组：入院后24小时内血脂检测结果已不是ACS的患者他汀治疗的前提，不论患者血脂水平如何都应立即启动他汀治疗,NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39CMAJ October 21, 2008; 179 (9),12,PCI术前负荷量他汀，显著改善近期预后,NAPLES IIARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE,13,NAPLES II：PCI术前负荷量阿托伐他汀对围手期心肌梗死的影响,Presented in ACC 2009,术前24小时不服用阿托伐他汀（330名）,14,NAPLES II：PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生,0,2,4,6,8,10,12,14,16,p = 0.014(OR = 0.56; 95% CI = 0.35-0.89),%,9.5,15.8,CKMB 3UNL患者的百分比,Presented in ACC 2009,阿托伐他汀N=338,安慰剂N=330,cTnI 3UNL患者的百分比,0,5,10,15,20,25,30,35,40,26.6,39.1,p 0.001(OR = 0.56; 95% CI = 0.40-0.78),%,阿托伐他汀N=338,安慰剂N=330,15,针对NAPLES II 专家述评,之前的PROVE IT研究显示早在他汀治疗的14天曲线就开始分离，这提示大剂量阿托伐他汀可通过降脂外作用使ACS患者早期获益。 PROVE IT研究中观察到的早期获益现在出现在了导管室。 临床实践中，临床医生应该在冠脉综合征患者一入院和PCI术前一晚就开始强化他汀治疗。,Dr Christopher Cannon (Brigham and Womens Hospital, Boston, MA),/viewarticle/590450,16,ARMYDA-ACS:术前应用他汀对接受PCI的ACS患者预后的影响,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,17,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,ARMYDA-ACS：PCI术前给予阿托伐他汀，显著增加无心脏事件存活率,18,1.3（0.36-4.8）3.6（1.1-10.4）4.2（2.1-12.2）0.75（0.44-2.8）0.88（0.59-3.9）0.12（0.05-0.50）,0,2,3,4,1,5,NSTEMI,LVEF40%,b-a受体拮抗剂,受体阻滞剂,ACEI,阿托伐他汀,30天内发生主要心脏不良事件比值比（OR）,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,ARMYDA-ACS多因素分析显示：PCI术前阿托伐他汀治疗使术后主要心脏事件降低88%,19,Presented in ACC 2009,ARMYDA-RECAPTURE : 长期他汀治疗的患者，PCI术前负荷量阿托伐他汀的疗效,20,ARMYDA-RECAPTURE:长期他汀治疗的患者，PCI术前负荷量阿托伐他汀可显著改善患者预后,Presented in ACC 2009,30天时联合主要终点显著降低,P=0.045,%,21,ARMYDA-RECAPTURE多因素分析显示：术前服用阿托伐他汀使术后30天主要心脏事件降低48%,22,Presented in ACC 2009,Presented in ACC 2009,ARMYDA-RECAPTURE多因素分析显示：ACS患者术后30天主要心脏事件降低82%,23,针对ARMYDA-RECAPTURE专家述评,“无论他汀获益的机制如何，这一结果一旦被其他更大规模的研究证实，将有可能改变临床实践。很显然，他汀应该与阿司匹林和氯吡格雷一样，成为首先考虑使用的药物。 我相信他汀正成为非常上游的治疗”,/viewarticle/590450,Dr Germano Di Sciascio (Campus Bio-Medico University, Rome, Italy),24,PCI术前阿托伐他汀强化治疗，显著改善患者预后,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.Presented in ACC 2009,ACS患者无论既往是否服用他汀，无论急诊PCI还是择期PCI，术前阿托伐他汀强化治疗均可显著改善ACS患者预后,25,长期强化他汀治疗，显著改善远期预后,PROVE-ITIDEAL-ACS,26,PROVE IT：ACS后他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？,Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350,27,PROVE IT:阿托伐他汀强化治疗组主要终点下降16%,Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350,28,研究设计：专门针对ACS患者,随访4.8年,随机分组,阿托伐他汀 80mg/天,辛伐他汀 20 - 40mg/天,IDEAL研究8,888名CHD患者中的999名ACS患者随机分组前2个月内发生过心肌梗死的ACS患者,患者群,主要终点：死亡和主要心血管事件（急性心梗、不稳定型心绞痛、卒中和血管重建）,IDEAL-ACS亚组分析：长期他汀强化治疗能否使ACS患者获益,29,IDEAL-ACS：他汀强化治疗5年，显著降低ACS患者死亡和主要心血管事件,阿托伐他汀,辛伐他汀,随机分组后时间（年）,0,1,2,3,4,5,10,20,30,40,50,60,18% RRR,P=0.04,0,死亡和主要心血管事件（）,30,总结：ACS患者应坚持长期强化他汀治疗,“如果不一定需要使用最大剂量的他汀（阿托伐他汀80mg/日），我认为阿托伐他汀40mg/日已经是强化的他汀治疗”“由于炎症和不稳定状态会持续一段时间，ACS事件发生后这种他汀强化治疗应坚持2年”- Schwartz教授，MIRACL主要研究者,Schwartz et al, American Heart Journal, March 2005; 377-380.,31,我们在不断提升产品质量,1999年阿乐获得新药证书和生产批件2000年嘉林药业成为阿托伐他汀的质量标准起草单位,2009年，经过巨资投入和不断研发再次提高阿托伐他汀质量标准并已通过国家药监局审批,将来,阿乐具有更强的调脂效果,复旦大学附属中山医院国家药品临床研究基地 药物制剂国家工程研究中心,阿乐和进口阿托伐他汀的生物等效性研究,诸骏仁,侯惠民,阿乐20mg生物等效性试验,钟大放：中国科学院上海药物研究所研究员、药物代谢研究中心主任姜春梅：主任医师，辽宁中医药大学附属第二医院,邻位羟基化代谢物的血药浓度（ng/ml）,阿托伐他汀原体血药浓度（ng/ml）,阿乐20mg与进口阿托伐他汀20mg最新生物等效性研究,