生理学发展简史

.,1,生理学发展简史,陈强2012年12月,.,2,主要内容,生理学简介生理学的开端17-19世纪生理学的发展20世纪生理学的发展21世纪生理学的发展与展望,.,3,一、生理学简介,什么是生理学生理学的研究内容生理学的研究层次或水平生理学在生物学中的地位,.,4,生物学(biology)是研究生命现象及其活动规律的科学。生理学(Physiology)是研究生命体功能(function)及其及其机制或机理(mechanism)的科学。个人观点：生理学微观生物学与宏观生物学间的桥梁,1.什么是生理学,.,5,2.生理学的研究内容,生命体的三大功能,新陈代谢对内外环境变化做出反应(应激)生殖,个体生存,物种延续,.,6,人体生理学的任务就是研究构成人体各个系统的器官和细胞的正常活动过程，特别是各个器官、细胞功能表现的内部机制，不同细胞器官之间的相互联系和相互作用，并阐明人体作为一个整体，其部分的功能是如何互相协调、互相制约，从而能在复杂多变的环境中维持正常的生命活动。,.,7,生理学(研究对象),动物生理学人体生理学植物生理学微生物生理学,应用生理学,运动生理学劳动生理学潜水生理学航天生理学、高原生理学,通常所说的生理学是指以人和高等动物为研究对象的生理学,.,8,细胞生理学（细胞和分子水平）器官和系统生理学整体生理学,生物化学、生物物理学曾经都是生理学的分支学科,3.生理学的研究层次或水平,.,9,4.生理学在生物学中的地位,生物学,植物生物学动物生物学微生物学病毒学人类学古生物学,生物学,形态学生理学生态学发育生物学分类学遗传学进化论,生物学,群体生物学个体生物学细胞生物学分子生物学,生物学,生物化学生物物理学生物数学仿生学,.,10,生物学各分支学科的关系，犹如切多层蛋糕。水平切法：表示把生物学按研究的生命现象各个方面加以划分生理学、形态学、遗传学、生态学等垂直切法：按系统分类，把生物学划分为动物学、植物学、细菌学等学科。,动物学,植物学,细菌学,真菌学,形态学,遗传学,生理学,.,11,生理学虽然是生物学的一个分支，但在拉马克第一次使用“生物学”这个名词之前，已经有了几位赫赫有名的生理学家。生理学以其悠久的历史，众多的成果成为了生物学的主体或基础。生理学的外延很难确定，比如说诺贝尔生理或医学奖，这个“生理”就成了生物学的代名词。解剖学：借助一些简单的工具，凭肉眼进行观察和分类。生理学：需要物理和化学知识，想象和推理能力，依赖其他学科的发展和实验和分析的广泛应用。尽管亚里士多德、盖伦、维萨里对生理问题感兴趣，并做出许多解释和推测，但并没有使这些问题得到清晰的说明和解释。,.,12,二、生理学的开端,生理学成为一门科学的标志是英国医生威廉哈维（WilliamHarvey）于1628年出版的一本著作动物心血管运动的解剖研究，也译作心血运动论。,AnAnatomicalStudyoftheMotionoftheHeartandoftheBloodinAnimals,.,13,.,14,1.威廉哈维之前人们对动物和人体的认识,当时的医学领域，主要受两位前辈的思想所主宰，他们分别是古希腊的哲学家亚里士多德和古罗马的名医盖仑。,亚里士多德Aristotle(384-322BC),盖仑Galen(129-199),.,15,Aristotle(384-322BC)亚里士多德,亚里士多德曾经解剖过五十多种动物,并对五百多种不同的动植物进行了分类,是生物分类学的启蒙者之一。从这些解剖中,亚里士多德指出,鲸鱼是胎生,这是对海洋哺乳动物的一个重要认识。,古希腊著名的科学家和哲学家。亚里士多德是马其顿王室医师的儿子，柏拉图（前427前347）的大弟子。,.,16,亚里士多德的研究领域几乎覆盖了方方面面。对人体亚里士多德持有一种活力论的观点，认为在生命体中有一种活力在起作用。将心脏看做灵魂和智慧的中心，而大脑在他看来仅仅起到分泌黏液和冷却血液的作用。认为动脉中充满着“元气”,Aristotle(right)andPlato,.,17,Galen(129-199)盖伦,古罗马医生，生于小亚细亚的帕加蒙（Pergamum），是罗马帝国时期的一位名医，还担任过当时的皇帝马可奥勒留(MarcusAurelius，121-180)的御医。,盖伦发现静脉是与心脏连接的；周围神经起自中枢神经系统；他根据实验分辨出感觉和运动神经；说明了横断脊髓的后果；阐明喉返神经的作用；证明失去神经的心脏仍能继续跳动；他肯定动脉里充满血液而不是空气等。他被认为是第一位实验医学家。,.,18,ManyofGalensanatomicalandphysiologicalobservationswereaccurate.Heprovedthaturinewasformedinthekidney(asopposedtothebladderwhichwascommonbelief).Hecorrectlyidentifiedsevenofthe12cranialnerves,discoveredthevalvesoftheheart,recognizedthecontagiousness(传染力)oftuberculosis(肺结核),andthepossiblespreadofrabies(狂犬病)viadogs.Galensmostimportantdiscoverywasthatarteriescarryblood,notair.,.,19,从罗马时代直到中世纪，人体解剖是被严格禁止的。盖伦解剖学的观察结果主要部分则是从解剖动物（猴，猪等）推演而来，因此他犯了一些错误。他写过500多篇论文，其中有83篇医学论文保存了下来，对后世影响很深，直到16世纪维萨里（Vesalius）才冲击到盖伦解剖学权威的基础。在治疗方面，盖伦许多方法仍沿用希波克拉底的传统，用温和方法如饮食，休息和运动帮助身体恢复健康。他对通过卫生养生法预防疾病，也特别注意。他喜欢用复方药剂（Polypharmacy），所用的万能解毒剂（Mithridatum又称“盖伦丸）就是用近70种药物配成的。,.,20,在心血管系统方面，盖仑的看法却错误百出。盖仑始终没有弄清心脏的结构及作用。他否认心脏是块肌肉，理由也很确凿，因为心肌的确与其他的肌肉不同，它非常坚韧且不知疲倦地搏动，更不可思议的是，实验表明离体的心脏居然还能跳动。在盖仑看来，心脏的作用就在于产生“内热”。,.,21,盖仑将肝脏看做一个重要的造血器官。食物的有用部分变成“乳糜”，从肠经肝门静脉进入肝脏，肝脏将乳糜转变成暗红色的静脉血，从而起到营养全身的作用。他认为心脏的右边是静脉系统的主要分支，部分血液通过肺动脉进入肺，在这里排出烟气。部分血液则通过心室之间的小孔进入左心室，在这里，静脉血与由肺动脉从外界带来的元气相遇，两者混合，产生了鲜红的动脉血和富有活力的灵气，再通过动脉系统分布到全身。某些动脉血流到大脑，在这里，血液中的灵气通过中空的神经分布到全身。,.,22,盖仑已经意识到，动脉血和静脉血的区别在于前者混合了由肺中进入的元气，这是一个了不起的发现。然而，盖仑的错误在于他将血液看做一种源源不断在肝脏中产生的东西，它的前身是食物。血液在流经全身的过程中就逐渐被消耗掉了。换言之，血液是不循环的，它源源不断产生，又随时随地消失，正如流进沙漠中的小溪那样。,.,23,盖仑将全身的体液分成三种类型，分别与静脉、动脉和神经有关，这恰好吻合了后来独霸一时的基督教教义中的“三位一体”说，即圣父、圣子、圣灵三位一体。难怪盖仑的体系在中世纪被奉为经典，后人不敢越雷池一步。,盖仑的学说统治了西方近15个世纪,.,24,文艺复兴,文艺复兴是指十四五世纪在意大利各城市兴起，以后扩展到西欧各国，于16世纪在欧洲盛行的一场思想文化运动，带来一段科学与艺术革命时期，揭开了近代欧洲历史的序幕，被认为是中古时代和近代的分界。,.,25,文艺复兴时期的生理学和医学,比利时医生维萨留斯发表人体结构一书，对盖伦的“三位一体”学说提出挑战。西班牙医生塞尔维特发现血液的小循环系统，证明血液从右心室流向肺部，通过曲折路线到达左心室。英国解剖学家哈维通过大量的动物解剖实验，发表心血运动论等论著，系统阐释了血液运动的规律和心脏的工作原理。他指出，心脏是血液运动的中心和动力的来源。这一重大发现使他成为近代生理学的鼻祖。,.,26,AndreasVesalius安德烈维萨留斯1514-1564,比利时人，著名的医生和解剖学家，近代人体解剖学的创始人，维萨留斯与哥白尼齐名，是科学革命的两大代表人物之一。维萨里和盖仑的最大区别是：他解剖的是人体。,当时虽然处在欧洲文艺复兴的高潮，但是医学教育还仍然没有完全摆脱中世纪的精神桎梏。盖仑的著作仍被奉为经典。年轻的维萨里面对这种现象极为不满。他曾一针见血地指出盖仑解剖学中的错误和教学过程中的弊病，并决心改变这种现象，纠正盖仑解剖学中的错误观点。,.,27,为了研究解剖学，维萨留斯一次次地在黑夜中光顾常人不敢去的地方，偷出了许多尸体。1543年发表人体的构造一书中首次正确地描述了静脉和人类心脏的解剖，改正了加伦关于肝、胆管、子宫和颌骨等解剖上的错误200余处，给予人们一个全新的人体解剖知识。他否定了盖伦左心室与右心室相通的观点，但未能发现血液循环。维萨留斯在解剖中发现，男人和女人的肋骨一样多，因此圣经中所说的上帝从亚当体内抽出一根肋骨，造出了夏娃的说法是错误的。这个有趣的科学发现却激怒了迂腐的教会人士。教会指责维萨里曾用活体进行解剖，被判处死刑。由于国王菲里普出面干预，才免于死罪。,.,28,人体的构造是解剖学史上的一座里程碑，它首次比较精确地描绘了人体的结构，书中的插图及内容被后人多次复制和引用。右图是该书中的一幅插图,.,29,人体的构造的发表引起了当时的解剖学家和医生们的震惊，也因违反了当时流行的对人体结构的认识，引起教会的极大不满，维萨里被迫离开了他执教的的在地威尼斯来到西班牙。但教会的魔爪仍不肯放过他，20年后，西班牙宗教裁判所诬陷维萨里用活人解剖，判维萨里死罪。由于国王出面干预，教会才改判他往耶路撒冷朝圣，免于死罪。在归航途中，航船遇险，年仅50岁的维里不幸身亡。,.,30,达芬奇(LeonardodaVinci，14521519),中世纪许多艺术家热衷于人体解剖。意大利著名画家达芬奇曾解剖过30个不同年龄的男性和女性的尸体。难怪有人说达芬奇的一只手在画着蒙娜丽莎那迷人的微笑的同时，另一只手却在解剖冷冰冰的尸体。,.,31,达芬奇绘制的头骨素描图与数字成像技术获取的头骨图像对比,.,32,这是达芬奇的“维特鲁威人”，人体比例堪称完美,.,33,显然，对于艺术家来说，热衷于解剖学，目的就是为了更好地表达人体之美，而这种对人体美的追求又与文艺复兴以后希腊艺术旨趣的复活有关。,.,34,黄帝内经中国古代蕴含着丰富哲学思想的医学著作又称内经。现分为素问、灵枢两书。托名黄帝,真实作者不可考。成书年代说法不一，一说战国，一说秦汉间，一说西汉初期或中期。实非一时一人之作。书中有“若夫八尺之士，皮肉在此，外可度量切循而得之，其死可解剖而视之”,中国古代著作中的解剖生理学内容,.,35,内经中有“心主身之血脉”，“经脉流行不止，环周不休”这一说法。这似乎已在表达关于血液循环的思想，也曾有人引用内经中的这种表述，证明中国早在哈维之前就已有了血液循环思想。这种描述还只是处于初级的感性认识阶段。自从生理学成为西方医学的支柱以后，西医与中医就走上了两条截然不同的道路，前者是一条实证的道路，用的是实验的方法，结论对所有的个体都适用，这条道路与整个近代科学的走向是吻合的。,.,36,2.威廉哈维的生平和时代背景,威廉哈维（WilliamHarvey）于1578年4月1日出生于英国肯特郡福克斯通镇。1597年在英国剑桥大学获文学学士学位，1602年在意大利帕多瓦大学获医学博士学位。毕业后在英国开业当医生。1618年至1642年任英王的御医，为皇家医学会会员。1628年发表了动物心血管运动的解剖研究一书，确立了血液循环学说，为近代生理学奠定了基础。1651年又出版了动物的生殖一书，对胚胎发育过程等生理问题进行了广泛的论述，对胚胎学的发展发挥了重大的作用。,威廉哈维15781657,.,37,哈维可谓是生逢其时。1543年，那时离哈维出生还有35年，哥白尼发表了天体运行论；同年，维萨里发表了人体的结构。一般认为，这两部著作的问世，标志着近代科学的悄然崛起。哥白尼的眼光专注于天上，而维萨里的双手则直接触摸人体；人体也许不及星空那般耀眼神秘，但对研究者来说，它却更为熟悉亲切。当时的艺术家、医生、法官都热衷于人体解剖，艺术家中的佼佼者即为达芬奇。,.,38,16、17世纪，欧洲解剖学、乃至科学的重镇是在意大利的帕多瓦大学。哥白尼、伽利略都曾长期在这所大学任教。哈维的前辈，也是解剖学的领袖人物，如维萨里、哥伦坡、法布里修斯等，都曾在这里工作过，正是他们的研究开创了近代的解剖学传统。帕多瓦所在的意大利威尼斯共和国，在当时的欧洲，它是反对教权最为激进、也是最有成效的政府。牛津、剑桥本身就是教会大学，当时比较保守。意大利更容易搞到供解剖用的尸体。主要来自被自决的犯人。,.,39,在16世纪标准的生理学中，肝、静脉及心脏的右心室被看做一个与营养有关的系统；而肺、左心室和动脉则形成了一个单独的元气系统，其中充满了元气和热以供应全身。左心室和动脉还被看做通过主动的舒张和收缩来充入天然的热，于是，左心室就通过肺静脉来呼吸，而动脉的呼吸则通过皮肤的毛孔。当时认为动脉和静脉中的血液方向都是从心脏向外周。,.,40,3.哈维的实验和结论,历史上首次采用活体动物解剖的方法，解剖的动物有鹿、狗、蛇和青蛙等。解剖濒死动物，其心脏的跳动有所减缓；如蛇和青蛙等，其心脏往往在离体的情况下还能跳动一段时间，可以离体观察。哈维在提出血液循环的证据时，用了定量的计算方法。假设左心室只能容纳2盎司（约28克）的血液，脉搏每分钟跳动72次，那么，左心室在1小时内就可使约540磅血液进入主动脉。如此多的血液量怎么可能在体内源源不断地产生又源源不断地耗尽?首次将数学方法用于物理学研究领域的是伽利略，从此，物理学开始大踏步地前进。差不多同时，哈维在生物学中也走出同样的一步。,.,41,结扎实验证明，动脉与静脉在外周处肯定有一个连接通道。如果一条手臂被紧紧结扎以至动脉脉搏被阻断，那么，结扎下方的动脉不久就会变得苍白无血，而结扎上方的动脉则会充溢着血液。如果结扎不是做得太紧，以至影响的仅是静脉中的血液而不影响脉搏，仅仅是在结扎下方的静脉才充盈着血液，这就表明手臂中的血液必定是从外周的动脉而不是中心静脉流入的。,.,42,关于静脉瓣膜,哈维的老师法布里修斯最早(1574)发现了静脉瓣膜的存在，但他却无法看透其功能。因为法布里修斯忠实于盖仑的体系，他不可能有血液循环的观念。他对此的解释是，瓣膜的存在纯粹起制止和延缓血液流动的作用，以避免血液因受自身重量影响而太多地流人手足并在那里过量聚集。从法布里修斯的迂腐中，我们恰恰可见新思想的出现有多么不易。,.,43,.,44,哈维还通过更多的事实来验证循环学说。他举例道，在狂犬病等症状中，即使被狂犬咬过的伤口愈合了，但是发烧及其他严重的症状依旧存在。显然这正是因为某一部位受到感染后，病原由回流的血液带到心脏，通过循环而感染了全身。1661年（哈维去世后4年），意大利科学家马尔比基将伽利略发明的望远镜改制成显微镜，证明了毛细血管的存在，进一步证实了哈维的学说。,.,45,Leeuwenhoekwasanunlikelyscientist.Hecamefromafamilyoftradesmen,receivednohighereducation,andknewnolanguagesotherthanhisnativeDutch.Thiswouldhavebeenenoughtoexcludehimfromthescientificcommunityofhistime.Yetwithskill,diligence,andanopenmindfreeofthescientificdogma,hesucceededinmakingsomeofthemostimportantdiscoveriesinbiology.Itwashewhodiscoveredbacteria,free-livingandparasiticmicroscopicprotists(原生生物),andmuchmore.,AntonyvanLeeuwenhoek(1632-1723)列文虎克,.,46,AntonyvanLeeuwenhoekwasthefirstpersontoobservespermcellsandwithhisveryprimitivemicroscope。,英国皇家科学院制作的显微镜,.,47,RobertHooke(1635-1703)胡克,Hisinterestsknewnobounds,rangingfromphysicsandastronomy,tochemistry,biology,andgeology,toarchitectureandnavaltechnology;hecollaboratedorcorrespondedwithscientistsasdiverseasChristianHuygens(克里斯蒂安惠更斯),AntonyvanLeeuwenhoek,ChristopherWren(列恩),RobertBoyle(罗伯特玻意尔),andIsaacNewton(艾萨克牛顿).,.,48,In1665,RobertHookewasthefirstpersontoseeandnamecells.Heexamined(dead)corkbarkwithaprimitivemicroscopeandsawlittlecubicleswhichhecalledcells(cell=room,cubicle).1676年他公布了著名的弹性定律。,.,49,哈维学说的局限性,他将心脏看做血液循环的动力，这无疑是正确的，但同时他又将心脏看做生命的源泉所在，将血液流回心脏看做它重新获得活力的方式，这显然是错误的。他不认为血液流经肺是它获得活力的重要渠道。在这点上，盖仑的见解倒是正确的。实际上哈维发现血液循环，但没有正确认识循环的功能。,.,50,4.哈维发现血液循环的意义,Harvey的贡献是划时代的，他的工作标志着新的生命科学的开始，属于发端于16世纪的科学革命的一个重要组成部分。Harvey因为他的出色的心血系统的研究，使得他成为与哥白尼、伽利略、牛顿等人齐名的科学革命巨匠。他的心血运动论一书也像天体运行论、关于托勒密和哥白尼两大体系的对话、自然哲学之数学原理等著作一样，成为科学革命时期以及整个科学史上极为重要的文献。,.,51,哈维在提出血液循环理论时首创的方法、思路，如定量、实验的方法，机械论的类比思路，就此成为生理学研究的基础。恩格斯曾如此评价哈维的血液循环学说，认为这是生理学成为科学的标志。,.,52,在哈维之前，解剖学及生理学笼罩在迷雾之中，迷雾主要来自前人，比如盖仑的错误见解。盖仑作为罗马时代的名医，他的解剖学实践在生理学史中自然占有一席之地，但与此同时，他对心血管系统的错误看法却深深地贻误了后人对此领域的探索，有多少优秀的解剖学家陷于其中难以自拔。,.,53,三、17-19世纪生理学的发展,医学机械学派简介医学化学学派的起源与发展德国生理学派的贡献实验生理学的起源与发展内稳态学说的建立,.,54,医学机械学派的创始人之一的笛卡尔(ReneDescartes，15961650)出生在法国一个富有的家庭里，是哈维和培根的同时代人。作为数学和哲学大师，笛卡尔对生理学也充满了兴趣。,1.医学机械学派简介,.,55,笛卡尔把动物看成是一架机器，其各种生理功能可以用纯粹的机械术语来解释。他把各种生理活动归结为物质微粒的运动和心脏所产生的热的运动。他认为人是一架具有“理性灵魂”的特殊机器。,.,56,拉美特里(JLamettrie，17091751)拉美特里是医学机械学派的另一位杰出人物。作为牧师，他却在心灵的自然史中用唯物的理论和科学的方法直接反驳基督教教义。1748年，他出版了著名的人是机器一书，把人和动物一样当作一部机器来讨论。拉美特里曾观察过动物肠管的蠕动和肌肉因刺激而收缩的现象。根据十分有限的事实，他作出了许多大胆的推论。他认为人这部机器完全是根据物理化学规律活动的，甚至精神活动也直接依赖于物理化学过程。拉美特里否定了人类本质上不同于动物的观点，从而抛弃了笛卡尔的灵魂与肉体相互作用的“二元论”，使生理学中机械论更加完美和彻底。,.,57,医学机械学派，由于笛卡尔和拉美特里的极力提倡，在哲学上取得了应有的地位。但真正为这一学派在科学上赢得盛誉的代表人物则是博雷利和哈维。,.,58,2.医学化学学派的起源和发展医学化学学派的首倡者是巴拉赛尔苏斯(Paracelsus,1493-1541)，他是近代化学的主要奠基人之一。他认为生命是个化学过程，这在当时是革命性的观点。,.,59,拉瓦锡（17431794）法国化学家，1763年获法学学士学位，并取得律师开业证书，后转向研究自然科学。21岁时从事地质学研究,后又转为学习化学。首先发现氧气和燃烧原理，指出呼吸过程同燃烧一样，都要消耗氧和产生二氧化碳，从而为机体新陈代谢的研究奠定了基础。,.,60,为了研究生理现象的物理化学基础，拉瓦锡和拉普拉斯（P.S.Laplace17491827）合作设计了一个能定量测量动物产热的实验系统。这样便使呼吸和燃烧能在定量的条件下进行比较。1777年在关于动物呼吸的实验和关于空气通过肺部时经历的变化一文中明白无误地把呼吸过程解释为缓慢的燃烧或氧化。这一实验充分显示了拉瓦锡和拉普拉斯的天才和智慧以及严谨精确的作风。,.,61,西尔维斯（FSylvius，16141672）,西尔维斯是医学化学派全盛时期的代表人物。他继承了巴拉赛尔苏斯和赫尔蒙特用化学阐释生命现象的传统。进一步抛弃了医学化学派中的灵气论和神秘主义倾向，大胆提出生命体的生理学过程和非生命体的化学过程是一回事。,.,62,网友观点之一：医学机械学派拒绝生物现象的化学解释，也许是由于他们对化学知之甚少；而医学化学派拒绝物理解释则可能是他们对化学过于偏爱和迷信。,.,63,意大利生理学家伽伐尼（L.Galvani）发现动物肌肉收缩时能够产生电流。1791年,伽伐尼发表了论文论肌肉运动中的电力，这一发现不仅使意大利物理学家伏打（A.Volta）发明了电池，也开创了生物电学研究领域。,3.生物电的发现,.,64,关于伽伐尼是如何开始生物电学实验的，有一种很流行的说法：伽伐尼当时正在一张桌子旁，慢慢地给青蛙剥皮。此前他曾在这张桌子上用摩擦青蛙皮产生的静电进行电学实验。伽伐尼的助手用一根带电荷的金属解剖刀触碰了青蛙露在外面的坐骨神经。这时，伽伐尼和助手看见了电火花，青蛙腿像活着一样踢了一下。因为这次实验，伽伐尼成为第一个评价电和动物运动联系的研究者。,.,65,伏打(AlessandroVolta,17451827)是意大利帕维亚大学的自然哲学教授。后人为纪念这位物理学家，把电压的单位规定为Volt(少字母a)，音译为伏特。,他在电学方面的主要贡献是1、发明了一种能够测量微量电荷的验电器；2、利用静电感应的原理发明了起电盘；3、发明了“伏打电堆”。伏打电堆的发明，为人们获得稳定的持续的电流提供了一个方法，是电学从对静电的研究进入到对动电的研究，对电学的研究具有深远的意义。,.,66,4.德国生理学派的贡献,弥勒（J.Muller，18011858）是19世纪最杰出的生物学家之一，生理学研究只是弥勒对生物学众多贡献的一个方面。弥勒1819年到波恩学医，在大学期间写的论文关于胎儿的呼吸作用受到学院的嘉奖，21岁获得医学博士学位，29岁被任命为波恩大学正教授。他和歌德相识并受他的色彩学的影响，对于视觉进行了生理学观察和研究，提出了著名的“感官特殊能力定律”。1840年发现“弥勒氏管”。1833年和1840年出版人体生理学手册，总结了他本人和当时生理学研究的主要成就，提出了他自己的理论体系。弥勒对生理学的另一伟大贡献是培养和影响了一大批生理学家。,19世纪，科学的重心逐渐从英国、法国转移到德国，生理学也开始在德国繁荣起来。以弥勒、杜雷蒙、赫尔姆霍茨为代表的一批科学家将物理学和生理学巧妙地结合起来，形成了一个著名的生理学派德国生理学派。他们不仅开创了生理学研究的新阶段，而且大大地丰富了物理学的内容。,.,67,杜雷蒙（DuBoisReymond，Emil18181896）,杜雷蒙是德国生理学派的一员主要干将。1843年他跟随弥勒完成了博士论文，成长为一位年轻有为的电生理学家。1845年，他和布吕克、卡斯腾、克诺布劳赫等创立了柏林“物理学协会”，同时开始对生理学的探索和物理学研究。雷蒙创制了许多研究动物电的物理工具如感觉测量器、倍加器、补偿电路等。他发现了肌肉的损伤电流和眼睛的静止电流。他还发现动物器官的电反应同磁铁的反应相似。他模仿安培关于磁结构的想法，提出了一种解释动物电现象的理论分子论。后来他又着手研究临床诊断检查方法如心电图描记器都取得了可喜的进展。,另一方面，由于动物电的研究常常涉及物理学的一般问题，这又促使杜雷蒙研究一些纯粹的物理学问题如流体链、极化电内渗、电泳现象、扩散、热电流。他改进的滑动感受器，除生理学之外也丰富了物理学技术。他的这些成就包括在他的学术专著动物电研究中，该书第一卷出版于1848年，第二卷分两部分分别于1849和1860年出版。,.,68,赫尔姆霍茨（HVonHelmholtz，18211894）,德国物理学家、生理学家。德国生理学派的另一位干将。从1841年开始，他在柏林大学弥勒教授的指导下进行生理学研究。1847年他在一篇论文中深刻阐述了能量守恒定律的数学原则。1850年他成功地测算出青蛙兴奋过程的神经电传导速度为每秒2730米。,他还提出了关于神经电传导“阈”的概念，也就是说刺激得达到一定的强度才能引起传导。赫尔姆霍茨的实验设计简单巧妙。用这种方法他测量了多种神经细胞的电传导，掌握了许多有神经细胞功能的知识。1856年他出版了一本生理光学专著，对眼睛的结构和功能及其神经传导进行了系统的阐述。后来他又研究声学和动物的听觉系统。他通过对小提琴琴弦振动的研究推想到声波在耳中的传播，提出了著名的共振学说。赫尔姆霍茨继承了他导师弥勒哲学思辨的传统，在哲学上也有所作为。赫尔姆霍茨集中体现了德国生理学派的特点，即用最新的物理学理论和方法来研究和解决生理学问题，使物理学和生理学同时得到了发展和繁荣。,.,69,桑克托留斯（Sanctorius,1516-1636）1582年帕多瓦大学毕业后到威尼斯行医，1611年被帕多瓦大学聘为理论医学教授。1629年又回到威尼斯进行医学实践和研究。当时物理学和化学还处在萌芽状态，他以超人的耐心对人体进行了有趣的定量研究。他经常坐在一架特制的大天平上进行自我称量，测算自己吃饭、喝水、睡眠、运动，甚至生病时的体重变化。在30年的实验生涯中，他大部分时间都是在这个大天平上度过的。1614年出版了静态医学格言，该书再版了32次，被译成多种文字。现在桑塔雷欧被公认为定量医学研究的奠基人。,5.生理学其他学派,.,70,博蒙特（WBeaumont，17851853）,美国外科医师，消化生理学家。1785年11月21日生于康涅狄格州黎巴嫩，1853年4月25日卒于密苏里州圣路易斯。出身于农民家庭，早年做乡村教师时曾攻读医书，18101812年随一当地医生做学徒，1812年取得佛蒙特州医学会行医执照。18121815年在,美军任助理外科医生；1816-1820年在纽约开业行医。1822年6月6日，18岁的法籍加拿大人马丁因滑膛枪走火打伤了腹部找医生博蒙特治疗。经过治疗后，马丁伤口难以愈合，经常有食物从胃里跑出来，但他体质很好并没有感染发烧和出现其他病症。这样，博蒙特就利用马丁的胃这个天然实验室进行消化研究。通过几年的合作研究，终于令人信服地阐明了胃液对食物的作用纯粹是一个化学变化过程。1833年著有胃液和消化生理的实验和观察。,.,71,贝尔纳（ClaudeBernard，18131878）,6.实验生理学的起源与发展,也译作伯尔纳曾任法兰西科学院院长。,.,72,贝尔纳对现代生理学的贡献1)肝脏有生成糖元的功能、血管舒缩受神经控制、胰液能消化脂肪、美洲箭毒的性质和作用，以及一氧化碳的毒性等。2)他用大量实验事实表明：血中的糖不是直接来自食物而是来自肝脏，肝脏能把葡萄糖合成糖元储存起来，肝糖元又可分解成葡萄糖送回血液，供机体所需。3)他对呼吸的本质作了重要补充,认为生物体内的氧化过程不是氧和碳的直接燃烧，而是通过酵素（酶）作用发生的间接氧化。氧化的地点不仅是肺，并且是身体的全部组织。,.,73,4)他不同意当时流行的“活力论”，而坚信生命力就是化学力。5)在1857年正式提出生物“内环境”的重要概念。认为生物生存在它所习惯的外环境中，而生物体内的各种组织却生活于生物的“内环境”里。内环境的稳定是生命存在的前提；内环境要经常同外环境保持平衡，否则生命现象就要发生紊乱。1865年出版的他的实验医学导论一书被认为是生理学发展史上的一个里程碑。他逝世时，法国举行了国葬。,.,74,贝尔纳在生理学的多方面作出卓越贡献，特别重要的是他提出的内环境概念已成为生理学中的一个指导性理论。他指出血浆和其他细胞外液乃是动物机体的内环境，是全身细胞直接生活的环境，内环境理化因素如温度、酸碱度和渗透压等的恒定是保持生命活动的必要条件。,.,75,德国的所创造的记纹器（Kymograph）长期以来成为生理学实验室的必备仪器。,CarlLudwig（18161895）,75,路德维希CarlLudwig,.,76,Ludwigexercisedenormousinfluenceontheprogressofphysiology,notonlybythediscoverieshemade,butalsobythenewmethodsandapparatusheintroducedtoitsservice.heshowedthatsecretoryglands,suchasthesubmaxillary,aremorethanmerefilters,andthattheirsecretoryactionisattendedbychemicalandthermalchangesbothinthemselvesandinthebloodpassingthroughthem.Ludwigdemonstratedtheexistenceofanewclassofsecretorynervesthatcontrolthisaction,andbyshowingthatifthenervesareappropriatelystimulatedthesalivaryglandscontinuetosecrete,eventhoughtheanimalbedecapitated,.,77,Heinitiatedthemethodofexperimentingwithexcisedorgans.Hedevisedthekymographasameansofobtainingawrittenrecordofthevariationsinthepressureofthebloodinthebloodvessels;Thisapparatusnotonlyconductedhimtomanyimportantconclusionsrespectingthemechanicsofthecirculation,butaffordedthefirstinstanceoftheuseofthegraphicmethodinphysiologicalinquiries.,.,78,海登海因（RudolfPeterHeidenhain,18341897）,与路德维希同时代的德国生理学家首次运用慢性的小胃制备法来研究胃液分泌的机制，他设计制备的小胃被称为海登海因小胃（Heidenhainpouch）这一小胃制备法后来经俄国著名生理学家巴甫洛夫（IvanPetrovichPavlov,18491936）改进为巴甫洛夫小胃（Pavlovpouch），分别证实了胃液分泌的调节既有体液机制又有神经机制，因而他们都对消化生理做出了不朽的贡献。,.,79,Rebirthofphysiology,About1840,anumberofyoungmedicaldoctorsinGermanybecameproponentsoftheconceptmedicine=scienceandproposedthatscienceshouldbeintroducedinthemedicalcurriculum.Thisendedtheromanticphilosophicalperiod,inpartalsothankstoRudolfVirchow,founderofcellularpathology.Teachersandstudentsinmedicinedemandedbetterunderstandingof(human)functionalprocessestobeabletoprovidegoodpatientcare.Quitesuddenly,greatphysiologistsarose:CarlLudwiginGermanyandClaudeBernardinFrance.,.,80,.,81,内稳态理论的建立,亨德森（L.J.Henderson，18791942）,亨德森是一位美国医师，同时又是生理学家、哲学家和社会活动家。他从酸碱平衡的研究中，发现了血液的缓冲作用；从体液平衡的角度为内环境的稳定提供了科学依据。,亨德森把贝尔纳的内环境思想和自己的实验结合起来。他认为生命系统是由相互作用的因子组成的，具有调节自己各种活动过程的能力。生理过程依赖于生命体内的物理和化学条件，但是通过孤立研究这个系统的任何组成部分都不能完全真正阐明生命现象的机理。他特别强调应该研究生命现象的整合作用和协调作用。这与贝尔纳的思想是一脉相承的。亨德森通过自己出色的工作大大地发展了贝尔纳的思想。他的同事坎农在贝尔纳和他工作的基础上，结合谢灵顿的神经态合理论将内环境理论推向了一个新的高度建立了内稳态理论。,LawrenceJosephHenderson,.,82,坎农（WBCannon，18711945）,美国生理学家。出生于美国威斯康星，求学于哈佛大学，主修医学。1900年大学毕业后，他在哈佛大学讲课，咨询，从事研究42年。,通过对脊椎动物身体调节不随意反应如营养，血管、生殖机能自主神经的交感分支的研究，他发现交感神经系统起着主导作用，实际上控制着身体的其他调节系统。例如当气温升高时，交感神经系统一方面使皮肤表层的毛细血管舒张并刺激汗腺分泌汗液，另一方面促使肾上腺释放更多的肾上腺素到血液加速身体的代谢过程。这些相互作用的结果将使体温维持相对恒定。通过对肾上腺髓质机能的深入研究，坎农认识到肾上腺髓质的机能本质上是一种适应机制。坎农通过对交感神经系统和与此相关的内分泌功能的研究，对贝尔纳的内环境理论有了更深刻而具体的理解。1932年他在人体的智慧一书明确提出了内稳态理论。,.,83,内稳态这一术语描述了维持内环境稳定的自我调节过程。坎农认识到了身体内环境的稳态是神经、内分泌以及血液缓冲作用的结果。坎农和亨德森的工作合在一起再加上霍尔丹对呼吸速度调节机理的研究代表了20世纪新生物学或生理学中最有影响的理论取向。他们改变了一直在生理学中占重要地位的还原论研究方式。他们坚信生命系统各部分的作用遵循基本的物理一化学规律，但又强调整体的作用不能完全用物理一化学来解释。他一方面避免陷入活力论，另一方面又摆脱了还原论的局限。宏观与微观相结合，理论与实验相结合，为生理学乃至生物学的发展建立了良好研究方式。他们的这种方式被认为是唯理主义科学观（rationalisticscience）的重要组成部分。他们是整体唯物主义者，他们坚信事物起因的物质性，并且强调探索系统中各组成部分之间的相互联系。一般认为内稳态理论是现代生理学建立的标志，也是生理学进一步发展的基础。进入20世纪后，生理学的发展出现了两个争论激烈的领域：神经生理和内分泌生理。,.,84,20世纪最为杰出的生理学家之一,沃尔特布雷德福坎农（WalterBradfordCannon）是美国生理学家。他首创了铋或钡餐与X射线在消化道上的造影法，他还提出了交感神经系统“应急”功能的概念和生物体的“自稳态”理论。认为内环境理化因素之所以能够在狭小范围内波动而始终保持相对稳定状态，主要有赖于自主神经系统和有关的某些内分泌激素的经常性调节。,沃尔特坎农（WalterB.Cannon）,84,.,85,神经生理学的突破,贝尔（CharlesBell，17741842）,19世纪英国著名外科医师和解剖学教授。他用兔子做实验对象对神经系统进行解剖研究,发现每一根脊神经都是由背侧支和腹侧支组成的；当切断背侧支时相关肌肉不运动，而轻微刺激腹侧支就能引起肌肉运动。,他认为脊神经的背侧支和腹侧支不仅在解剖学上有差异而且功能截然不同：背侧支的功能是感觉，而腹侧支的功能是运动。1822年法国杰出生理学家马根狄（FMagendie，17831855）通过大胆的活体解剖和明晰的推理进一步阐明了贝尔的发现。为了纪念贝尔或马根狄的杰出贡献，人们将上述现象称为贝尔法则或贝尔马根狄定律。贝尔法则的发现和确立被认为是生理学继哈维发现血液循环之后取得的最伟大的成就。,.,86,神经元和神经网络学说,卡哈尔（SCajal，18521934）西班牙组织解剖学家。他改进了意大利细胞学家高尔基（CGolgi，18431926）提出的银渍法，对多种多样的神经组织作了系统的切片染色观察。根据实验结果，他明确提出神经系统是由分开的、边界明确的神经细胞组成的。第一次令人信服地证实了沃尔德叶一哈茨等人提出的神经元理论。他因此荣获了1906年度的诺贝尔奖。有趣的是和他分享诺贝尔奖的高尔基却是顽固的坚持神经网络学说，在获奖演说中也各抒己见、针锋相对。卡哈尔在临死之前（1934）还出版了一部著作明确阐述神经元理论。在此之前，在神经生理学领域中不少人如盖拉赫（JGerlach，18201896）等认为神经系统是复杂的网状结构，神经细胞位于网的交接处，并由它们伸出的纤维末梢互相融合在一起。卡哈尔的研究第一次使人们对神经系统的结构有了清晰的认识。,.,87,.,88,神经元理论的完善,谢灵顿（CSherrington，18571952）,英国生理学家。1857年11月27日生于伊斯灵顿，1952年3月4日卒于伊斯特本。1895年起任利物浦大学教授、牛津大学教授，19201925年为英国皇家学会主席。,1894年谢灵顿发现支配肌肉的神经含有感觉神经纤维和引起肌肉收缩的运动神经纤维。他证明在反射活动中，当一群肌肉兴奋时，相对的另一群肌肉就被抑制。这种交互神经支配理论被称为谢灵顿定律。他在对神经元进行显微解剖研究时对神经元之间的复杂联系进行了探索，他称之为突触。突触的发现和命名完善了神经元理论。1906年出版的神经系统的整合作用特别强调生物体及其反应的统一性。对现代神经生理学特别是脑外科和神经失调的临床治疗均有重大影响。此外在布朗研究所工作时在研究霍乱和白喉抗毒素方面也有重要的贡献。由于在研究神经系统功能上的杰出成就，与E.D.阿德里安同获1932年诺贝尔生理学或医学奖。,.,89,俄国生理学之父,谢切诺夫（IvanSechenov，18291905）,谢切诺夫是俄国生理学之父，也是神经生理学的主要奠基人之一。他在彼得堡外科医学院通过博士论文答辩之后，先后到柏林弥勒实验室和巴黎贝尔纳实验室进修和工作。,（1）血液的生物化学研究方面。主要从事血液中CO2的研究（1859年）。关于血的气体运输和气体吸收的经典研究工作，是谢切诺夫的功绩。（2）中枢抑制。1862年谢切诺夫发现脑能抑制脊髓的反射活动，脊髓也能这样地抑制反射作用。这种现象被称为谢切诺夫抑制。他确证除了抑制以外，脑还能引起和加强反射作用。在抑制作用之后，神经中枢进入兴奋状态的能力有所增进。（3）心理生理学心理活动的反射学说。谢切诺夫于1863年出版了名著大脑反射。巴甫洛夫正是受了谢切诺夫的思想影响，在20世纪用科学的实验论证了谢切诺夫的脑反射学说，并发扬发展了这个学说，创立了高级神经活动学说。谢切诺夫对生理学的另外一项贡献是亲自培养和影响了一批俄国生理学家，其中最著名的便是伟大的巴甫洛夫。,.,90,巴甫洛夫（IPPavlov，18491936）,俄国生理学家。1849年9月26日生于俄国梁赞，1936年2月27日卒于列宁格勒。1875年从彼得堡大学数理系生物科学部毕业后，进入军事医学院深造，1879年在该院获学士学位,1883年获博士学位,任生理学讲师。18841886年在德国路德维希和海登海因实验室进行心血管和胃肠生理学的研究。18881890年在彼得堡包特金实验室进行循环和消化生理学的研究。18901924年任军事医学院药理学教授，1891年起兼任实验医学研究所生理研究室主任。晚年他又领导了苏联科学院生理研究所（现巴甫洛夫生理研究所）的工作。十月革命后，在列宁格勒建立了专门研究条件反射的实验站。,.,91,巴甫洛夫科学贡献大致分三个时期，属于三个领域，即心脏生理、消化生理和高级神经活动生理。早年发现温血动物心脏有特殊的营养性神经，能使心跳增强或减弱。在消化腺的研究中，他创造了多种外科手术，改进了实验方法，以慢性实验代替了急性实验，从而能够长期地观察整体动物的正常生理过程。在研究消化生理的过程中，形成了条件反射的概念，从而开辟了高级神经活动生理学的研究。,1903年起，连续三十余年，致力于高级神经活动生理学这个新领域的发展。晚年转入精神病学的研究，并提出了两个信号系统学说。他的高级神经活动学说对于医学、心理学以至于哲学等方面都有影响。1904年获诺贝尔生理或医学奖。主要著作有消化腺机能讲义、动物高级神经活动（行为）客观研究二十年经验及大脑两半球机能讲义等。,.,92,四、20世纪生理学的发展,.,93,神经生物学时代的到来,1902年德国生理学家贝恩施坦（JBernstein，18391917）根据细胞内外钠钾离子浓度的差异和他老师杜布瓦雷蒙关于动作电位的设想，第一次提出了阐释神经电产生和传递的膜假