医疗机构制剂立项和研发项目工作流程与实施程序修改稿

医疗机构制剂立项和研发项目工作流程与实施程序（修改稿）目 录一.目的1二.适用范围1三.医疗机构制剂研发业务工作流程11.信息情报业务工作流程12立项业务工作流程23.项目实施业务工作流程3四.项目研发业务工作程序41.立项业务工作程序41.1立项原则41.2立项工作内容42.项目组组建工作程序42.1项目经理产生工作程序42.2项目组成及成员42.3项目组备案53.项目组成员职能分工53.1项目经理53.2项目组成员54.项目实施业务工作程序64.1项目启动阶段工作内容64.2 项目实施阶段工作内容64.3项目实施工作程序65 产品开发中心与生产中心、质量保证部业务工作程序95.1中试及稳定性试验用样品配制阶段95.2 临床研究用样品配制阶段10医疗机构制剂立项和研发项目工作流程与实施程序一.目的为规范医疗机构制剂研发项目的管理，提高研发工作效率，确保工作的真实性、科学性、规范性，特制订本工作流程与实施程序。二.适用范围本制度适用于产品开发中心对马应龙肛肠连锁医院医疗机构制剂研发项目工作流程的管理。三.医疗机构制剂研发业务工作流程1.信息情报业务工作流程收集项目信息建立项目资料库项目立项建议中心推荐立项程序2立项业务工作流程中心负责人审核、批准情报人员项目调研报告反馈信息调研资料医院立项报告征求医投公司和医院方面意见征求品管会成员意见公司品管会批准项目立项3.项目实施业务工作流程项目经理项目立项项目实施计划书组建项目组提交项目实施方案制备工艺研究质量标准研究中试研究稳定性研究药理毒理研究申报临床临床批件临床试验研究（或免临床试验研究）医疗制剂注册批件/制剂批准文号注：生产中心和质量保证部参与、监控中试研究四.项目研发业务工作程序1.立项业务工作程序项目立项应以马应龙肛肠连锁医院需求为导向，在信息情报人员完成专业化资料收集后，由调研人员综合初筛结果，完成项目调研初步报告后报产品开发中心总经理批准。征求医院投资公司和医院方意见，进行综合评估，在此基础上完成立项报告，并征求公司品管会委员意见，最终由品管会做出立项决策。1.1立项原则项目立项应结合公司确定的发展方向和发展规划，同时符合公司肛肠医院临床用药需求，在此基础上选择待调研的医疗机构制剂。1.2立项工作内容1.2.1调研人员应对拟立项的医疗机构制剂提交项目调查研究报告。调查研究报告的内容应包括产品的药理作用特点、临床应用情况、项目技术特点与可行性、知识产权状况、原材料来源、成本核算及分析、研发周期和风险分析等，最后对该项目进行总体评价并提出初步意见。1.2.2征求公司医药投资公司和肛肠医院意见。1.2.3征求公司品管会成员意见。1.2.4立项人员本着实事求是、客观公正的原则，在充分考虑各级业务单位人员意见的基础上，对调查研究报告进行最后的修改，完成定稿工作，形成立项报告，向公司品管会提交立项申请。2.项目组组建工作程序2.1项目经理产生工作程序项目经理采取竞聘制，若无合适人员应聘，由项目管理部推荐人选报中心批准。2.2项目组成及成员项目组由项目经理、制备工艺、质量分析、药理毒理、临床试验、药品注册等岗位人员组成，具体组成及成员配备可根据项目实际情况进行增加或删减，一般情况下，项目组成员由产品开发中心内部人员或部门担任。项目经理必须以专业技术人员身份作为项目组员承担项目某一阶段的具体研究工作。项目经理根据项目建设的需要，向有关部门负责人提出人员需求，有关部门负责人根据部门员工的专业素养和工作量向项目经理提供人选，经项目经理及项目组成员双方认可后，正式组建项目组。有关部门可以根据项目实施计划的需要，临时增加或减少专业人员数量。2.3项目组备案项目组成立后，产品开发中心将项目组成员名单及各自分工报送公司人力资源部备案，作为今后该项目运行过程中工资发放及项目奖惩的依据。3.项目组成员职能分工3.1项目经理3.1.1为项目第一责任人；3.1.2负责项目组与中心内部、公司内部各部门之间的协调工作；3.1.3负责组织项目具体实施方案的制定；3.1.4必须作为技术人员承担项目某一阶段具体研究工作；3.1.5负责组织项目研究经费的总体预算；3.1.6负责组织原辅料、包装材料购买、领用和过期样品的销毁处理工作；3.1.7负责组织说明书、包装标签的起草、修订与定稿工作；3.1.8负责申报资料的汇总与整体质量工作；3.1.9负责与项目相关专利、基金申报材料的起草、修订工作；3.1.10负责组织项目合同的起草、谈判工作；3.1.11负责对项目组成员专属工作的绩效考核。3.2项目组成员3.2.1为专属工作第一责任人；3.2.2负责专属工作具体实施方案的制定；3.2.3负责专属工作的费用预算、配合项目经理进行预算汇总；3.2.4负责专属工作所需试验消耗性材料的采购、保管和阶段性工作的实施；3.2.5负责专属工作委托合同的起草、谈判工作；3.2.6负责专属工作原始记录的书写及保存；3.2.7负责专属工作申报资料的撰写和质量把关，配合项目经理进行申报资料汇总；3.2.8负责配合项目经理完成说明书、包装标签的起草、修订与定稿工作；3.2.9负责定期向项目经理和所属部门负责人汇报专属工作的进展情况。4.项目实施业务工作程序4.1项目启动阶段工作内容4.1.1公司品管会通过立项品种；4.1.2确定项目实施计划书；4.1.3确定项目经理，组建项目组；4.1.4确定详细的项目实施方案，明确项目组员和职能部门相关人员的责权利。4.2项目实施阶段工作内容4.2.1临床前试验研究4.2.1.1制剂工艺研究；4.2.1.2质量标准研究；4.2.1.3中试放大研究；4.2.1.4药理毒理研究；4.2.1.5稳定性试验研究；4.2.2申报临床4.2.2.1各专业技术人员按照职能分工起草、修订、定稿申报资料，项目经理汇总；4.2.2.2向省药监局申报临床；4.2.2.3通过省药监局技术审评；4.2.2.4获得省药监局临床批件。4.2.3临床试验研究4.2.3.1召开临床试验研究方案讨论会，开展临床用药研究；4.2.3.2临床专员撰写总结报告，召开临床试验研究总结会议，确定临床试验总结报告。4.3项目实施工作程序4.3.1项目组运行4.3.1.1项目实施采用项目经理负责制，根据项目实施计划书要求，组建项目小组，中心领导审核后报公司领导审批，在公司人力资源部、财务部备案。4.3.1.2项目经理组织召开项目启动会，明确项目成员分工安排，按照新产品实施工作程序制订项目实施方案或阶段性实施方案，报中心审批后实施。4.3.1.3项目组员应按照实施方案或阶段性实施方案，积极推进各项项目的技术支持工作。在项目推进进度正常的情况下，项目组员根据项目阶段性进展及时向项目经理及研究部提交各项试验研究小结。若异常情况和突发事故时，项目组内部及时沟通，所属业务负责人应立即通过组织相关人员研讨或寻求业内专家支持或咨询省药监部门，并提出技术解决方案，经研究部与项目管理部协商后，由项目经理报中心负责人批准后实施。4.3.1.4项目经理应定期（月度、季度）召开项目组成员会议，根据实际情况，中心领导及相关人员参与列席，总结前一阶段的项目实施情况和存在问题，协调下一阶段的任务。4.3.1.5项目经理督促项目的实施，及时督查项目技术推进过程中的规范性、真实性，做好项目实施工作日志。项目组员负责与项目经理的日常专业技术交流、项目进度控制和阶段性试验技术小结，负责接受项目经理日常工作督查。研究部应及时督查项目各项技术支持工作。4.3.1.6项目经理定期向项目管理部部长汇报工作进展情况，每月最后一周星期二前以电子版形式反馈项目进展情况。项目经理要随时回复中心或公司领导对项目进展状况的询问。项目管理部部长每月最后一周星期三之前，向中心领导汇报项目进展状况，同时备份一份至研究部。4.3.1.7项目经理组织项目申报资料和补充资料汇总工作，项目组员负责各自职责范围内技术申报资料的起草、审核和定稿工作，研究部负责申报资料技术审查工作，注册人员负责申报资料规范性审查工作，相关申报资料经逐级上报审批并经公司相关业务部门同意后向省药监部门申报。4.3.1.8公司财务会计部、资产经营部、人力资源部等相关职能部门担负项目实施的监控职能，分别从人、财、物、管理等方面对项目的全过程进行跟踪与监控，保证项目的正常运作。4.3.1.9项目经理集中在中心组织的项目经理述职会或中心例会上，对项目的进展情况，项目下一步的具体工作计划进行陈述，并提出需要中心协调的事宜。4.3.1.10如果项目组成员对项目经理的项目组织能力和方案制订存在较大的分歧与怀疑，可直接向中心负责人提出异议。4.3.1.11项目经理必须按中心和公司的要求完成项目研发任务。若在没有特殊原因影响的情况下，项目进度及质量连续3个季度达不到要求，中心有权更换项目经理或免除项目经理职务。4.3.1.12公司所有职能中心（部门）在项目的实施进程中可进行质疑，并可通过产品开发中心向项目团队提出质询与建议。4.3.1.13如因国家或省局政策发生变化或其它不可抗因素导致项目无法按预期目标完成，需要进行终止的项目，项目经理需提交详细报告交项目管理部，经中心负责人批准后，经公司品管会决定是否终止。4.3.1.14在研项目如遇知识产权问题、不可克服的毒副作用或其它严重困难，通过其他途径无法解决需终止进程的，由项目经理向中心提出撤项申请，中心组织技术力量进行审查，经合作各方协商，报公司品管会批准后可撤项。被批准撤项的项目其全部技术资料必须及时整理并办理移交存档手续。4.3.1.15项目经理负责项目实施过程中的各项文件、申报资料及公函交由中心综合管理部、公司档案室分类存档工作。研究部负责项目研发原始资料、数据库管理工作，项目结束后由研究部整体向公司移交。4.3.1.16项目运作过程中所形成的专利技术、专有技术、非专利技术及其他知识产权等权属归公司所有，项目经理负责与项目相关专利、基金申报材料的起草、修订工作。4.3.1.17项目在具体实施过程中，可动用专家支持系统。注册专员或项目经理或技术人员咨询省药监局咨询费列入项目年度预算费用。4.3.2临床前研究技术委托4.3.2.1项目技术委托方式由中心建议，报公司审批。4.3.2.2项目经理和项目组成员共同进行合同谈判和合作单位的选择，具体谈判由项目经理组织，公司法律事务部参与全程谈判工作。4.3.2.3在项目实施过程中，项目经理作为与技术服务单位的日常联络人，按照合同约定的内容，及时组织项目组成员对技术服务单位研究的规范性、真实性进行督察，相关专属技术人员对项目研究资料进行阶段性技术小结和评价，报研究部审核认可后，提交至项目经理，项目经理及时与技术服务方进行反馈，必要时我方可由项目经理带领相关技术人员赴技术服务方进行充分讨论。4.3.2.4项目经理负责对委托研发的项目进度进行总协调。4.3.3中试及以上规模样品的配制4.3.3.1根据中试及以上规模样品配制需求，项目经理组织项目成员召开样品制备动员会，制定初步的中试方案，形成会议纪要报中心备案。4.3.3.2项目经理根据样品制备要求，组织准备原辅料、包材。4.3.3.3工艺负责人员根据前期小试或初步中试放大工艺及时组织有关人员制定中试样品制备方案，报研究部审核通过后，提交至项目经理确认。4.3.3.4项目经理组织研发、生产、质保相关人员样品制备召开协调会，确定中试方案，并对中试过程中可能存在的风险做好预案处理，形成会议纪要。4.3.3.5工艺人员按照确定的中试方案，开展样品制备、包装、存放；质量人员负责样品抽样、检验与留样观察工作。4.3.3.6样品制备结束后，项目经理召开中试及以上规模样品总结会议，形成会议纪要报中心备案。4.3.4注册申报4.3.4.1各专业技术人员负责起草责任范围内的申报资料，并对申报资料的质量及真实性、完整性负责。4.3.4.2项目经理须对原始资料、申报资料进行核查，对资料质量负责，保证原始资料的真实、完整、准确、规范，并按规定保存。4.3.4.3研究部组织部门技术人员、有关专家对申报资料的真实性、完整性进行进一步审查，并将审查意见反馈项目组进行修改完善。项目经理对修改后资料进行审核后逐级上报审批后申报。4.3.4.4经过审查同意报出的资料由项目组负责打印和校对，并按要求的份数准备好上报材料，交注册负责人报出。综合管理部须建立资料审查档案。4.3.4.5申报资料及各阶段补充资料在向省药品监督管理局报送的同时，须报综合管理部存档备案一份。5.产品开发中心与生产中心、质量保证部业务工作程序5.1中试及稳定性试验用样品配制阶段5.2.1产品开发中心对医疗机构制剂进行中试研究前应有具体的实验方案，包括初步确定的工艺路线、关键控制参数及可接受的限度范围、关键工序的验证研究方法、生产设施及设备要求等。如需在生产车间进行中试应提前征求生产中心及质量保证部的意见，经生产中心及质量保证部负责人批准同意后方可在公司GMP车间进行生产。5.2.2中试试验方案转生产中心及质量保证部，生产中心、质量保证部应派员跟踪监督及参与了解中试研究过程，并就相关试验数据进行初步的比对分析。5.2.3原则上，中试研究次数取决于工艺路线设计的合理性及工艺复杂性，通常连续成功生产批次不少于3批。5.2.4在产品开发中心完成中试样品检测的基础上，质量保证部对中试样品按拟定质量标准