脂肪乳剂的发展PPT课件

脂肪乳的发展,石爱平华瑞制药吴哥2011.12,脂肪酸的分类,短链脂肪酸(SCFA)-4-6碳原子中链脂肪酸(MCFA)-8-12/14碳原子长链脂肪酸(LCFA)-16以上碳原子,根据碳原子数目分类,根据双健数分类饱和无双键-固体形式;椰子油和动物脂肪中单不饱和单个双键-液体形式;橄榄油多不饱和-2个或更多个双键-液体蔬菜油-鱼油(长碳链+多个双键),多不饱和脂肪酸的分类,omega-9(w-9,n-9)油酸;植物及动物脂肪omega-6(w-6,n-6)亚油酸;主要在植物omega-3(w-3,n-3)a-亚麻酸,EPA,DHA;大豆油；主要在鱼油,根据第一个双键的位置分类,脂肪乳剂的作用,供给能量、节氮提供必需脂肪酸(亚油酸亚麻酸)免疫调控药理作用,-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等,.,脂肪乳剂供能的特点,提供必需脂肪酸（EFAs）EFA携带脂溶性维生素，参与细胞膜合成能量密度大1g9kcal提供较高的非蛋白热量，减轻血容量负担等渗避免肾性失水、渗透性脱水应激时利用率增高有助于应激状态下的蛋白质合成氧化后CO2产生量少不增加肺呼吸、肝代谢负担推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%，摄入量可达1.01.5g/（kgd）1,1、中华医学会重症医学分会,危重病人营养支持指导意见（2006）J.中国实用外科杂志,2006,10(26):721-732,脂肪乳的发展,力能,英脱利匹特,鱼油,橄榄油,结构脂肪乳,SMOF,标准脂肪乳,平衡脂肪乳,最佳能源,1961瑞典1976美国,1984,1987,1998,2003,1995,第一代脂肪乳剂,第二代脂肪乳剂,最新一代脂肪乳剂,长链三酰甘油乳剂,大豆油、红花油等乳剂富含n-6多不饱和脂肪酸(Polyunsaturedfatacid)大豆油制剂始于1961Wretline安全应用至今含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸)有潜在的致炎作用(potentialpro-inflammatoryeffect),长链脂肪乳剂英脱利匹特的脂肪酸谱,长链脂肪乳剂英脱利匹特,世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳世界上应用时间最长的脂肪乳（将近2亿次的输注经验）世界上应用最广泛的脂肪乳超过3000篇的文献资料极少的不良反应报道,9,卡文工业化的三腔袋,将凡命18Novum、英脱利匹特和葡萄糖预灌注在三个无氧腔内有供中央静脉输注和周边静脉输注的多种规格的产品，满足临床需要即开即混即溶便于储存，室温下可保存24个月空包装袋预先生产，包装获多项优秀医疗设计奖,即开即混即用！,中链三酰甘油乳剂,椰子油制成不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化在肠内可直接被吸收不需经乳糜化不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用,中/长链脂肪乳-力能,50%的MCT和50%的LCT经物理混合后制成的脂肪,12,MCT代谢有以下特点：,容易水解细胞内生化反应简单直接氧化不易成为组织脂肪具生酮作用,中链甘油三酯的代谢特点,正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。,传统脂肪乳的优势和劣势,如何保持优点，同时减少缺点,把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成为：一种崭新的能量来源,STG中中链脂肪酸的构成,1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新的结构脂肪乳-在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链脂肪酸质量36%vs50%.,16,不同脂肪乳，水解供能模式图,能量释放,时间,LCT,MCT,STG,正常生理需求,力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！,结构脂肪乳剂的特点,避免MCFA的集中释放和过快代谢，减少血中三酰甘油水平的升高（血脂影响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对中枢神经系统的毒性。脂肪的氧化率高，供能迅速。,18,结构脂肪乳临床研究,19,结构脂肪乳剂改善中等分解代谢病人氮平衡,血浆清除率,KruimelJA,etal.JPEN25;2001:237-244,设计:随机、对照、双盲的临床研究病人:25位中等手术后病人肠外营养配方:连续5天输注，等氮等热卡，0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1分组:1.STG；2.20%中长链脂肪乳参数:氮平衡血浆三酰甘油中链脂肪酸水平,5天累计氮平衡结构脂肪乳明显小于中长链脂肪乳(-82g)vs(-214g),力文，有效控制血浆MCFA浓度,血MCFA浓度(mol/L),*P0.05,*,*,*,在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文与物理混合中/长链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。,唐云,等.肠外与肠内营养.2011.,.,PiperS,etal.CritCare10;2006:S1:S86-7,外科ICU病人结构脂肪乳的应用,设计:前瞻，随机，对照的临床研究病人：45例外科术后病人肠外营养配方：等氮等热卡25kcal/kg/d，糖脂比=3：2分组:1.Structolipid2.20%中长链脂肪乳(LF)指标:血浆三酰甘油,23,.,RubinM,etal.Nutrition2000:16;95-100,设计:随机、对照、交叉临床研究病人:22位由于克罗恩病或短肠综合征行家庭TPN病人肠外营养配方:4周TPN，等氮等热卡：热氮比=150kcal：1g；1-2gfat/kg/d分组：1.STG；2.20%长链脂肪乳参数:肝功能,结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂在家庭肠外营养病人中应用,力文比LCT更少影响肝脏功能,STG组肝功能没有明显变化，对照组有两位接受物理混合中长链脂肪乳肝功能异常者改为STG后恢复正常；其他指标无明显区别,结构脂肪乳剂的特点,橄榄油脂肪乳剂,ClinOleic20%80%oliveoiland20%soybeanoil富含n-9单不饱和脂肪酸(monounsaturatedFA)具有节氮、抑炎作用(Sala-VilaA.2007:10:165-74),26,鱼油脂肪乳剂,富含n-3多不饱和脂肪酸具有维护血管内皮细胞的作用具有抑炎的潜在作用具有药理作用,EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、降低血脂、舒张血管的特性DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分，对智力和视网膜发育起着决定性作用,-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等,尤文-第一个静脉用鱼油脂肪乳,1998年上市,剂型：脂肪乳脂肪来源:鱼油含量:10%特征:高浓度的-3脂肪酸目的:补充-3脂肪酸包装:5011(2):121-7.,鱼油脂肪乳临床研究,鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响Jiangetal.ClinNutr2005,研究设计:前瞻，随机，双盲，对照病人:203例肿瘤手术病人TPN:术后给予8天等氮等热卡的TPN鱼油组:1g/kg/d大豆油+0.2g/kg/d鱼油(尤文)n=100对照组:1.2g/kg/d大豆油,n=103研究指标:感染率,SIRS,住院时间,D4/CD8T细胞计数,TNF,IL-6,BMI,医疗费用,Jiangetal.2005,鱼油显著降低感染率、SIRS发生率并缩短住院时间,34,.,腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察（PEMA-T),患者:249名大手术患者TPN:常规肠外营养分组:1)对照组(不使用鱼油脂肪乳)(n=110)2)术后使用鱼油脂肪乳(n=86)3)术前术后均使用鱼油(n=53)用量:最多100ml尤文评价标准:死亡率，机械通气使用,伤口感染,住院时间和ICU停留时间,Tsekosetal,2004,结果,Tsekosetal,2004,应用尤文：减少机械通气减少重入ICU机率减少住院时间降低死亡率,需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较:一种新型的鱼油的脂肪乳VS基于橄榄油/大豆油的脂肪乳前瞻性随机研究,n=44,术后肠外营养超过5天,Piperetal,ClinNutrSuppl2008,36,在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用N-3脂肪酸能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症,前瞻、随机、双盲研究,n=40,肠外营养超过5天,肠外营养超过5天的患者中，应用鱼油组C反应蛋白(CRP)的水平明显低于对照组,Wangetal,JPEN2008,鱼油临床益处,对于手术患者：降低感染并发症发生率降低SIRS的发生率改善肝功能缩短ICU住院时间及总住院时间对于危重患者：降低再手术率发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应改善呼吸及肾脏功能缩短ICU住院时间及总住院时间,38,S,M,O,F,oybeanoil,CT,liveoil,ishoil,S,M,O,F,200g含有60g大豆油60gMCT50g橄榄油30g鱼油200mg维生素E12g卵磷脂25g甘油,-6/-3比值=2.5/1,1000mlcontain:,lipid20%,谢谢聆听！,根据ASPEN和EU-SCF的推荐，用于提供必需脂肪酸:亚油酸1-2%(SMOFlipid5.6%),-亚麻酸0.5%(SMOFlipid0.7%).占总能量的比例避免必需脂肪酸的缺乏,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,快速提供能量氧化稳定，快速氧化，清除利用快节省大量的必需脂肪酸，利于后者结合到细胞膜上不会蓄积到脂肪组织中，也不会在肝脏蓄积,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,通过将-6脂肪酸替换为油酸从而具有间接的抗炎作用与PUFA相比，不容易被过氧化不抑制淋巴细胞的增值,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,长链的-3脂肪酸(EPA,DHA):具有免疫调节和抗炎作用,KlinikfrAllgemein-,Viscera