[病理技师应掌握病理诊断中肿瘤标志物的应用]肿瘤标志物联合检测

病理技师应掌握病理诊断中肿瘤标志物的应用肿瘤标志物联合检测 【】R734.2 【】A 【】16723783(xx)08027101 在病理学诊断研究中，免疫组化技术的作用和意义非常重要。它可以确定细胞类型，辨认细胞产物，了解分化程度，研究肿瘤起源或分化表型，确定肿瘤分期，发现微小转移灶，鉴定病变性质，指导治疗和预后，辅助病理诊断和分类，寻找感染病因。 我们病理技师在日常的工作中，不仅要掌握免疫组织化学技术，还要熟悉免疫组化标志物在病理诊断的应用。这对于我们在观察组化结果和控制组化质量方面非常重要。下面我们对组化标志物在病理诊断中的应用做一些探讨。 一 上皮源性肿瘤标志 （一） 广谱上皮细胞标志 在病理诊断中，遇到上皮源性肿瘤病例，一般可以选做细胞角蛋白（ck）、上皮细胞膜抗原（EMA）、癌胚抗原（CEA）。此类肿瘤相关抗原还有CA19-9、CA15-3、CA242等。 （二） 选择性上皮肿瘤标志 肝癌病例可选作甲胎蛋白（AFP），在肝细胞癌、内胚窦瘤和胚胎性生殖细胞癌中可产生AFP，免疫组化可呈阳性反应。在检测卵巢或睾丸生殖细胞肿瘤中，AFP可作为预后方面的指标。 前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺上皮、增生上皮和前列腺较特异性标志，90%以上前列腺癌均呈阳性表达。 前列腺酸性磷酸酶（PSAP）在正常前列腺腺泡上皮、导管上皮、增生上皮细胞呈高度表达，在诊断中与PSA联合标记提高诊断效果。 卵巢浆液腺肿瘤相关抗原（CA125），已知它在卵巢浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌细胞高度表达，卵巢粘液腺癌则多为CA125阴性。近年来发现许多非卵巢上皮肿瘤均可呈阳性反应，因此，在免疫组化鉴别诊断时应注意。 绒毛膜促性腺激素（HCG）正常由胎盘滋养成合体细胞产生，患滋养层细胞恶性肿瘤，如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜癌呈强阳性表达，某些含滋养层细胞成分的生殖细胞肿瘤，如胚胎性癌和精原细胞瘤等有时可呈HCG阳性反应。近年来发现某些肿瘤可异位分泌HCG，如卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌及恶性黑色素瘤等。在诊断绒毛膜癌时可同时与妊娠特异性1糖蛋白（SP1）合用提高对诊断绒癌的可靠性。 甲状性球蛋白（TG）对甲状腺滤泡上皮及其的肿瘤有较高的特异性。正常甲状腺滤泡上皮、滤泡胶质、甲状腺瘤和甲状腺癌均呈阳性表达。一般情况下甲状腺髓样癌不表达TG。 二 间叶源性肿瘤标志 （一） 广谱间叶肿瘤标志 如果碰到间叶细胞及其肿瘤的病列，可选作波形蛋白（Vimentin）它存在于全身所有间叶细胞及其肿瘤细胞。以往认为Vimentin只表达于正常间叶原性细胞或组织及其间叶肿瘤中，近年来经大量免疫组化标记发现，某些上皮性恶性肿瘤则可发生Vimentin异常表达。 （二） 肌源性肿瘤标志 （1）广谱肌源性肿瘤标志 遇到肌源性肿瘤的病例，可以选用结蛋白（desmin）和肌特异性肌动蛋白（MSA）来标记。 （2）横纹肌肿瘤标志 横纹肌肿瘤的病例，可选作肌红蛋白（myoglobin，Mg）、MyoD1和Myogenin）标志物。由于Mg为多克隆抗体，其非特异性背景也比较重，所以近年来应用越来越少。MyoD1和Myogenin是较新的横纹肌及其肿瘤标志物，免疫表型为细胞核型。在横纹肌肿瘤的诊断与鉴别诊断中应首选横纹肌肌动蛋白和Myogenin和MyoD1。 （3）平滑肌肿瘤标志 平滑肌肿瘤的病例，可选作平滑肌肌动蛋白（SMA）。平滑肌特异性蛋白caldesmon和calponin是最高新商品化抗体，对平滑肌和肌上皮有非常高的特异性。在诊断中可首先的平滑肌标志物是SMA或caldesmon。 （三） 纤维组织细胞肿瘤标志 纤维组织细胞肿瘤的病例可选作CD68（KP1）和MAC387，它们对巨噬细胞和组织细胞均为阳性反应。大量免疫组化标记表明，1抗胰蛋白酶（A1AT）、1抗胰糜蛋白酶（A1ACT）和溶菌酶（Lysozyme），这些标记无特异性，应结合其它肿瘤标志综合判断。 （四） 血管源性肿瘤标记 血管源性肿瘤，如果是血管内皮细胞肿瘤，可选作第八因子相关抗原（FVIII）、CD31、CD34。 （五） 间皮细胞肿瘤标志 间皮细胞肿瘤病例，可选作Calretinin钙结合蛋白，在间皮肿瘤标记中，最好采用HMBE1和Calretinin联合应用。 （六） 基底膜标志 要观察基底膜细胞可选作层粘蛋白（Laminin）和胶原IV 两者标记谱系相似，可以合用。 三 神经源性肿瘤标志 （一） 胶质细胞肿瘤标志 胶质细胞肿瘤的病例可以选作胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、S-100蛋白、髓鞘碱性蛋白（MBP）。 （二） 神经元肿瘤标志 神经元肿瘤的病例可以选作神经细丝蛋白（N F）、神经元特异性烯醇化酶（N S E）、鉻粒素（CgA）、突触蛋白（sy）。 （三） 神经内分泌肿瘤标志 神经内分泌肿瘤的病例，如垂体腺瘤的标志物有PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH。胰岛细胞瘤标志物有胰岛素（insulin）、胰高血糖素（glucagen）和成长抑素（somatostatin）。有时还产生促胃液素（gastrin）、血管活性肠肽（VIP）、胰多肽（PP）等。肾上腺嗜鉻细胞瘤首选组化标志为CgA。甲状腺肿瘤标志物为甲状腺球蛋白（Tg）、降钙素（hCT）。恶性黑色素瘤相关抗原HMB45和S-100共同作为黑色素瘤最常用的肿瘤标志物。 四 淋巴造血肿瘤标志 淋巴造血肿瘤的病例，常用CEA、CK、Vimentin和NF合用，将淋巴瘤与上皮性肿瘤、间叶源性肿瘤及神经内分泌肿瘤相鉴别。B淋巴细胞的标志物有CD20、CD21、CD45RA、CD74、CD75、CD79a、CD79acy、BLA、Kappa和Lambda等。T淋巴细胞标志物有CD3、CD8、CD45RO、CD43等，ALK为间变性大细胞淋巴瘤特异性标记。CD56为自然杀伤细胞标志物，它在淋巴瘤诊断中受到重视。霍奇金细胞及其淋巴瘤最常用的标志物是CD30（Ki-1）、CD15（GAA）。 以上内容是我们对肿瘤标志在病理诊断中的应用做一初步总结。我们要阐述的是，当今的病理技术工作需要我们技师有较强的动手和解决问题的能力；要学会基本的诊断；要知道每个病例是什么肿瘤，什么样的标志会阳性，这个标志应该阳性还是阴性，这个标记是真阳性还是假阳性，用何种