胃肠道神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤郑大一附院胃肠外科2016-06-20,目录,流行病学临床表现诊断治疗预后,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,定义（Definition）,神经内分泌肿瘤是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞、具有神经内分泌标记物和可以产生多肽激素的肿瘤。,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,WHO2010年胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN)分类,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,WHO2010年胃肠胰神经内分泌肿瘤分类,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,分级（Grading),TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,中文版病理共识,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源,神经内分泌肿瘤(NET)的胚胎起源前肠肿瘤中肠肿瘤后肠肿瘤,8,1.ModlinIM,bergK,ChungDC,etal.LancetOncol.2008;9:61-72.2.ModlinIM,KiddM,LatichI,etal.Gastroenterology.2005;128:1717-1751.3.NCCN.In:PracticeGuidelinesinOncology.V.1.2008.February,2008.4.KlimstraDS,ModlinIM,AdsayNV,etal.AmJSurgPathol.2010;34:300-313.,前肠胸腺食道肺胃胰腺十二指肠,中肠阑尾空/回肠盲肠升结肠,后肠远端大肠直肠,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,神经内分泌肿瘤主要的肿瘤部位,*2000年美国人群每100,000人的年龄调整年发生率;来自SEER登记,消化系统(2.89)胰腺(0.32)肝脏(0.04)胃(0.30)十二指肠(0.19)空肠/回肠(0.67)盲肠(0.16)阑尾(0.15)结肠(0.20)直肠(0.86),主要的肿瘤部位2(每100,000人的发生率)*,RamageJK,DaviesAH,ArdillJ,etal.Gut.2005;54:iv1-iv16.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.KufeDW,PollockRE,WeichselbaumRR,etal.eds.Holland-FreiCancerMedicine,6thed.Hamilton(ON):BCDecker;2003.,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,胃肠道神经内分泌肿瘤发病率,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,欧美国家近年来消化道各部位NET发病率,我国目前无全面的统计信息，2012年郭林杰等汇总1954年至2011年国内发表的所有相关文献，总结GEP-NETs共11671例，pNETs最为常见(5807例)，占49.8%;其次为直肠NENs(2835例)，占24.3%;阑尾NENs(1298例)，占11.1%;其他部位NENs所占比例均未超过10%，与日本数据类似。,转移性NEN的发生率,LawrenceB,EndocrinolMetabClinNorthAm2011;40:118.,1973年-2007年GEPNEN,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,与恶性肿瘤相比，NET总体发病率迅速增长,6.00,600,来源:美国SEER数据库.YaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,不同部位NET发病率的变化,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,从1975年到2004年发病率大约增加了5倍,13,发病率（每10万人）,1.40,1973,年份,肺阑尾胃结肠小肠直肠盲肠胰腺,1975,1977,1979,1981,1983,1985,1987,1989,1991,1993,1995,1997,1999,2001,2003,NET,1.20,1.00,0.80,0.60,0.40,0.20,0,SEER=Surveillance,Epidemiology,andEndResults（监测，流行病学和最终结果）,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,NET发病率增加的潜在原因,可能与以下因素有关:过去的诊断和报告可能不规范诊断技术改进医学界对NET认识提高,14,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,NET的临床表现,NET的临床表现变化范围较大NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类功能性NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类胃泌素瘤胰岛素瘤血管活性肠肽瘤胰高血糖素瘤类癌综合征非功能性NET主要表现为肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征）多出现在疾病晚期表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等。症状尽管不典型，但是能够引起临床重视。,15,VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89.,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,胃肠道各部位NET的临床表现,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,胃肠道NET临床表现,诊断,血生化指标通用标记物：CgA,NSE特异性指标，如胃泌素，胰岛素等影像学检查常规影像学检查特殊影像学检查病理诊断常规病理检查+免疫组织化学检查,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,金标准,血清嗜铬粒蛋白(ChromograninA,CgA）,意义：诊断:通过CgA诊断NEN的敏感性和特异性可达70-100%预后:CgA升高提示预后较差。评估疗效:在治疗过程中监测血CgA动态变化更有意义。局限：使用PPI、肾功能或肝功能衰竭、慢性胃炎患者的CgA水平有假性升高的现象。生长抑素类似物（somatostatinanalogue，SSA）治疗可以降低CgA水平。,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,结肠结肠镜检查,活检,影像学检查,19,ModlinIM,LatichI,ZikusokaM,KiddM,EickG,ChanAK.etal.JClinGastroenterol.2006;40:572-582.,胃内窥镜,活检,EUS,胰腺SRS,CT,EUS/US,小肠PET,SRS,CT,US,直肠内窥镜,EUS,阑尾剖腹手术,US/CT,肝SRS,PET,CT/MRI,十二指肠CT/MRI,EUS,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,胰尾部多血供占位伴钙化,肝脏多发转移瘤,胰腺NET动脉期强化,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,生长抑素受体显像(SRS),检查和定位NET及转移NET的分期随访患者评估复发情况筛查出转移患者接受多肽受体放射性核素治疗同时使用生长激素类似物会影响敏感度,BalonHR,etal.JNuclMed.2001;42(7):1134-1138.,21,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,68镓标记生长抑素类似物的PET，较SRS以及其他检测手段更为灵敏，对于NET的检测具有很高的特异性。18F标记葡萄糖的PET-CT对于分化好的肿瘤敏感性低，但对于侵袭性强、分化差的NEC有一定诊断作用。,PET-CT,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,68GaPET-CTvsFDGPET-CT,68GaPET-CT,18FFDGPET-CT,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,24,2013版病理共识强调病理学形态特点、分化程度是诊断的基础提示肿瘤来源，决定生物学行为和治疗方案,病理诊断确诊依据,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,手术根治性、局部切除（常见）介入治疗射频消融栓塞/化疗性栓塞/放疗性栓塞药物治疗化疗生物疗法生长抑素类似物（长效奥曲肽，兰瑞肽）、IFN-分子靶向治疗VEGF受体抑制剂（舒尼替尼）mTOR抑制剂（依维莫司）其它放射治疗放疗（骨、脑转移）NET不敏感多肽受体放射性核素治疗（PRRT,90Y-DOTATOC,177Lu-DOTATATE）,NET治疗,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,以根治性手术为主的综合治疗,对于局限性肿瘤，手术切除原发灶并对区域淋巴结进行清扫是首选的根治性治疗方法。对于进展期肿瘤，姑息性减瘤手术也可以达到降低瘤负荷，减轻与激素分泌相关的临床症状或解除梗阻等并发症的目的。术后辅助治疗目前没有证据表明，局限期NET能够从任何辅助药物治疗中获益，应当定期随访。,手术治疗及术后辅助,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,晚期NET治疗,症状控制肿瘤控制,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,晚期NET治疗症状控制,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,不同原发灶晚期NET抗肿瘤增殖治疗选择,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,不同原发部位的NEN生存期,30,YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:30633072.,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,胃肠道NEC预后,胃肠道神经内分泌癌预后差异较大，直径小于2cm，肿瘤局限于粘膜和粘膜下层者，与良性肿瘤的预后相似；直径大于2cm，有淋巴结转移者或远处转移者，预后较差；多灶或混合性类癌及小细胞神经内分泌癌的预后更差。,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,思考？,1.神经内分泌癌为何更易发生肝脏转移及淋巴结转移？2.针对NEC这类特殊类型肿瘤