胰岛素分类及特点ppt课件.ppt

药剂科肖丽,胰岛素的分类及特点,中国糖尿病患病率逐年增加,2008;24(2).NEnglJMed2010;362:1090-101,糖尿病患病率（%）,Slideno2,糖尿病肾病,增殖型糖尿病视网膜病变,动脉粥样硬化,糖尿病足,动脉横断面,InternationalDiabetesFederation(IDF),DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:824834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.1418;SheetzandKing.JAMA2002;288:25792588.,2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康,Slideno3,胰岛素的发现之旅,EdouardLaguesse(法)将胰腺细胞团命名为Langerhans胰岛,JeandeMeyer(比利时)将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素，以表明来源于Langerhans胰岛,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.,PaulLangerhans(德)发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团,JosephVonmering和OscarMinkowski(德)证实胰腺细胞团在糖尿病发病中的核心作用,ThomasCawley(英)在文献上最早报道胰腺与糖尿病的关系,1893年,1889年,1788年,1869年,1910年,4,胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.,1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日,5,胰岛素初次在临床使用,1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.,另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁,LeonardThompson,6,胰岛素的发展史,Slideno7,胰岛素的生物活性,胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生,糖尿病学许曼音,2004；5457,Slideno8,胰岛与内分泌细胞,胰腺80克内分泌0.8克100200万个胰岛内分泌细胞分类所占百分比分泌激素A（）2030胰高糖素B（）4060胰岛素、C肽、胰岛素原D（）515生长抑素、胃泌素D105胰血管肠肽F（PP）510胰多肽Ec055羟色胺,Joslin糖尿病学,2007；45,9,胰岛素原、胰岛素、C肽,胰岛素原胰岛素C肽86氨基酸9000分子量胰岛素A链B链3个SS51氨基酸5800分子量唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量只表示B细胞分泌功能,21,A链,C肽,B链,1,二肽连接,二肽连接,1,31,30,1,赖氨酸,精氨酸,Joslin糖尿病学,2007；6970,10,1.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范20112.DuckworthWC.EndocrineRev1988;9:319-45.,生理性的胰岛素分泌模式,胰岛细胞中储备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌：正常人每天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%,11,正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式,12,是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515U/ml主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平分泌量：约18-32U/24h（0.71.3mg）模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,2007.5:117.,基础胰岛素分泌,药用基础胰岛素,什么是基础胰岛素,13,什么是餐时胰岛素,进餐刺激后反应性分泌的胰岛素，血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖很少超过8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.2.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,餐时胰岛素分泌,药用餐时胰岛素,14,胰岛素的种类,Slideno15,胰岛素的分类,按物种分类动物胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类速效（诺和锐、赖脯胰岛素）短效（R）中效（NPH）长效（Glargine、诺和平）预混胰岛素或胰岛素类似物,16,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃,17,第1代胰岛素的进步与不足,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,进步：补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜不足：动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现,动物胰岛素,18,从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007:78.,Slideno19,第2代胰岛素的进步与不足,人胰岛素的特点：与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成，为原研的人胰岛素制剂相比动物胰岛素的进步：免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量皮下注射吸收速度快，作用时间短不足：不能更好地模拟生理性胰岛素分泌短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,20,从第2代胰岛素到第3代胰岛素的飞跃：更好模拟生理性胰岛素分泌,诺和灵R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐30、诺和灵N、诺和平产品说明书,Slideno21,第3代胰岛素的特点,更好模拟生理性胰岛素分泌整体血糖控制更好低血糖风险更低注射时间更灵活、方便,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,22,胰岛素按作用类型的分类,23,中国2型糖尿病防治指南2010年版产品说明书,常用胰岛素制剂的作用特点和注射时间,Slideno24,小结,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃第1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖第2代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应第3代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险减少胰岛素可以分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制,Slideno25,起始剂量未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量0.5单位/kg正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变剂量调整早、午、晚餐前：均为全天总量的20%基础胰岛素：全天总量的40%3餐前30分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位,生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖,潘长玉主译：Joslin糖尿病学北京：人民卫生处版社，2005.5.P6842010中国2型糖尿病防治指南,26,短效人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配,500,400,300,0,100,200,血浆胰岛素浓度（pmol/L),时间（小时）,常规短效人胰岛素制剂的不足,生理性餐时胰岛素分泌,皮下注射人胰岛素曲线,吸收缓慢不能模拟餐后高峰,回落慢增加低血糖风险,Slideno27,起始剂量睡前0.2单位/公斤体重/天开始剂量调整根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每35天调整一次，根据血糖的水平每次调整14个单位，直至空腹血糖达标3个月后空腹血糖理想,但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案,精蛋白生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,28,目前中效人胰岛素制剂的不足,作用时间短以结晶态存在，注射前需要混匀皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖,理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰长效胰岛素类似物,Slideno29,起始剂量：每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位,精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,*诺和灵30R（含30短效中性可溶性人胰岛素及70中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）,30,起始剂量：每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位,精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,*诺和灵50R（含50短效中性可溶性人胰岛素及50中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）,31,快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌,长时间起效，模拟基础胰岛素分泌,长效,理想的胰岛素制剂-胰岛素类似物,Slideno32,速效胰岛素类似物门冬胰岛素,Slideno33,Pro,-Asp,门冬胰岛素分子结构模式图,Slideno34,门冬胰岛素：被批准应用于妊娠合并糖尿病,35,长效胰岛素地特胰岛素,起效时间：1.52小时作用持续时间：24小时,36,地特胰岛素的化学结构,Karsholm5:1-8.,Slideno37,糖尿病类型1型糖尿病患者2型糖尿病患者,特殊人群6岁及以上儿童和青少年患者65岁以上老年患者妊娠患者,诺和平说明书,地特胰岛素适用人群广泛,预混人胰岛素类似物门冬胰岛素30,Slideno39,门冬胰岛素30的组成预混胰岛素类似物,40,诺和灵50R和诺和锐50产品说明书.YangWY.ChinaMedicalTribune.2012Apr19：C14.,人胰岛素50R,相比人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更快、峰浓度回落更迅速,42,不同比例的可溶性门冬胰岛素以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求,70%,30%,速效胰岛素门冬胰岛素,中效鱼精蛋白晶体化的门冬胰岛素,预混混悬物,门冬胰岛素30、门冬胰岛素50的产生,门冬胰岛素30,门冬胰岛素50,Slideno42,胰岛素的正确储存方法,正在使用的胰岛素可在室温下（20左右，不超过2530）保存尚未启封的胰岛素可置于28冰箱中冷藏保存,不同胰岛素产品保存方法请参考产品说明书,中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范,Slideno43,外出旅行