（医学PPT课件）抗生素的临床应用

抗生素的临床应用分类,抗生素的分类,-内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类四环素类林可霉素类硝基咪唑类多肽类,-内酰胺类,各种-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。杀菌作用呈时间依赖性，一般需Q6Q12h给药。半衰期最长的为头孢曲松钠（8h），每天给药一次。,-内酰胺类,青霉素类：青霉素：青霉素钠半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素：阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林头孢菌素类：一代、二代、三代、四代头孢菌素非典型类：碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南头霉素类：头孢米诺钠、头孢美唑钠-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦单环-内酰胺类抗生素：氨曲南,革兰染色,结晶紫染色碘液媒染95%的乙醇脱色蕃红花红溶液复染如果将细菌做革兰染色，凡染后菌体呈蓝紫色的，称为“革兰阳性菌”；菌体是伊红色，称“革兰阴性菌”。无论阳性菌还是阴性菌，都有杆菌和球菌。,常见致病菌,青霉素类,-内酰胺酶抑制剂,抑制-内酰胺酶，使抗生素中的-内酰胺环免遭水解而失去抗菌活性的物质。克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）是最常见的两种-内酰胺酶抑制剂，它们抗菌谱广，但抗菌活性低。抑制剂与-内酰胺联合使用，可有效地控制包括耐药菌在内的严重感染,过敏性休克,青霉素类毒性低，最常见的严重不良反应是过敏性休克，表现为：病初，有嘴唇、舌、咽喉发痒或灼热感，尾随的症状有：1、出现发痒的斑丘疹。2、肤色苍白、出汗。3、焦虑。4、眼睑、口唇和舌头肿胀。5、脸部和颈部肿胀。6、呼吸困难。7、腹痛，有时出现恶心或呕吐症状。对策：一旦发生，就地抢救，立即停用青霉素类药物，给病人静脉注射肾上腺素，并给予吸氧、静脉给予升压药（多巴胺、去甲肾上腺素等）、肾上腺皮质激素（地塞米松）等抗休克治疗。,头孢菌素类,头孢菌素耐药机制,第一代和第二代头孢菌素（除头孢呋辛外）对革兰阴性杆菌产生的广谱-内酰胺酶均不稳定。第三代和第四代头孢菌素对广谱-内酰胺酶稳定。多数头孢菌素可被细菌产生的超广谱-内酰胺酶（ESBLs）水解。对产ESBLs的革兰阴性杆菌可使用广谱青霉素+加酶抑制剂、头霉素类、四代头孢、碳氢霉烯类治疗。,头霉素类,碳氢霉烯类（对抗革兰阴性杆菌的终极武器）,氨基糖苷类,氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。,氨基糖苷类,大环内酯类,大环内酯类能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆形结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位（A位）移至肽酰基结合部位（P位），而达到抑制细菌蛋白合成的目的。,大环内酯类,喹诺酮类,喹诺酮类药物作用于细菌的DNA回旋酶及拓扑异构酶，二者均为拓扑异构酶，在DNA合成过程中起解链作用，喹诺酮类抑制拓扑异构酶发挥作用，从而阻止了DNA的合成，导致细菌死亡而呈杀菌作用。动物真核细胞中不含以上两种酶，而是通过拓扑异构酶进行DNA合成，喹诺酮类仅在极高浓度才能将其抑制。,喹诺酮类,林可霉素类,本类药物作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止脓链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。,林可霉素类,硝基咪唑类,多肽类,多肽类抗生素具有多肽结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）和万古霉素。从多粘杆菌属不同的细菌中分离出的一组抗生素，其中仅多粘菌素B和多粘菌素E两种毒性较低，用于临床，大多数革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、克莱布斯氏杆