发热的病理机制PPT课件

.,发热的病理机制fever,.,本章要求掌握：发热激活物，内生致热源的概念及发热的机制；发热各期热代谢的特点。熟悉：发热时，机体功能代谢的变化；发热防治的病理生理基础。,.,第一节概述临床概念：体温升高（超过0.5）时，就称为发热。生理性发热分为体温升高.病理性1、生理性体温升高伴随着某些生理活动出现的体温上升。如月经前期、心理性应激、剧烈运动等。,.,2、病理性体温升高（1）过热(hyperthermia)：体温调控障碍(产热过量或散热受阻),使体温超过调定点。如甲亢、中暑、广泛鱼鳞癣等,是被动性体温升高。（2）发热(fever)：致热原作用，使体温调定点上移引起的体温在高水平上的调节。是调节性体温升高。,.,月经前期生理性体温升高剧烈运动体温升高应激发热（调节性体温升病理性体温升高高，与SP相适应）过热（被动性体温升高，超过SP水平）,.,第二节病因和发病机制,发热激活物,EP细胞,EPs,体温调定点上移,产热散热,体温升高,.,一、发热激活物,是激活产生内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。,.,外致热原(exogenouspyrogen),来自体外的发热激活物,细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫,.,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：全菌体，外毒素,可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素,（1）革兰阳性菌,细菌,.,（2）革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET),O-特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分,细菌,.,内毒素、外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差、608030分钟破坏,好、16024小时破坏,毒性作用,强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等,抗原性,强，能刺激机体形成抗毒素，,弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，,.,病毒,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,麻疹病毒感染,.,真菌,致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,.,螺旋体,致热成分：代谢裂解成分和外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,.,疟原虫,致热成分：裂殖子和疟色素,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,.,体内产物,1、抗原抗体复合物2、类固醇,.,二.内生致热原（EP）,产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,发热激活物,IL-1TNFINFIL-6,EPs,脂肪细胞？脂肪细胞能分泌包括IL-1,TNF-在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高,.,三、发热时的体温调节机制,正调节中枢,负调节中枢,视前区-下丘脑前部(POAH),冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热,中杏仁核，腹中膈，弓状核,体温调节中枢,.,致热信号传入中枢的途径,通过下丘脑终板血管器(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT),通过刺激迷走神经(viastimulationofvagusnerve),经血脑屏障直接进入(directentrythroughblood-brainbarrier),三、发热时的体温调节机制,.,发热中枢调节介质,无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定中介才能引起发热。,EP,调定点上移,？,三、发热时的体温调节机制,.,前列腺素E(PGE)PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平Na/Ca2比值脑室内灌注Na升高体温，Ca2降低体温EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高，促使体温调定点上移环磷酸腺苷(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）,三、发热时的体温调节机制,.,热限的存在,Fever时体温很少会超过41C，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。,发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenouscryogen),三、发热时的体温调节机制,.,内生致冷原,精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。-黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRHa-MSH,.,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na+/Ca2+,cAMP,PGE2,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP-MSH,三、发热时的体温调节机制,.,发热的时相,三、发热时的体温调节机制,.,体温上升期,症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升,体温上升期,.,高峰期,症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡,高峰期,.,退热期,症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度调定点特点：散热产热，体温下降,退热期,.,第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的变化：发热时，产热；体温升高使基础代谢率（体温每升高1，基础代谢率提高13%），机体分解代谢明显，物质消耗。,.,一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸。脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮血症消瘦。蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡。维生素代谢:消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期:尿量恢复、大量出汗。,.,（一）糖代谢：1、能量消耗肝糖原、肌糖原分解糖原储备。2、氧债(oxygendebt)：寒战时肌肉活动量加大，对氧的需求大幅度增加，而摄氧相对不足氧债。此时肌肉活动所需的能量大部分依赖糖酵解供给，乳酸生成。,.,（二）脂肪代谢：1、能量消耗2、糖原储备3、营养摄入脂肪分解脂肪氧4、交感-肾上腺髓化不全酮血症、质系统兴奋性酮尿症。（三）蛋白质代谢：高体温发热蛋白质分解尿氮EP（2-3倍）负氮平衡。,.,（四）水、盐及维生素代谢：高热期：排尿Na+、Cl-在体内潴留。退热期：尿量大量出汗Na+、Cl-排出低钠血症。发热易导致脱水：高热期因皮肤、呼吸道蒸发,饮水不足脱水退热期若大量出汗,.,二、生理功能改变（一）中枢神经系统功能改变主要表现：1、头痛、头晕，机制不明。有时有谵语、幻觉。2、小儿高热可引起抽搐（热惊厥），可能是CNS发育不全。3、发热常伴睡眠（IL-1有诱导睡眠作用）,.,（二）循环系统功能改变窦房结兴奋性血温升高心率交感系统兴奋性CO心肌收缩力(一般体温每升高l，心率每分钟增加18次)(但心率超过150次/分时，心输出量反而下降)。,.,体温上升期：外周血管收缩Bp轻度。心率、心肌收缩力心脏负担,甚至诱发心力衰竭。,.,退热期：外周血管扩张，大量出汗使循环血量BP，严重时可发生低血容量性休克。长期慢性发热营养不良。致热原毒性作用心肌损伤。（三）呼吸功能改变：血温提高呼吸中枢对CO2的敏感性发热呼吸代谢酸性产物、CO2生成加深加快，散热，CO2呼出。,.,（四）消化功能改变1、交感神经兴奋性及脱水、致热原的毒性作用消化液分泌、消化道蠕动消化不良、食欲减退、腹胀和便秘。2、发热酶活性三、防御功能改变发热对机体防御功能的影响，既有有利的一面也有不利的一面。,.,（一）抗感染能力的改变一些研究表明：高温、EP可增强机体抗感染能力。发热是否使免疫细胞功能加强，尚有争议。（二）对肿瘤细胞的影响：发热时产生的大量EP（IL-1、TNF、IFN）可在一定程度上抑制或杀灭肿瘤细胞。肿瘤细胞对热难以耐受，发热疗法已被用于肿瘤的治疗。,.,（三）急性期反应(acutephaseresponse)机体在细菌感染和组织损伤时出现的一系列急性时相反应。主要包括急性期蛋白合成增多、血浆微量元素浓度改变及白细胞计数的改变。急性期反应是机体产生的一系列防御反应中的一种。中等程度的发热有利于提高宿主的防御功能，但高热可能产生不利的影响。,.,第四节防治的病理生理基础一、治疗原发病二、发热的一般处理（一）对尚未查明病因的非高热患者，不要冒然退热，以免延误诊断。（二）注意补充营养和纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱。三、必须及时解热的病例（一）高热（40）病例都应尽早