药理学课件ppt(全)13490.ppt

药理学,湖北中医大学药学院药理教研室雷红伟,药理学总论,绪论,药理学的任务与内容,一.几个基本概念1.药物，用于诊断、预防和治疗疾病或有目的地改变生理功能，并且规定了用法、用量的化学物质。2.毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品（符合应用、便于使用、贮运安全）,3.药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物效应动力学（pharmacodynamics）和药物代谢动力学（pharmacokinetics）。4.药物效应动力学研究药物对机体的作用规律的一门科学，包括药物的作用、作用机制及临床应用。5.药物代谢动力学研究机体对药物的处置过程，即药物在体内吸收、分布、生物转化及排泄的过程，以及血药浓度随时间变化而变化的规律。,二.药理学的基本任务1.阐明药物作用规律与其机制，2.指导临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据3.研究开发新药，发现现有药物的新用途4.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,药理学的任务与内容,三.药理学的研究内容研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,药理学的发展简史,一.传统本草阶段神农本草经新修本草本草纲目二.近代药理学阶段德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授三.现代药理学阶段,新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。新药研究过程：临床前研究临床研究上市后药物监测,药理学与新药研发,药理学与新药研发,药物效应动力学,第一节药物作用的基本规律,一.几个基本概念1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用2.药物效应：药物作用引起机体的反应举例：肾上腺素3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,二.药物作用的分类1.局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用间接作用：继发作用，由直接作用引起3.对因治疗和对症治疗（目的）,一药物作用,二药物作用的选择性,药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛果芸香碱,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三药物作用的两重性,后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳变态反应：过敏反应（接触致敏原）特异质反应：特异质患者对某些药物的反应三致反应：致畸、致癌、致突变继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果,三药物作用的两重性,剂量与效应（量效关系）一定范围内1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量,第二节药物的量效关系,治疗量,2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等半数有效量ED50：A量反应，最大效应一半时剂量B质反应，半数阳性反应时剂量半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量治疗指数（TI）=LD50/ED50安全范围=ED95与LD5之间距离效能：最大效应效价强度：性质相同药物之间的作用比较,四量效关系,第二节药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,第二节药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）,第三节药物的作用机制,一.药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂4.作用于细胞膜的离子通道5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药,二.药物作用的受体理论1.受体的概念受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位，也即配体结合位点。,药物的作用机制,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,3.受体的特性饱和性：数量有限特异性：有选择性可逆性：可被置换高灵敏度：低浓度可产生高效应多样性,药物的作用机制,4.受体调节定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理因素的影响下，其数量、亲和力和效应力发生的变化向上调节与向下调节激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,第三章药物代谢动力学,一.药物跨膜转运的方式,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,1.被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,一、药物的跨膜转运,药物解离度对被动转运的影响：常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。pKa：即药物在50解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。,弱酸性药物：HAHAKa=HA/HApKa=pH-logA/HApH-pKa=logA/HA10pH-pKa=A/HA当pH=pKa时，HAA弱酸性药,酸酸碱碱，易转运，酸碱碱酸，难转运,酸碱,2.主动转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性3.膜动转运胞饮胞吐,一、药物的跨膜转运,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,一、吸收1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程2.影响吸收的因素药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径机体因素：吸收环境、吸收部位等3.各给药途径对吸收的影响胃肠道给药A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,C首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物大多数,无活性药物极少数,门静脉,酶,无活性或低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏，起效快吸入给药，气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,二.药物分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性饱和性竞争性可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.药物的理化性质和体液的pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血脑屏障,药物的体内过程,三.生物转化1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应3.药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,四.排泄1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收,药物的体内过程,药物的体内过程,3.胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,（一）.时量，时效曲线1.时量，时效曲线以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线,第二节血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义1、时量曲线的形态的意义2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比3、达到稳态浓度的时间,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,药动学参数及应用1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量2.消除半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,3.时量曲线下面积（AUC)反映药物进入体循环的相对量4.清除率（CL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净是衡量药物消除快慢的指标5.生物利用度药物吸收进入血液循环的速度和程度A，进入体循环药量D，给药剂量；,血浆浓度的动态变化,相对生物利用度,绝对生物利用度,三.药物消除动力学1.恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。2.恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。3.非线性消除,血浆药物浓度的变化,影响药物作用的因素,第四节影响药物作用的因素,一药物方面的因素,一.剂量和剂型1.剂量同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下作用强度不同用途不同2.剂型同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点同一药物，剂型不同，药物的作用不同同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同,一药物方面的因素,二.给药途径和时间、次数1.同一药物，给药途径不同起效时间不同静注吸入肌注皮下口服直肠皮肤作用效果不同,一药物方面的因素,2.给药时间饭前用药起效快，饭后用药刺激性小根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药机体对药物的敏感性有昼夜差别半衰期短的药物，应增加给药次数毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔,一药物方面的因素,药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物利用度、峰浓度等均可发生改变。,一药物方面的因素,协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。A.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。B.增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。,一药物方面的因素,拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与该受体结合B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体C.生化性拮抗：酶诱导作用D.化学性拮抗：络合作用等,一药物方面的因素,1.药动学方面妨碍药物的吸收A.胃肠道pH改变B.形成络合物C.影响胃排空和肠蠕动竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强影响药物生物转化：加速或减慢生物转化影响药物排泄：A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄,一药物方面的因素,一药物方面的因素,2.药效学方面两种药物作用于同一效应器或同一生化过程生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体干扰神经递质的转运,一药物方面的因素,3.药物体外相互作用相互作用引起沉淀或析出结晶酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀相互作用引起药物失效发生化学反应，引起官能团的变化药物与容器的相互作用塑料可吸附静注药物,一药物方面的因素,药物方面因素,反复用药1、产生耐受性2、药物依耐性,二机体方面的因素,一.年龄1.小儿:组织和生理功能尚未发育成熟皮肤、胃肠、体液比重、血浆蛋白结合能力、肝肾功能2.老年人：组织和生理功能减退胃肠、肝肾功能、药物敏感性二.性别1.女性体液占体重比率比男性低，脂肪反之。2.妇女生理期,二机体方面的因素,三.遗传差异1.遗传基因异常四.病理情况1.胃肠疾患2.肝功能不全3.肾功能不全4.营养不良及其他五.精神因素1.安慰剂：影响自主神经的功能,二机体方面的因素,六、机体对药物反应的变化1.变态反应，过敏体质患者2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐渐减弱，须加大剂量才能显效。躯体依赖性：因反复用药造成身体适应状态欣快感，中断用药即产生戒断现象精神依赖性：用药后产生某种愉快感觉，使用药者精神上渴望周期或连续用药,二机体方面的因素,3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状,二机体方面的因素,第五章处方形式审查,一、处方概念和意义概念：由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的，由药学专业技术人员审核、调配、核对，作为发药凭证的医疗用医疗文书，是患者取药的凭证。意义：法律上、经济上、技术上二、处方的结构前记、正文、后记组成三、书写处方注意事项，共九条四、处方制度,五、处方类型：法定处方、协定处方、经方与古方、医师处方六、处方书写的基本方法基本方法和格式与举例,传出神经系统药物,概论,一引言,一.神经系统的分类,神经系统,中枢神经,外周神经,按解剖分,按功能分,脑神经12对脊神经31对,感经（传入）神经运动（传出）神经,脑脊髓,延髓、脑桥、中脑间脑、小脑、大脑,传出神经,自主神经非随意,运动神经随意,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前短节后长,节前长节后短,按解剖学分,一引言,一引言,二.神经系统的基本概念和术语1.神经元：胞体+突起2.神经纤维：神经元较长的突起（主要由轴突）及套在外面的鞘状结构3.神经节：由神经元胞体在周围部集合在一起形成,一引言,三.神经系统活动的基本方式反射反射弧：感受器传入神经中枢传出神经效应器,一引言,一引言,一.传出神经系统的递质,二传出神经系统的递质,胆碱乙酰化酶,胆碱,二传出神经系统的递质,COMT+MAO,Ca2+,二传出神经系统的递质,传出神经系统递质的释放,二传出神经系统的递质,骨骼肌血管,二传出神经系统的递质,一.传出神经系统的受体,乙酰胆碱受体,1.乙酰胆碱受体2.肾上腺素受体,毒蕈碱受体M受体,烟碱受体N受体,N1受体，神经节和中枢N2受体，骨骼肌细胞膜,M1，M2，M3，M4，M5,三传出神经系统受体的类型及效应,三传出神经系统受体的类型及效应,肾上腺素受体,受体,受体,三传出神经系统受体的类型及效应,12,12,多巴胺受体：与多巴胺结合,三传出神经系统受体的类型及效应,一.直接作用于受体传出神经药物（递质）+受体效应二.影响递质1.影响递质的生物合成和转化2.影响递质的转运和贮存三.传出神经系统药物的分类详见书上表（P31）,四传出神经系统药物的作用方式,第二节胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,一胆碱受体激动药1.激动M、N受体类2.主要激动M受体类3.主要激动N受体类二抗胆碱酯酶药1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药,一胆碱受体激动药,一.激动M、N受体类乙酰胆碱，选择性差，不稳定，无实用价值药理活性M样作用：1.心血管系统扩张血管，激动M3受体，释放NO减慢心率、减弱心肌收缩力2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩3.腺体：分泌增加等N样作用：1.激动N1受体，神经节先兴奋后抑制2.激动N2受体，骨骼肌兴奋,二.主要激动M受体类毛果芸香碱，匹鲁卡品,从毛果芸香碱属植物中提取的生物碱,胆碱受体激动药,药理作用1.眼缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中治疗青光眼心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向中心收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,调节于近视。2.腺体：分泌增加,一胆碱受体激动药,虹膜,房水,睫状体,一胆碱受体激动药,一胆碱受体激动药,毛果云香碱的作用用途1、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连3、M受体阻断药中毒,三.主要激动N受体类烟碱，尼古丁1.药理作用广泛，复杂，无实用价值2.有毒理学意义，与各种疾病关系密切,一胆碱受体激动药,乙酰胆碱的水解,二抗胆碱酯酶药,1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药,二胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物极难水解,一.易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明,作用机制,二胆碱酯酶抑制药,药理作用眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛腺体分泌增加心血管系统功能减退胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌,二胆碱酯酶抑制药,临床应用重症肌无力术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒不良反应过量时可产生“胆碱能危象”,二胆碱酯酶抑制药,二胆碱酯酶抑制药,二.难逆性抗胆碱酯酶药,二胆碱酯酶抑制药,中毒表现.急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。M样症状缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降N样作用，有时也可引起血压升高,二胆碱酯酶抑制药,N样症状N1受体被激动，神经节兴奋。在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致在心血管，心收缩力加强、血压上升。N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡中枢症状：脑内Ach含量升高，先兴奋，后抑制，可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二胆碱酯酶抑制药,中毒解救1.迅速消除毒物2.积极使用解毒药阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,二胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱,胆碱+乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶复活剂,受体,阿托品,碘解磷定,三胆碱酯酶复活药,解毒特点1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差对乐果中毒则无效。2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用4.对老化酶无效，应及早用药其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷,三胆碱酯酶复活药,胆碱受体阻断药,一受体阻断药二N1受体阻断药三N2受体阻断药,第三节胆碱受体阻断药,一受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特莨菪,莨菪,阿托品作用机制：竞争性阻断受体，大剂量阻断受体药理作用与临床应用：抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,一受体阻断药,一受体阻断药,心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢血管，大剂量扩张血管，与抗胆碱作用无关可用于抗休克，改善微循环大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制解救有机磷酸酯中毒,一受体阻断药,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,剂量与活性关系腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用不良反应：无用的药理活性中毒解救：一般解救毒扁豆碱地西泮不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪,剂量增加,一受体阻断药,山莨菪碱和阿托品相比1.选择性解除血管痉挛，可用于感染中毒性休克2.选择性解除平滑肌痉挛，可用于内脏绞痛东莨菪碱和阿托品相比1.腺体及中枢抑制作用强可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）,一受体阻断药,二.阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药，用于眼科检查,一受体阻断药,2.合成解痉药季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）A选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌B胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐叔胺类贝那替嗪（胃复康）A缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌B安定作用C适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状者,一受体阻断药,美卡拉明、樟磺咪芬药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用：麻醉时控制血压，减少手术出血,二N1受体阻断药,1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。2.根据其作用方式的特点，可分为除极化型非除极化型,三N2受体阻断药,（一）除极化型肌松药1.静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。2.膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态3.除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,三N2受体阻断药,三N2受体阻断药,极化态,除极,复极,超极化,作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,三N2受体阻断药,琥珀胆碱,由琥珀酸和两分子胆碱组成,三N2受体阻断药,极化态,除极肌肉收缩,复极,Ach+N2受体,离子通道开放,Ach快速水解,三N2受体阻断药,极化态,除极肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱+N2受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶水解很慢,Ach+N2受体无法除极，不能使肌肉收缩,作用特点常先出现短时的肌束颤动。连续用药可产生快速耐受性。抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。在临床用量时，并无神经节阻断作用。,三N2受体阻断药,药理作用：肌肉松弛1.1min起效，2min达作用高峰，5min作用消失。2.松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用：1.对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。2.静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。,三N2受体阻断药,不良反应：1.术后肌痛，肌肉酸痛甚至形态改变。35天自愈2.升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用3.琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。4.呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。,三N2受体阻断药,（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制：作用特点：短暂的肌束颤动眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹（大剂量）有一定神经节阻断作用，可使血压下降。在同类阻断药之间有相加作用。与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用,三N2受体阻断药,乙酰胆碱+受体效应,+药物,箭毒,筒箭毒碱,三N2受体阻断药,筒箭毒碱，从箭毒中提出的生物碱药理活性1.肌肉松弛，3-4分钟产生作用头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌2.神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等注意事项1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者2.10岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三N2受体阻断药,肾上腺素受体激动药,一.根据化学结构分类1.儿茶酚胺类(CAs)2.非儿茶酚胺类,肾上腺素受体激动药分类,麻黄碱,间羟胺,二.根据它们对肾上腺素受体选择性1.激动和受体的拟肾上腺素药肾上腺素麻黄碱多巴胺2.主要激动受体的拟肾上腺素药去甲肾上腺素间羟胺新福林等3.主要激动受体的拟肾上腺素药异丙基肾上腺素多巴酚丁胺,肾上腺素受体激动药分类,肾上腺素(AD)药理作用1.心脏激动心脏1受体，正性肌力作用2.血管激动受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩激动2受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张3.血压一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降较大剂量收缩压和舒张压均升高。4.支气管扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。5.代谢提高机体代谢，促进糖原和脂肪分解。,一、受体激动药,临床应用1.抢救心脏骤停心室内注射（溺水，手术意外等）2.过敏性休克青霉素过敏3.支气管哮喘禁用于心源性哮喘。控制急性发作4.减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间5.局部止血鼻粘膜和齿龈等处不良反应心悸、激动不安、引起心律失常、和血压急增等(注意其不稳定）,一、受体激动药,多巴胺（dopamine）药理作用1.心脏激动心脏1受体，作用较温和2.血管小剂量激动1受体，收缩压升高激动1受体，皮肤粘膜血管收缩D1受体，扩张肾、肠和冠脉血管大剂量受体占优，血管收缩，血压升高3.肾脏治疗量激动D1受体，肾血管扩张，利尿大剂量肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用1.休克2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）,一、受体激动药,麻黄碱（ephedrine）作用特点1.除激动受体，还可促进递质释放2.较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长3.兴奋中枢作用强。4.快速耐受性临床应用1.防治支气管哮喘发作和轻症的治疗2.各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞3.防治麻醉引起的低血压4.变态反应性疾病荨麻疹等,一、受体激动药,一、1，2受体激动药去甲肾上腺素(NA,NE)基本特点1.性质不稳定，口服易被碱性肠液破坏2.收缩血管剧烈，皮下和肌肉注射可致局部坏死3.主要激动受体，对1受体作用弱,对2受体作用更弱,二受体激动药,药理作用1.血管激动血管的1受体，收缩血管，皮肤黏膜肾脑肝肠骨骼肌血管因心脏兴奋，冠状血管舒张。2.心脏激动心脏1受体，正性肌力作用。3.血压小剂量心脏兴奋，收缩压升高明显；较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，舒张压也明显升高，脉压变小。,二受体激动药,临床应用1.休克，主要用于神经性休克早期血压骤降2.药物中毒性低血压，对抗中枢抑制药中毒3.上消化道出血不良反应1.局部组织缺血坏死2.用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭3.大剂量可引起心律失常,二受体激动药,间羟胺(阿拉明)作用特点1.兴奋受体并促去甲肾上腺素释放2.升压作用较去甲肾上腺素缓和持久3.对心率影响小，较少引起心律失常4.对肾血管收缩作用较弱,亦可显著减少肾血流量,二受体激动药,二.1受体激动药去氧肾上腺素（新福林）作用特点1.主要激动1受体，药理作用较弱但维持时间长2.可用于防治麻醉引起的低血压3.可反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速4.快速短效扩瞳药,用于眼底检查,二受体激动药,一、1、2受体激动药异丙基肾上腺素（喘息定、治喘灵）药理作用1.兴奋心脏，激动心脏1受体，正性肌力作用2.血管和血压激动心脏1受体，收缩压升高激动2，扩张骨肾肠冠血管，舒张压降低3.扩张支气管平滑肌，不能收缩支气管黏膜下血管临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.感染性休克,三受体激动药,二.1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）作用特点1.对1受体作用强于2受体2.主要作用于心脏，加强心肌收缩力3.适用于治疗心力衰竭。三.2受体激动药沙丁胺醇，见呼吸系统药,三受体激动药,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1.受体阻断药2.受体阻断药,一肾上腺素受体阻断药,1.肾上腺素作用的翻转：受体-升高血压肾上腺素+总体升压2受体-降低血压受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”,受体阻断药,一肾上腺素受体阻断药,一.短效受体阻断药酚妥拉明妥拉唑啉本类药物与受体结合较松，易于解离。是竞争性受体阻断药，属于短效类药物。药理作用1.舒张血管，阻断血管平滑肌1受体，降低血压2.兴奋心脏，收缩力加强，心率加快，输出量增加3.拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。,一肾上腺素受体阻断药,临床应用1.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。2.去甲肾上腺素静滴发生外漏。3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降4.抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外周阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍5.其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷不良反应：低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等,一肾上腺素受体阻断药,二.长效受体阻断药酚苄明药理作用1.与受体结合牢固，起效慢，作用强大而持久。2.舒张血管降低外周阻力。3.心率加速，由于血压下降所引起的反射加上阻断突触前膜2受体作用临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗不良反应：常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等,一肾上腺素受体阻断药,三.1受体阻断药哌唑嗪，特拉唑嗪等1.对动脉和静脉的1受体选择性高，舒张血管2.主要用于治疗高血压,一肾上腺素受体阻断药,药理作用1.受体阻断作用心血管系统：阻断心脏1，心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。阻断血管2可收缩血管，冠肝肾骨血流减少收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌2受体代谢:A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解B.掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误低血糖的及时察觉。肾素：抑制肾素释放,二肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性有些肾上腺素受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外尚对受体具有部分激动作用，即内在拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用受体阻断药，其激动受体的作用便可表现出来。,二肾上腺素受体阻断药,3.膜稳定作用有些受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大,二肾上腺素受体阻断药,临床应用1.多种原因引起的过速型心律失常2.心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗效。3.高血压，能使高血压病人的血压下降。4.充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰严重不良反应1.为急性心力衰竭，尤其心功能不全者2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。3.反跳现象,二肾上腺素受体阻断药,常用药物及分类根据对1受体的选择性和有无内在交感活性两种重要特性，受体阻断药可分为下列五类：1A类无内在活性的1、2阻断药，如普萘洛尔。1B类有内在活性的1、2阻断药，如吲哚洛尔。2A类无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔。2B类有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔。3类、受体阻断药，如拉贝洛尔。,二肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔1.兼具和受体阻断作用。对1受体阻断作用为普萘洛尔的1/4，对2受体作用为普萘洛尔的1/111/17。对受体阻断作用为受体阻断作用的416倍2.多用于中度和重度高血压病。主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体舒张血管，从而发挥较好的疗效。,二肾上腺素受体阻断药,传出神经系统基本内容,胆碱受体相关药物,M受体,N受体,N受体激动药：烟碱,M受体激动药：毛果芸香碱：眼睛,M受体阻断药：阿托品：眼睛，平滑肌,N2受体阻断药骨骼肌松弛药,除极型：琥珀胆碱,非除极型：筒箭毒碱,MN受体,直接激动药：乙酰胆碱,抗胆碱酯酶药,难逆型：有机磷酸酯,易逆型：新斯的明,胆碱酯酶复活剂：碘解磷定,肾上腺素受体相关药物,受体,受体,激动药：去甲肾上腺素：收缩血管,血管平滑肌,阻断药,短效：酚苄明：舒张血管,长效：酚妥拉明：舒张血管,1阻断：哌唑嗪：舒张血管,受体,激动药：异丙肾上腺素,阻断药：普萘洛尔,1心脏2骨血管2支气管,激动药：肾上腺素，多巴胺,阻断药：拉贝洛尔,传出神经系统基本内容,镇静催眠药,1.睡眠与失眠睡眠是一种重要的生理过程和需求，具有昼夜节律性对人的体力和精力的恢复具有重要意义。引起失眠的原因A.应激状态或环境改变破坏了机体的正常节律，情绪应激，作息改变等。不需服药，自行调整。B.精神或躯体疾病，抑郁症及各科疾病。应对因治疗，辅以镇静催眠药C.不适当的药理学影响，a.其他药物的中枢兴奋反应，停药自行恢复b.镇静催眠药的使用不当，综合治疗,镇静催眠药,2.镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，能轻度抑制中枢神经系统，缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物为镇静药；能促进和维持近似生理性睡眠的药称为催眠药。3.按照化学结构可分为以下三类苯二氮卓类巴比妥类其它，水和氯醛等,镇静催眠药,一.分类,氟西泮,地西泮,硝西泮,三唑仑,一、苯二氮卓类,短效类,长效类,中效类,作用机制,苯二氮卓类+受体,一、苯二氮卓类,GABA+GABAA受体Cl-通道开放的频率增加,Cl-内流,中枢抑制,药理作用及临床应用1.抗焦虑，小剂量即可出现，焦虑症首选药。2.镇静催眠作用，小剂量镇静，大剂量催眠氟西泮，三唑仑用于难入睡、多醒和早醒3.抗惊厥、抗癫痫作用，地西泮、三唑仑作用最好地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。其它类型癫痫可选硝西泮和氟硝西泮4.中枢性肌松作用:用于大脑僵直5.遗忘，抑制呼吸，降低血压等,一、苯二氮卓类,一、苯二氮卓类,药动学：血浆蛋白结合率高，地西泮99%不良反应1.连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。2.耐受性与依赖性，耐受性小，反而易产生依赖性3.急性中毒，可致昏迷和呼吸抑制。氟马西尼解毒。4.致畸，妊娠前三个月妇女禁用5.少数患者脑功能障碍,一、苯二氮卓类,不合理用药分析1、患神经官能症伴失眠合用地西泮和苯巴比妥2、孕妇服用地西泮3、小儿高热4、,一.分类,长效类,短效类,超短效类,中效类,二、巴比妥类,异戊巴比妥,戊巴比妥,硫喷妥钠,巴比妥,司可巴比妥,作用机制延长Cl-通道开放时间；拟GABA作用药理作用与临床应用1.镇静催眠：安全性低，易反跳2.抗惊厥、抗癫痫：大剂量时有抗惊厥作用,苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠，静脉或诱导麻醉苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前给药可消除术前紧张,二、巴比妥类,不良反应1.后遗作用：次晨可出现头晕、困倦、恶心等症状2.耐受性：肝药酶诱导剂加速自身代谢产生耐受加快其它药物的代谢使药效降低3.依赖性精神依赖性:梦魇增多躯体依赖性:长期应用停药后还产生反跳4.过敏反应5.急性中毒：支持疗法+常规解救,二、巴比妥类,苯二氮卓类同巴比妥类相比有以下优点：1.对快波睡眠影响小，减少噩梦发生2.治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大3.对肝药酶几无作用，不影响他药代谢4.依赖性小，戒断症状轻,二、巴比妥类,三其他镇静催眠药,水合氯醛1.用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者2.对胃肠有刺激，溃疡患者禁用，可直肠给药佐匹克隆1.比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小唑吡坦1.镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用扎来普隆1.速效镇静催眠药,抗癫痫药和抗惊厥药,一、抗癫痫药,一.癫痫1.癫痫是一类慢性、反复性、突发性大脑机能失调特征为神经元突发异常高频放电并向周围扩散。表现为突发、短暂运动感觉功能失调或精神失常,2.癫痫类型大发作，强直阵挛性发作病人突然意识丧失,全身肌肉强直性痉挛癫痫持续状态：大发作连续发生，患者持续昏迷小发作,儿童多见，突然神志丧失,持续数秒精神运动性发作:阵发性精神失常,有意识障碍局限性发作:局部肢体运动或感觉障碍。肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩。,一、抗癫痫药,3.抗癫痫药的作用机制抑制病灶神经元过度放电，作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。4.常用药物,苯妥英钠,卡马西平,一、抗癫痫药,药物作用特点：1、单一发作用一种药物治疗，混合型发作者考虑合并用药2、本类药物有效剂量个体差异大3、不主张换药4、停药可发生症状反跳。,苯妥英钠作用机制1.抑制Na+、Ca2内流，较大浓度抑制K+外流稳定膜电位阻止病灶异常放电的扩散。,一、抗癫痫药,药理作用和临床应用1.抗癫痫:大发作首选药也用于精神运动性发作小发作无效,可恶化病情2.抗外周神经痛:三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。3.抗心律失常强心甙中毒所致心律失常的首选药。,一、抗癫痫药,不良反应1.强碱性,局部刺激大。2.神经系统反应：眼球震颤,复视等。3.血液及造血系统可致叶酸缺乏,发生巨幼，再障。4.骨骼系统：维D加速5.过敏反应6.致畸、牙龈增生等,一、抗癫痫药,卡马西平(酰胺咪嗪)1.降低神经细胞膜对Na和K的通透性2.精神运动性、局限性发作和大发作的首选药3.治疗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。4.抗躁狂：用于治疗躁狂症。苯巴比妥：强直阵挛发作及癫痫持续状态乙琥胺，丙戊酸钠：失神小发作的首选药。地西泮：静脉注射用于癫痫持续状态,为首选药,一、抗癫痫药,二.抗癫痫药的临床应用一般原则根据癫痫类型选药，p49表治疗方案个体化剂量从小开始，既能控制症状不致不良反应尽量单一用药坚持长期用药，不可随意停药,一、抗癫痫药,二、抗惊厥药,1.惊厥，是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。硫酸镁1.镁在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而Mg2+浓度升高时,可致中枢抑制和肌肉松弛。2.Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。3.肌注用于惊厥；口服用于泻下、利胆,抗精神失常药,抗精神失常药,1.精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。2.全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。3.WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,4.分类,精神分裂症,神经衰弱和癔病，焦虑不安,焦虑症,抗精神失常药,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向,抑郁症,躁狂症,第五章抗精神失常药,1.精神分裂症概述精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征。基本表现为：联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。,阳性症状为主：幻觉、妄想,阴性症状为主：情感淡漠，主动性缺乏,分型,一、抗精神病药,发病原因：脑内多巴胺(DA)，5-羟色胺(5-HT)功能太强。抗精神病药作用机制A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。a.中脑-边缘系统：与情绪和功能行为有关b.中脑-皮质系统：与认知、思想、推理等有关c.结节-漏斗部：与内分泌功能有关d.黑质-纹状体：与锥体外系功能有关B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮。,一、抗精神病药,常用药物,酚噻嗪类,氯氮平,氟哌啶醇,丁苯酰类,氯普噻吨,硫杂蒽类,其他类,一、抗精神病药,一.吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）作用机制阻断DA受体，阻断受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。,一抗精神病药,药理作用与临床应用1.中枢神经系统抗精神病作用：竞争性阻断中枢D2样受体起作用正常人：安定、镇静、感情淡漠，精神病人：迅速控制兴奋躁动,继续用药恢复理智，生活自理A.治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。B.治疗躁狂症及其它伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,一抗精神病药,镇吐作用强。阻断CTZ的D2受体或抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆,对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。降温作用：抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温，用于低温麻醉冬眠合剂:异丙嗪，哌替啶加强中枢抑制药的作用,一抗精神病药,2.自主神经系统受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。M受体阻断作用：较弱，大剂量可致口干等3.内分泌系统阻断结节-漏斗通路的D2受体，影响下丘脑各激素的释放减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟,一抗精神病药,药动学血浆蛋白结合率高，脑中浓度高，首过效应明显不良反应1.一般不良反应2.锥体外系反应：是长期大量服用最常见的副作用药源性帕金森综合征急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌等静坐