《蛋白质与非》PPT课件

第十章蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱,临床生物化学教研室2012.03,第一节体液蛋白质及其代谢紊乱,一、血浆蛋白质的分类和功能二、血清蛋白质电泳组分的临床分析三、血浆蛋白质种类及其异常,一、血浆蛋白质的功能和分类蛋白质（protein)：是人体内含量和种类最多的物质。有10万多种。（一）蛋白质概述：血浆蛋白质（plasmaprotein):血浆中含量最多的成分。有1000多种。目前已研究的不下500种，其中已分离出纯品的有200多种。,（二）血浆蛋白质的分类1.电泳分类法2.功能分类法,1、电泳法：（醋纤膜电泳）正常人血清的区带电泳结果和扫描图像从左至右的5个区带依次为白蛋白及1、2、和球蛋白区。有时在慢电泳时球蛋白可分为1球蛋白和2球蛋白。白蛋白区的成分包括白蛋白、前白蛋白和部分1脂蛋白;1区包括1抗胰酶蛋白、1脂蛋白、c球蛋白;2区包括触珠蛋白、铜蓝蛋白、2巨球蛋白等;1区包括转铁蛋白、补体3、C4等;2区包括3、2微球蛋白、Fb;区包括IgA、Ig、Ig、CRP等。,正常血清蛋白电泳（serumproteinelectrophoresis,SPE)正常参考值：Alb:57%-68%1:1.0%-5.7%2:4.9%-11.2%:7%-13%:9.8%-18.2%,2.功能分类法运输载体类补体蛋白类血清酶类血浆蛋白质蛋白酶抑制物免疫球蛋白凝血蛋白类蛋白类激素,运输载体类:血浆脂蛋白前清蛋白和清蛋白甲状腺素结合球蛋白皮质素结合球蛋白视黄醇结合蛋白转铁蛋白结合珠蛋白血色素结合蛋白铜蓝蛋白,补体蛋白类：补体蛋白CB因子D因子备解素,凝血蛋白类:14个凝血因子中的13个均为蛋白质。免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,蛋白酶抑制物A1-抗胰蛋白酶（a1-AT）A1-抗糜蛋白酶（a1-ACT)A2-巨球蛋白（a2-MG),血清酶类:血浆固有酶LCAT、脂蛋白酯酶、凝血酶原、纤溶酶等蛋白类激素胰岛素、胰高血糖素、生长素等,3、血浆蛋白质的生理功能：营养：其中的氨基酸缓冲与胶体渗透压：维持血液渗透压运输：类固醇、甲状腺激素、维生素A、D、脂类、金属、微量元素、药物等；免疫与防疫功能：免疫球蛋白、补体凝血与纤溶酶的特殊功能代谢调控,（三）影响血浆蛋白质浓度的因素关于血浆蛋白质的正常参考值1、年龄组的差异AFP、AGM、a1AT浓度在新生儿期显著高于成人；Alb、Fib、IgG与成人接近。其他成分特别是IgM、IgA及C3、C4补体成分均偏低。对895岁的年龄组分布调查有以下几个特征Alb在50岁以前保持恒定，50岁以后有下降趋势；AAT在男30岁、女40后有上升趋势；a1脂蛋白、AAT40后有上升趋势；Hp随年龄增加而增加；AGM在40岁以前随年龄增加而下降，到年老时又有上升。,2、关于性别差异男性成人略高于女性的有：Alb、AAT、IgA等女性略高于男性成人的有：CER、AGM、a1脂蛋白等；在妊娠期明显增高的有：CER、TRF等。,3、个体不同时期的差异及个体间的差异表：五种血浆蛋白在个体内与人群间的差异血浆蛋白个体内不同时间的变异（CV%）不同个体间的变异（CV%）结合珠蛋白9.5711-酸性糖蛋白1142转铁蛋白2.591-抗胰蛋白酶3162-巨球蛋白317,以%表示：Alb:57%68%1:1.0%5.7%2:4.9%11.2%:7%13%:9.8%18.2%,以g/L表示：Alb:3552g/L1:1.04.0g/L2:4.08.0g/L:5.010.0g/L:6.013.0g/L,（1）血清蛋白电泳的正常组分,二、血清蛋白质电泳组分的临床分析,1、正常血清蛋白电泳（serumproteinelectrophoresis,SPE),方法：琼脂糖凝胶电泳染料：氨基黑,正常血清蛋白电泳图,（2）图形分析,+,直接法：电泳染色后，直接观察图形的变化，大概判断各区带的增减。如需定量，可进一步脱色、比色。光密度扫描法：可直接观察各区带的扫描图形，且可以以数值表示各组分的含量。,（3）怎样判断蛋白电泳图谱,区带的外观：（估算）区带的浓度：测定区带Pr含量（相对值），洗脱法或直接光密度。波峰（光密度扫描）：同一浓度下，波峰的高度和宽度与Pr的纯度密切相关。均一Pr：形成一个窄、顶尖和峰高的波峰数种Pr：形成一个宽、顶平和峰低的波峰,2、异常电泳图谱的临床意义,异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征图谱类型TPAlb12肾病型不定肝硬化型NNN-融合急性炎症NNN慢性炎症蛋白质缺乏型个别区带出现特征性缺乏,M蛋白血症型,在-区带中间出现M蛋白区带,(1)急性和慢性炎症,主要特征：白蛋白减少或正常，1和2球蛋白增高，当有明显的急性炎症病灶时，可显著增高。炎症转为慢性时其增加程度减低。球蛋白增高不明显，当炎症转为慢性时，可明显增加。,（2）肾脏疾病,肾脏疾病常有血浆蛋白质的丢失。蛋白尿包括肾小球性、肾小管性和混合性蛋白尿三类。肾小球性蛋白尿：以中分子量为主，如TRF等，称选择性蛋白尿;可见于肾小球性肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。肾小管性蛋白尿:主要是相对小分子质量的蛋白质排泄增多，如:2-微球蛋白（2-M）。可见于肾盂肾炎，肾血管性疾病等。混合性蛋白尿：兼有肾小球滤过功能与肾小管重吸收功能的障碍。严重肾病致肾小球失去分子筛作用，出现非选择性蛋白尿，可表现为广泛的低血浆蛋白质血症。,主要特征：此图形的分子筛效应明显，为典型的选择性蛋白漏出型图形，其特征为白蛋白明显减低，1球蛋白轻度增,2球蛋白明显增加，球蛋减低、正常或增高。成人肾病综合征时,球蛋白通常增加，特别是狼疮性肾炎淀粉样肾病等，球蛋白则明显增加。,病理分析：肾小球损伤AlbTPAlb1（主要是1-AG）2-MG、2,选择性蛋白质丢失的特征,Alb区带：Alb明显低下，PA也下降1-球蛋白区带：AAG，AAT下降，AAG合成增加2-球蛋白区带：AMG和Hp增加-球蛋白区带：-Lp增加，TRF下降-球蛋白区带：IgG降低，IgM可有增加,不定,低白蛋白血症型,不定,低白蛋白血症型,（3）肝脏疾病,+(),主要特征：清蛋白在所有病例中均有不同程度的减低，1、2和球蛋白正常或降低，球蛋白常明显增高，区带的宽度也明显增加，可见-桥，为本病的特征。根据-桥的程度可将其分为三型。,Alb带:PA，Alb明显降低1-带：AAT增高显著,AAG偏低2-带：Cp轻度升高，AMG明显增高；Hp偏低-带：TRF明显降低-带：IgG弥散性增高，IgA明显升高；CRP轻度升高。,A、肝硬化,第型：和区带连成一片，难于分开，称为-桥。此型除见于极少数结缔组织疾病外，几乎全见于肝硬化，如见到-桥，并伴有1和2球蛋白减少时可确诊为肝硬化，故将此型称为肝硬化型。第型：有-桥存在，但在与区带之间仍可见一浅谷，两者可分开，称为不完全性-桥，但仅据此尚不能诊断为肝硬化，仅能作出提示诊断，故将此型称为提示肝硬化型。第型：为非特异型，与区带能明显分离，没有形成-桥，与其它原因所致的高球蛋白血症完全不能区别。,病理分析:-桥的出现与血清免疫球蛋白,特别是IgG、IgA、IgM同时增加有关,其中又以IgA影响较大,IgAIgM泳动在2与之间时,使与区融合而形成-桥。,B、原发性肝癌型,主要特征：白蛋白和1球蛋白之间有一小的甲胎蛋白带。,AFP,（4）M蛋白血症,M蛋白血症：M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白或其轻链或重链片段，因其多见于多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性淋巴瘤(malignantlymphoma)，都是以M开头的疾病，故称为“M蛋白”。病人血清或尿液中可出现结构单一的M蛋白。三种类型：免疫球蛋白型：IgE、IgA、IgM或IgD的一种轻链型：由于K或轻链合成超过重链，而游离于血清重链型：浆细胞只产生免疫球蛋白的重链或有缺陷的重链,主要特征：在电泳图形上，出现异常浓集色泽深染的窄区带，此区带多出现在或区，在区高与宽的比例2,区则1(正常时小于此比例),其他区带明显减少，偶见于区。用光密度计扫描，可见到尖锐的高峰。（其宽窄是与ALB区带相较，若大致相等或窄，应考虑M蛋白）,IgG型多发性骨髓瘤,M区带,特点：多出现于到慢区，且较IgA或IgM形成的M蛋白区带窄而浓集。如果浓度很高，可形成象小波浪的蛋白带。,IgA型多发性骨髓瘤,M区带,特点：可出现于2、区。多出现和之间。,代表性疾病：多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、自身免疫性疾病、淋巴肉瘤、良性M蛋白血症等。,（5）双白蛋白血症,主要特征：在白蛋白部位有两个区带，光密度计扫描出现双峰，呈剪刀状。产生原因：双白蛋白血症分为持久型和暂时型两种。持久型主要是一种家族性血清蛋白异常的疾病，极少见，为常染色体不完全显性遗传；而暂时型主要是指肾功能不全的患者在治疗期间使用大剂量的-内酰胺类抗生素，可形成快泳动性的白蛋白成分，治疗中断即逐渐消失。,（6）先天性白蛋白缺陷型,主要特征：由于血清白蛋白的显著降低，血清总蛋白也随之降低，1、2球蛋白明显增高，球蛋白也增高。严重无白蛋白血症时，白蛋白有时可降为零。产生原因：本病是极少见的先天性疾病，可能由于肝细胞内白蛋白合成功能遗传性缺陷或明显低下所致。该病患者的白蛋白含量尽管只有正常人的0.05%，而其血浆胶渗透压仍为正常人水平的1/2左右，这是由于球蛋白代偿性增加所致，如传铁蛋白为正常人的2-3倍，1巨球蛋白为正常人的3.5倍，脂蛋白为3倍，IgM为3倍，这时血清白蛋白的半衰期也明显延长，可为正常人的3-4倍，对维持血浆胶体渗透压均有一定作用。,（7）低白蛋白血症型,主要特征：血清总蛋白浓度明显减低，其中以白蛋白减低为主。产生原因：由于合成蛋白质所需的氨基酸长期供应不足，以致血清中的主要成分白蛋白合成减少。常见于慢性营养失调、肝硬化、肝炎、肾炎、肾病综合症、大面积烧伤或内分泌紊乱、垂体病等。,检查结果：Alb44.2%()；14.6%(N)；214.6%()18.3%()；18.3%(N)；,（8）1球蛋白缺陷型,主要特征：1球蛋白明显降低，有时可接近零，血清总蛋白及其它各组分的蛋白通常没有明显变化。产生原因：此病通常认为是先天性或家族性的，系由于1抗胰蛋白酶合成低下所致。因为血中1抗胰蛋白酶减少或缺乏，致使血中或组织中的胰蛋白酶活性相对增加，肺结缔组织破坏亢进，对青年可以发生肺气肿，当合并感染时，可见白蛋白减低，但由于1抗胰蛋白酶减少，即使有炎性病灶，1区带也不增加。,（9）2球蛋白缺陷型,主要特征：2球蛋白带有时可轻度减低，其它组分多正常。产生原因：在此区带出现缺陷的主要有结合珠蛋白、血浆铜蓝蛋白，分别称无结合珠蛋白血症和铜蓝蛋白缺乏症。前者极少见，没有特别症状，有时可伴有轻度贫血。铜蓝蛋白缺陷已知有Willson氏病，特别在肝、脑和角膜较多。,三、血浆蛋白质种类及其异常,1、前白蛋白（prealbumin,PA）：分子量5.4万，由肝细胞合成。在pH8.6电泳中移速比白蛋白快而得名。功能：营养半衰期12小时；运载结合T3、T4、结合维生素A。意义：测定其在血浆中的浓度对于了解蛋白质的营养不良和肝功能不全，比白蛋白和TFR具有更高的敏感性，在急性炎症、恶性肿瘤、肝硬化或肾炎时其浓度下降。,2、白蛋白（aibumin,Alb)：由肝实质细胞合成，半衰期1519天，含量最多的蛋白质，占40%60%。在肝细胞中没有贮存。分子结构1975年阐明，含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量66458，含17个二硫键（SS），不含糖的组分。功能运载：胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（铜、镍、钙等）；营养：内源性氨基酸维持血浆蛋白质胶体渗透压、缓冲酸碱作用。血液中80的渗透压是由白蛋白承担的。,临床意义可以作为个体营养状态的评价指标血浆白蛋白明显减少时，可以影响许多配体在循环血液中的存在形式；白蛋白增高较少见，在严重失水时，对监测血浓缩有诊断意义；,白蛋白减少在不少疾病时常见：白蛋白的合成减少急性或慢性肝炎；营养不连或吸收不良；遗传性缺陷无白蛋白血症是一种极少见的代谢性缺损，血浆白蛋白含量常低于1g/L，但可以没有症状（如水肿等），可能部分由于血浆中球蛋白含量代偿性升高；组织损伤（外科手术或创伤）或炎症（感染性疾病）引起的白蛋白分解代谢增加；白蛋白的异常丢失肾病综合症、慢性肾小球肾炎、糖尿病、SLE等尿中白蛋白损失，烧伤及渗出性皮炎可以从皮肤丧失大量蛋白质；白蛋白的分布异常门静脉高压引起腹水中有大量蛋白质。是从血管内渗漏入腹腔。白蛋白的遗传变异：已发现20多中种。,3、a1酸性糖蛋白（AAG）：分子量近4万，含糖约45%，pI为2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，显然与免疫防御功能有关明。早期工作认为肝是合成1-糖蛋白的唯一器官，近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成。,4、a1抗胰蛋白酶（AAT）：是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，分子量为5.5万，P1值4.8，含有10%-12%糖。在醋酸纤维薄膜或琼脂糖电泳中泳动于1区带，是这一区带的主要组分。区带中的另2个主要组分；1-酸性糖蛋白含糖量特别高，1-脂蛋白含脂类特别高，因此蛋白质的染色都很浅。作为蛋白酶的抑制物，它不仅作用于胰蛋白酶，同时也作用于糜蛋白酶、尿激酶、肾素、胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶和凝血酶等。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT的抑制作用有明显的pH依赖性，最大活力处于中性和弱碱性，当pH4.5时活性基本丧失，这一特点具有重要的生理意义。,AAT具有多种遗传分型，利用不同pH的缓冲剂和电泳支持物，迄今已分离鉴定有33种等位基因（allotypes），其中最多见的是PiMM型（为M型蛋白抑制物的纯合子体）占人群的90%以上，另外还有两种蛋白称为Z型和S型，可表现为以下遗传分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS，S型蛋白与M蛋白之间的氨基酸残基仅有一个差异。对蛋白酶的抑制作用主要限于血循环中M型蛋白的浓度。以MM型的蛋白酶抑制能力为100%相比，ZZ型的相对活力仅为15%、SS为60%、MZ为57%、MS为80%，其它则无活性。,5、甲胎蛋白（-fetoprotein,FP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30mg/L）。,甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。,6、结合珠蛋白（haptoglobin，hp）：触珠蛋白是人血清中能与游离血红蛋白（hb）在血浆中与游离的血红蛋白结合，是一种急性时相反应蛋白。在CAM电泳及琼脂糖凝胶电泳中位于2区带。分子中有两对肽链（与链）形成22四聚体。链有1及2两种。,7、a2巨球蛋白（a2Macroglobulin，a2MG）是溶纤维蛋白酶、凝血酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶的抑制剂，是存在于血液中的具有重要生物活性的大分子的糖蛋白，分子量725000，由肝脏的淋巴细胞、单核细胞及纤维母细胞合成和释放，对血中内源性、外源性蛋白水解酶有清除作用。,8、铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CER）是一种含铜的2糖蛋白，分子量约为12万-16万，不易纯化。目前所知为一个单链多肽，每分子含6-7个铜原子，由于含铜而呈蓝色，含糖约10%，末端唾液酸与多肽链连接，具有遗传上的基因多形性。CER具有氧化酶的活性，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力。最近研究认为CER可催化Fe2+氧化为Fe3+。,9、转铁蛋白:（transferrin，TRF，siderophilin）是血浆中主要的含铁蛋白质，负责运载由消化管吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。以TRF-Fe3+的复合物形式进入骨髓中，供成熟红细胞的生成。TRF分子量约7.7万，为单链糖蛋白，含糖量约6%。TRF可逆地结合多价离子，包括铁、铜、锌、钴等。每一分子TRF可结合两个三价铁原子。TRF主要由肝细胞合成，半寿期为7天。血浆中TRF的浓度受铁供应的调节，在缺铁状态时，血浆TRF浓度上升，经铁有效治疗后恢复到正常水平。,10、10、C反应蛋白（Creactiveprotein,CRP)CRP由肝细胞所合成。CRP含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。分子量为11.5万-14万。电泳分布在慢区带，有时可以延伸到区带。其电泳迁移率易受一些因素影响，如钙离子及缓冲液的成分。,临床意义：CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。,CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99。恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。正常参考值：10L,11、血清淀粉样蛋白A（serumamyloidA，SAA)是一种急性时限反应蛋白，属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质，相对分子量约12000。在急性时限反应中，经IL-1、IL-6和TNF刺激，SAA在肝脏中由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞合成，可升高到最初浓度的100-1000倍，但半衰期极短，只有50分钟左右。血清淀粉样蛋白A与高密度脂蛋白(HDL)有关，它能在炎症期间调节高密度脂蛋白的代谢。血清淀粉样蛋白A一个特别重要的特性是其降解产物能以淀粉样蛋白A(AA)原纤维的方式沉积在不同的器官中，在慢性炎症疾病中这是一种严重的并发症。,与C反应蛋白(CRP)类似，血清淀粉样蛋白A的含量浓度是反映感染性疾病早期炎症的敏感指标，有助于诊断炎症、评估其活性、监控其活动及治疗。,四、急性时相反应蛋白,急性时相反应蛋白（acutephasereactants,APRP或APP)概念：在炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等情况下血浆中浓度显著上升或降低的蛋白质。升高的有：AAT、AAG、CER、C3、C4、CRP、Flb、hP等降低的有：PA、Alb及TRF，称为负性APR。,第二节氨基酸代谢紊乱disturbanceofaminoacidmetabolism,一、概述二、遗传性氨基酸代谢紊乱三、继发性氨基酸代谢紊乱,氨基酸代谢概况,氨基酸代谢库,食物蛋白,组织蛋白,体内合成,分解代谢,合成代谢,组织蛋白质,合成其他物质,一般代谢,特殊代谢,脱氨基作用,脱羧基作用,CO2,-酮酸,NH3,胺类,合成活性物质,一、概述,氨基酸代谢概况,氨基酸代谢库,-酮酸,脱氨基作用,酮体,氧化供能,糖,胺类,脱羧基作用,氨,尿素,代谢转变,其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等),合成,氨基酸的主要生理功能是合成蛋白质（包括酶）或某些重要的含氮化合物（如核苷酸、儿茶酚胺激素、某些神经递质等），也可以转变成糖或脂肪。有些氨基酸本身就是神经递质，有些能参与某些代谢活动。,氨基酸代谢紊乱：分类:参与氨基酸代谢的酶或其他蛋白因子的缺失而引起遗传性疾病。与氨基酸代谢有关的器官如肝、肾的严重病变导致的继发性氨基酸代谢紊乱。,二、遗传性氨基酸代谢紊乱,先天性氨基酸代谢病总发病率约为1:500010000。病种已知70余种，如尿黑酸尿症、枫糖尿症等。多为常染色体隐性遗传。主要侵犯神经系统，临床上多表现进行性脑损害症状，是引起小儿智能低下的重要原因。病情严重者可发生惊厥、瘫痪或严重代谢紊乱。这类疾病早期诊断十分重要，很多病种可经限制蛋白质或某种氨基酸的摄入而避免严重脑损害，有些则用维生素治疗有效。但也有迄今无法治疗的病例。,我国每年2000多万的出生人口中，就有4050万个患有先天性代谢病的新生儿。这些先天性代谢病肉眼不可见，但严重影响患儿的智力和体格发育，造成无法逆转的残缺，甚至死亡，给家庭、社会带来沉重的负担。目前这些疾病在宝宝出生以前，用一般产前检查还无法诊断。可见，对每个出生的宝宝进行先天性代谢病的筛查是他们降生以后的第一道“安检”。,（一）、苯丙酮酸尿症（phenylketonuria，PKU）,Phe,Phe羟化酶,Tyr,BH4,BH2,NADPH+H+,NADP+,BH2还原酶,Phe转氨酶,苯丙酮酸,NH3,苯乙酸,苯乳酸,苯乙酰谷氨酰胺,苯丙氨酸代谢通路,此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。,酪氨酸,体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。,PKU的遗传缺陷,Phe,Phe羟化酶,Tyr,BH4,BH2,NADPH+H+,NADP+,BH2还原酶,Phe转氨酶,苯丙酮酸,NH3,苯乙酸,苯乳酸,苯乙酰谷氨酰胺,Phe羟化酶缺陷,BH2（二氢蝶呤）还原酶缺陷,苯丙酮尿症,苯丙酮尿症（PKU）是是一种常染色体隐性遗传病，是由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷，致使食物中的苯丙氨酸不能被正常转化，造成苯丙氨酸在体内积聚，最终导致脑细胞受损，脑部发育异常，智力低下。本病的发病率，各国、各地区有所不同。据国际筛查学会统计，白种人发病率较高，北爱尔兰1/4404，德国1/6971，美国1/10059。日本发病率较低，为1/73000。我国的发病率约为1/12000，北方高于南方。,未经治疗的患儿在生后数月就会出现不同程度的智力发育落后，近半数患儿合并癫痫，其中婴儿痉挛症占1/3。大多数患儿有烦躁、易激惹、抑郁、多动等精神行为异常，最终将导致中毒至重度智力低下。由于黑色素缺乏，患儿表现为头发黄色，皮肤和虹膜的颜色变浅，尿液出现鼠尿味。因本病在新生儿期和婴儿早期多无任何异常症状，随生长发育而逐渐出现症状，且个体差异较大，临床上很易漏诊或误诊。,据报道，PKU患儿如能在出生后3个月内开始治疗，其智力发育大多能在正常水平以上，3个月1岁开始治疗，其智商（IQ）多在60以上（IQ90以上为正常），如患儿于1岁后开始治疗，其IQ往往在60以下。有人报告，PKU患儿在1个月内接受治疗，可不出现智力损害，半岁开始治疗，智力可接近正常，1岁以后开始治疗，IQ常在50以下。北京医科大学第一医院有一PKU患儿，在出生15天开始接受治疗，三年后IQ为94；另一PKU患儿于6月龄开始治疗，至8岁半时（小学三年级学生），IQ仅为73。另有报道，如果PKU患儿未经治疗，95%的智力呈重度或极重度损害，而这种脑损害又是不可逆的。由此可见，从中可看到新生儿疾病筛查对出生人口素质提高的重要意义。,临床表现及治疗:智力缺陷（苯丙氨酸与其他氨基酸竞争载体氨基酸平衡失调）。毛发和皮肤色素较正常人略浅（苯丙氨酸竞争性抑制酪氨酸酶活性黑色素生成减少）。血中Phe浓度显著升高（1.2mmol/L,正常仅为0.12mmol/L以下)尿中大量苯丙酮酸等代谢产物,治疗：此病通过新生儿筛查被发现，并立即给患儿改用不含苯丙氨酸的奶粉或低苯丙氨酸食品喂养，使其血中苯丙氨酸的浓度控制在正常范围内，毋须用药就可使患儿的智力发育保持正常，目前国际上主张治疗时间至少到12岁，最好终生治疗。成年人可适当放宽。,（二）、酪氨酸血症,1、酪氨酸的正常分解代谢转氨基代谢转换成儿茶酚胺激素转变成黑色素：在皮质黑色素细胞中酪氨酸酶的催化下，酪氨酸羟化生成多巴，再转变为黑色素。当酪氨酸酶缺乏时，将导致白化病。,酪氨酸代谢,Tyr,对羟苯丙酮酸,Tyrosinetransaminase,尿黑酸,氧化酶,氧化酶,苹果酰乙酰乙酸,延胡索酸乙酰乙酸,延胡索酸,乙酰乙酸,多巴,羟化酶,多巴胺,肾上腺素去甲肾上腺素,Tyr酶,多巴,多巴醌,皮肤,黑色素,甲状腺素,酪氨酸代谢通路,2、酪氨酸血症是一种因酪氨酸酶缺乏引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死，慢性患者可有肝纤维化、肝硬化，甚至发生肝癌。肾脏可有小管退变，胰岛增生，大脑基底核退行性变。临床上急、慢性患者可发生在同一家庭。急性型常为婴儿，出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分有黄疸，90%迅速死亡。慢性型多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨病。检查可有高氨基酸血症，如酪氨酸、脯氨酸、苏氨酸及苯丙氨酸等，肝功能异常，低血糖、低血清蛋白及出血倾向等。,型酪氨酸血症延胡索酰乙酰乙酸酶、对-羟苯丙酮酸氧化酶缺陷。II型酪氨酸血症：由肝脏胞浆酪氨酸转氨酶缺乏所致，血液酪氨酸水平增高，并从尿中排出。,酪氨酸代谢紊乱,Tyr,对羟苯丙酮酸,Tyr转氨酶,尿黑酸,氧化酶,苹果酰乙酰乙酸,延胡索酸乙酰乙酸,Tyr酶,皮肤,黑色素,Tyr酶缺乏,氧化酶,延胡索酸,乙酰乙酸,白化病（albinism）,尿黑酸氧化酶缺乏,尿黑酸症,延胡索酸乙酰乙酸酶,型酪氨酸血症,型酪氨酸血症,3、酪氨酸血症的后果急性酪氨酸血症：严重的肝功能损害和肾小管功能不全。临床表现为腹泻、呕吐，如未治疗，常在岁前死于肝功能衰竭。慢性酪氨酸血症：为近端肾小管复合性功能缺陷性疾病，临床上常有肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿、碳酸盐尿、肾小管性酸中毒，以及全氨基酸尿等。常在岁前死亡。,4、治疗：限制苯丙氨酸、酪氨酸饮食，纠正低血糖、低血钾、碱中毒及出血倾向。尚要控制肾病。惟一有效治疗是早期肝移植。,（三）含硫氨基酸代谢紊乱,含硫氨基酸：甲硫氨基酸，半胱氨酸，胱氨酸。1）同型半胱氨酸代谢紊乱与CHD的关系同型半胱氨酸（homocysteine,HCY)是甲硫氨酸代谢的中间产物。CY水平升高是性血管病的危险因素。其水平的检测广泛应用于心脑血管病的临床诊治与研究。表现血中为水平增高。,2）引起HCY代谢紊乱的原因遗传因素N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶和胱硫醚-合成酶的基因突变。营养因素微量营养素缺乏，如B6、B12和叶酸等。,3）HCY引起心血管疾病的机制HCY内酯化合物形成：HCY内酯化合物反式视黄酸血小板凝集。引起血栓素和PGF1a形成凝血。与LDL形成复合物泡沫细胞参与形成粥样硬化斑块。HCY氧化：细胞内皮损伤和LDL的氧化血管平滑肌持续收缩缺氧动脉粥样硬化。,4）HCY测定的意义对血脂正常的人群、严重AS性疾病和家族史人群和有早期CHD、脑血管或外周血管病症状的人群进行HCY检测，有助于早期评价、预防和治疗。对其它疾病的意义：老年痴呆、免疫性疾病、药物损伤等等。,三、继发性氨基酸代谢紊乱,1、肝功能损害时氨基酸代谢紊乱2、肾脏疾病时氨基酸代谢紊乱,第三节嘌呤核苷酸代谢紊乱,一、嘌呤核苷酸代谢二、高尿酸血症三、高尿酸血症与痛风,概述,核苷酸Nucleotide一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物。又称核甙酸。戊糖与有机碱合成核苷，核苷与磷酸合成核苷酸，4种核苷酸组成核酸。核苷酸主要参与构成核酸，许多单核苷酸也具有多种重要的生物学功能，如与能量代谢有关的三磷酸腺苷（ATP）、脱氢辅酶等。,某些核苷酸的类似物能干扰核苷酸代谢，可作为抗癌药物。根据糖的不同，核苷酸有核糖核苷酸及脱氧核苷酸两类。根据碱基的不同，又有腺嘌呤核苷酸(腺苷酸，AMP)、鸟嘌呤核苷酸(鸟苷酸，GMP)、胞嘧啶核苷酸(胞苷酸，CMP)、尿嘧啶核苷酸(尿苷酸,UMP)、胸腺嘧啶核苷酸（胸苷酸，TMP）及次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸，IMP)等。核苷酸中的磷酸又有一分子、两分子及三分子几种形式。此外，核苷酸分子内部还可脱水缩合成为环核苷酸。,核苷酸是核糖核酸及脱氧核糖核酸的基本组成单位，是体内合成核酸的前身物。核苷酸随着核酸分布于生物体内各器官、组织、细胞的核及胞质中，并作为核酸的组成成分参与生物的遗传、发育、生长等基本生命活动。生物体内还有相当数量以游离形式存在的核苷酸。三磷酸腺苷在细胞能量代谢中起着主要的作用。体内的能量释放及吸收主要是以产生及消耗三磷酸腺苷来体现的。此外，三磷酸尿苷、三磷酸胞苷及三磷酸鸟苷也是有些物质合成代谢中能量的来源。腺苷酸还是某些辅酶，如辅酶、及辅酶A等的组成成分。在生物体内，核苷酸可由一些简单的化合物合成。这些合成原料有天门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO2等。嘌呤核苷酸在体内分解代谢可产生尿酸，嘧啶核苷酸分解生成CO2、丙氨酸及-氨基异丁酸等。嘌呤核苷酸及嘧啶核苷酸的代谢紊乱可引起临床症状（如嘌呤代谢紊乱、嘧啶代谢紊乱）。,生物学功能核苷酸类化合物具有重要的生物学功能，它们参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程。现概括为以下五个方面：核苷酸是合成生物大分子核糖核酸(RNA)及脱氧核糖核酸(DNA)的前身物，RNA中主要有四种类型的核苷酸：AMP、GMP、CMP和UMP。合成前身物则是相应的三磷酸核苷ATP、GTP、CTP和UTP。DNA中主要有四种类型脱氧核苷酸：dAMP、dGMP、dCMP和dTMP，合成前身物则是dATP、dGTP、dCTP和dUTP。三磷酸腺苷(ATP)在细胞能量代谢上起着极其重要的作用。物质在氧化时产生的能量一部分贮存在ATP分子的高能磷酸键中。ATP分子分解放能的反应可以与各种需要能量做功的生物学反应互相配合，发挥各种生理功能，如物质的合成代谢、肌肉的收缩、吸收及分泌、体温维持以及生物电活动等。因此可以认为ATP是能量代谢转化的中心。,ATP还可将高能磷酸键转移给UDP、CDP及GDP生成UTP、CTP及GTP。它们在有些合成代谢中也是能量的直接来源。而且在某些合成反应中，有些核苷酸衍生物还是活化的中间代谢物。例如,UTP参与糖原合成作用以供给能量，并且UDP还有携带转运葡萄糖的作用。腺苷酸还是几种重要辅酶，如辅酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，（NAD+）、辅酶（磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NADP+）、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)及辅酶A（CoA）的组成成分。NAD+及FAD是生物氧化体系的重要组成成分，在传递氢原子或电子中有着重要作用。CoA作为有些酶的辅酶成分,参与糖有氧氧化及脂肪酸氧化作用。环核苷酸对于许多基本的生物学过程有一定的调节作用,一、嘌呤核苷酸的代谢1、嘌呤核苷酸的结构碱基-嘌呤碱核酸中常见的嘌呤碱有腺嘌呤和鸟嘌呤，它们由母体化合物嘌呤衍生而来。天然存在的重要嘌呤碱还有次黄嘌呤、黄嘌呤、尿酸等，次黄嘌呤与黄嘌呤是分解代谢的中间产物，尿酸是人、猿和鸟类分解代谢的最终产物。,2、嘌呤核苷酸代谢合成代谢。嘌呤核苷酸主要由一些简单的化合物合成而来，这些前身物有天门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、CO2及一碳单位（甲酰基及次甲基,由四氢叶酸携带）等。它们通过11步酶促反应先合成次黄嘌呤核苷酸（又称肌苷酸）。随后，肌苷酸又在不同部位氨基化而转变生成腺苷酸及鸟苷酸。合成途径的第一步是5-磷酸核糖在酶催化下,活化生成1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)，这是一个重要的反应。PRPP酰胺转移酶是嘌呤合成速度的限制酶，它受IMP、AMP、GMP的反馈抑制，若IMP、AMP、GMP不足，对嘌呤合成的负反馈作用就会减弱嘌呤核苷酸的从头合成主要是在肝脏中进行，其次是在小肠粘膜及胸腺中进行。,嘌呤核苷酸降解可产生嘌呤碱，嘌呤碱最终分解为尿酸，其中部分分解产物可被重新利用再合成嘌呤核苷酸，这称为回收合成代谢途径，可在骨髓及脾脏等组织中进行。嘌呤核苷酸降解产生的腺嘌呤、鸟嘌呤及次黄嘌呤在磷酸核糖转移酶的催化下，接受3-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)分子中的磷酸核糖，生成相应的嘌呤核苷酸。此合成途径也具有一定意义。,谷氨酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶磷酸核糖焦磷酸合成酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷脱胺酶嘌呤核苷酸化酶5-核苷酸酶黄嘌噙氧化酶。PRPP：磷酸核糖焦磷酸图嘌呤核苷酸的合成,分解代谢。嘌呤核苷酸在体内进行分解代谢，经脱氨基作用生成次黄嘌呤及黄嘌呤，再在黄嘌呤氧代酶催化下，经过氧化作用，最终生成尿酸。尿酸可随尿排出体外，正常人每日尿酸排出量为0.6g。代谢调节。核苷酸在体内的合成受到反馈性的调节作用。嘌呤核苷酸合成的终产物是AMP及GMP，它们可以反馈性地抑制由IMP转变为AMP及GMP的反应。它们可与IMP一齐反馈性地抑制合成途径的起始反应PRPP的生成。,3、嘌呤代谢紊乱先天性或获得性酶缺陷，心血管、肾脏疾病或中毒所致的某种嘌呤碱生成过多或过少或核酸分解过多。表现血中尿酸过多或过少、痛风及神经症状等。嘌呤为嘧啶环与咪唑环并合而成的杂环化合物。自然界以嘌呤碱的形式存在。含于DNA和RNA中，DNA和RNA中所含的嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤，它们氧化后即成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步氧化即成尿酸。嘌呤代谢的紊乱常表现在血、尿中尿酸水平的变化。,二、高尿酸血症,尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。它的生成分内源性和外源性，内源性尿酸是体内细胞代谢分解的核酸和其它嘌呤类化合物经酶的作用分解而来；外源性是食入含丰富的嘌呤核苷酸食品氧化分解而来。尿酸大部分经肾排泄，少部分经肠道排泄或被肠道细菌分解。当尿酸生成增多或排泄减少时，即可发生高尿酸血症，尿酸盐在组织内沉积，即可发生痛风性关节炎或肾尿酸结石。高尿酸血症只有部分人发展成为痛风。,正常男性血尿酸为150380mol/L(2.46.4mg/dl)，女性更年期以前血尿酸水平为100300mol/L(1.65.0mg/dl)，女性更年期后其值接近男性。一般认为，血中尿酸超过360微摩尔/升，视为高尿酸血症。临床上，当血尿酸超过390微摩尔/升，才可诊断为高尿酸血症。当血尿酸超过420微摩尔/升时，高尿酸血症已十分明确。大多数痛风病人的血尿酸值均超过420微摩尔/升。病理生理学上，血尿酸的溶解度在420微摩尔/升以上，已达到了超饱和状态，此时血尿酸极易在组织内沉积而造成痛风。因此，从临床诊断的角度出发，当血尿酸值超过420微摩尔/升时，即可肯定为高尿酸血症；血尿酸为390微摩尔/升虽然也属高尿酸血症，但尚未达超饱和状态。高尿酸血症与痛风分原发性和继发性。,原发性：是由于先天性嘌呤代谢紊乱引起，部分遗传缺陷比较明显。1、尿酸排泄减少：多属于遗传基因缺陷，大多数病人尿酸减少。2、尿酸生成增多，主要是因为酶的缺陷。3、诱因：高嘌呤食物是促使具有痛风素质者发病，肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压者易发病。,继发性：1、继发于某些先天性代谢病紊乱，如I型糖尿病、Lesch-Nyhan综合征。2、继发于其它疾病或药物：如骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病（如白血病）、慢性肾病、铅中毒肾病等。药物如小剂量阿司匹林、乙胺丁醇、烟酸等。3、其它：饥饿、糖尿病酮症酸中毒、酒精性酮症、乳酸性酸中毒等。由于过多的有机酸对肾小管分泌尿酸起竞争性抑制，使尿酸排出减少，诱发痛风。,三、痛风：,1、概念：是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性发作时多关节如刀割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚至不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、肾功能衰竭、痛风石等并发症。,高尿酸血症与痛风并不是同义词，高尿酸血症患者只有出现尿酸盐结晶沉积、关节炎和(或)肾病、肾结石等时，才能称之为痛风。,2、痛风可分为原发性和继发性两大类。原发性痛风发病有关因素主要有以下两个方面：(1)尿酸排泄减少尿酸排泄障碍是引起高尿酸血症的重要因素，包括肾小球尿酸洗过减少、肾小管重吸收增多、肾小管尿酸分泌减少以及尿酸盐结晶在泌尿系统沉积。痛风患者中80%90%的个体具有尿酸排泄障碍，而且上述异常都不同程度地存在，但以肾小管尿酸的分泌减少最为重要；而尿酸的生成大多数正常。大多数原发性痛风患者有阳性家族史，属多基因遗传缺陷，但确切的发病机制未明。,(2)尿酸生成增多若限制嘌呤饮食5天后，如每日尿酸排出超过3.57mmol/L(600mg)，可认为是尿酸生成过多。痛风患者中以尿酸生成增多者不足10%。酶的缺陷是导致尿酸生成增多的原因。酶缺陷的部位可能有：PRPP合成酶活性增高，PRPP的量增多；磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶的浓度或活性增高，对PRPP的亲和力增强，降低对嘌呤核苷酸负反馈作用的敏感性；次黄嗦呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱；黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤转变为黄嘌呤，黄嘌呤转变为尿酸。上述酶缺陷的前3项已证实可引起临床痛风，经家系调查表明为性连锁遗传。,高尿酸血症者常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、原发性高血压等，可能这些疾部具有共同的发病基础胰岛素抵抗。继发性痛风：由于肾的疾病致尿酸排泄减少；骨髓增生性疾病致尿酸生成增多；某些药物抑制尿酸的排泄等多种原因导致的高尿酸血症所致，在某些原发性痛风中也存在继发性因素。此外，还有一种原因不明的高尿酸血症，称为特发性高尿酸血症。,3、临床表现原发性痛风多见于中、老年人，大多在40岁以上发病，男性占95%以上女性多见于更年期后发病，常有家族遗传史。近年来，痛风的发病率有逐年递增的趋势，所有年龄段痛风的患病率为0.84%。,（1）、无症状期：仅有血尿酸持续性或波动性增高，即男性和绝经后女性的血尿酸大于420mol/L(7.0mg/dl)、绝经前女性的血尿酸大于350mol/L(58mg/dl)称为高原酸血症。从血尿酸增高至症拔出现的时间可长达数年至数十年，有此可饮身不出现症状。但随年龄增长出现痛风的比率增加，其症状出现与高尿酸血症的水平和持续间有关。,（2）急性关节炎期是痛风的首发症状。常午夜起病，因疼痛而惊醒，突然发作下肢端单一关节红、肿、热、痛和功能障碍，最常见为拇趾及第一跖趾关节，其余依次为踝、膝、腕、指、肘等关节；患者有发热，血白细胞增高，血沉增快，给予秋水仙碱治疗后，关节炎症可以迅速缓解，有特殊的治疗效果；初次发作常呈自限性，一般经1-2天或多至几周后可自行缓解，此时，受累关节局部皮肤出现脱屑和瘙痒，为本病特有的症状，但非经常出现；,伴高尿酸血症；关节液白细胞内有尿酸盐结晶，或痛风石针吸活检有尿酸盐结晶，是确诊本病的依据。急性期缓解之后，患者全无症状，称为间歇期。此期可持续数月或数年，少数患者仅有一次单关节炎，以后不再发作，但大多数患者在一年以内复发。有的患者急性期症状轻微未被注意，待出现关节畸形后始被发现。受寒、劳累、饮酒、高蛋白、高嘌呤饮食或穿紧鞋、外伤、手术、感染等为常见的发病诱因。,（3）、痛风石及慢性关节炎期痛风石(tophi)是痛风的一种特征性损害。痛风石可以存在于任何关节、肌腱和关节周围软组织，致骨、软骨的破坏及周围组织的纤维化和变性。通常是多关节受累，且多见于关节远端，受累关节可表现为以骨质缺损为中心的关节肿胀、僵硬及畸形，无一定形状且不对称。严重时痛风石处皮肤发亮、菲薄、容易向皮肤表面破溃，并有豆渣样的白色物质排出，瘘管周围组织呈慢性肉芽肿不易愈合，但很少继发感染。一般以耳轮、跖趾、指间和掌指等处，。痛风石的形成与高尿酸血症的程度以及持续时间密切相关。一般认为，痛风发病年龄越小、病程越长、血尿酸水平越高、关节炎发作越频繁、早期发作时治疗效果越差，就越容易出现痛风石。有效的治疗可改变本病的自然发展规律，早期如能防治高尿酸血症，患者可以没有本期的表现。,（4）、肾病变痛风肾病：痛风肾病是痛风特征性的病理变化之一。尸检证实，90%100%痛风患者有青损害，其特征性组织学表现是肾髓质和锥体内有小的白色针状物沉积，且构成放射状的白线，提示有尿酸盐结晶沉着。其周围有白细胞和巨噬细胞浸润，呈慢性间质性炎症。临床上，早期表现为间歇性蛋白尿。一般病程进展较为缓慢，随着病情的发展，蛋白尿转变为持续性，肯浓缩功能受损，出现夜尿增多、等渗尿。晚期则可发生肾功能不全，表现为浮肿、高血压、血尿素氮和肌酐升高，最终可因肾衰竭或合并心血管病而死亡。尿酸性尿路结石：约10%25%的痛风患者肾有尿酸结石，呈泥沙样结石，常无症机较大者有肾绞痛、血尿。当结石反复引起梗阻和局部损伤时，容易合并感染，如肾孟肾炎、肯积服或肾周围炎，可加速结石的增长和肾实质的损害。,4、预防和治疗原发性痛风目前不能根治，本病防治目的为：控制高尿酸血症，预防尿酸沉积；迅速终止急性关节炎的发作；防止原酸结石形成和肾功能损害。根据疾病阶段不同采取不同的治疗。（1）、一般治疗调节饮食，控制总热量摄入，限制高嘌呤食物(如心、肝、肾、脑、鱼虾类、海蟹等海味、肉类、豆制品、酵母等)，严禁饮酒(包括含有大量嘌呤的啤酒)；适当运动可减轻胰岛素抵抗、防止超重和肥胖；增加尿酸的排泄，多饮水，每天在2000ml以上；不使用制尿酸排泄的药物，如噻嗪类利尿药等；避免诱发因素和积极治疗相关疾病等。,（2）、急性痛风性关节炎期的治疗绝对卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重。迅速给秋水仙碱，越早用药疗效越好，如延迟用药，疗效可随时间的推移而下降。A、秋水仙碱(colchicine)是治疗急性痛风性关节炎的特效药物，,B、非甾体类抗炎药(NSAID)：最广泛应用的药物有吲哚美辛，初始剂量