PD-1的产品介绍PPT参考幻灯片

PD-1的产品介绍,主讲人：张娅丽2016年11月12日,1,PD-1的基本介绍PD-1的使用剂量及方法PD-1的不良反应及处理小结,2,PD-1的基本介绍,3,PD-1的基本信息,中文名：程序性死亡受体1英文名：programmeddeath1别名：PD-1性状：免疫抑制分子作用：免疫调节,4,已上市的PD-1通路抗体,默克生产,施贵宝生产,5,Opdivo的规格及适应症,规格及剂型注射液:40mg/4mL和100mg/10mL溶液在一次性小瓶中适应症：（1）有不能切除或转移黑色素瘤，（2）在用或基于铂化疗后有进展患者中转移非-小细胞肺癌，（3）肾癌，膀胱癌，头颈癌等。,6,Opdivo抗癌历程,2014年12月：美国FDA加速批准Opdivo(nivolumab)用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。2015年3月：美国FDA扩展批准Opdivo用于治疗铂化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。2015年9月：美国FDA授予Opdivo突破性治疗药物资格，用于潜在的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）适应症。2015年10月：美国FDA批准Opdivo与Yervoy（伊匹单抗）合并用于BRAFV600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者治疗。此次宣布标志着首个也是唯一一个获FDA批准用于癌症的两联免疫肿瘤药物疗法。2015年10月：FDA批准Opdivo（nivolumab）用于治疗正在或已经接受铂化疗依然进展的晚期（转移性）非鳞状非小细胞肺癌（包括腺癌）。,7,作用机制,8,9,作用机理,PD-1配体，PD-L1和PD-L2，在T细胞上的PD-1受体结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。Nivolumab是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它不与PD-L1和PD-L2相亏作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应从而阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。PD-1CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。,10,PD-1的使用剂量及方法,11,剂量及给药方法,历时60分钟静脉输注给予。不能切除或转移黑色素瘤；OPDIVO3mg/kg每2周，OPDIVO不易普利姆玛联用：OPDIVO1mg/kg，接着在相同天用易普利姆玛，每3周共4剂，然后OPDIVO3mg/kg每2周；转移非-小细胞肺癌OPDIVO3mg/kg每2周。,12,剂量调整,轻度或中度输注反应患者中断或减慢输注速率。严重或危及生命输注反应患者终止OPDIVO。,13,使用方法,给药前视力观察药物产品溶液有无颗粒物质和变色。OPDIVO是清澈至乳白色，无色至浅-黄色溶液。如溶液呈于雾，变色或含外源性颗粒物质除少许透明-至-白色，蛋白样颗粒遗弃小瓶。不要摇晃小瓶。制备：抽吸需要容积的OPDIVO和转移至静脉容器。用或0.9%氯化钠注射液，USP或5%葡萄糖注射液，USP稀释OPDIVO以制备一个输注有最终浓度范围从1mg/mL至10mg/mL。（USP级灭菌注射用水）轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动。遗弃OPDIVO的部分使用小瓶或空小瓶。,14,输注的贮存,产品不含防腐剂。在配制后贮存OPDIVO输注：在室温从制备后不超过4小时。这包括室温贮存在容器输注和为输注给予时间或在冰箱在2C至8C(36F-46F)从输注制备时不超过24小时不要冻结。给药通过静脉线历时60分钟给予输注含一个无菌，无防腐剂，低蛋白结合在线滤膜(孔大小0.2m至1.2m)。不要在相同静脉线共同给予其他药物，结束输注时冲洗静脉线。当不易普利姆玛联用给药首先输注OPDIVO，接着在相同天易普利姆玛。对各输注使用分开输注袋呾滤器,15,PD-1的不良反应及处理,16,不良反应,17,1.初始治疗后平均6-12周出现治疗相关不良反应，但在初治几天内至治疗停药后均可能出现2.偶然发生(5%-20%)疲乏,头痛，关节痛，发热，寒颤，嗜睡皮疹:斑丘疹,瘙痒，白癜风(局部治疗)腹泻/结肠炎(初始给予激素治疗,后续逐渐减量)肝炎,肝/胰酶异常内分泌疾病:甲状腺,肾上腺，垂体炎3.很少发生(5%)肺炎(激素治疗或暂停免疫治疗，低级别的可逆转;3/4级不常见)贫血,18,不良反应的处理,19,2