人工肝

,青岛三医ICU,人工肝支持系统（ALSS)Artificial liver support system,肝衰竭的定义,肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。,肝衰竭的分类,肝衰竭的病因,肝衰竭毒素,肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸 氨基丁酸、具有神经毒中分子等引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒 素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等,内科治疗,病因治疗：去除原因、抗病毒控制炎症发展修复肝细胞膜改善肝细胞代谢促进肝细胞再生防治并发症支持治疗,内科治疗不足,见效缓慢、作用有限；无法有效调节水、酸碱电解质平衡；重要脏器的替代和维持作用不足，不能在短时间内解决肝细胞功能代偿问题；因而病死率极高，其救治是临床上亟待解决的问题。,人工肝支持系统（ALSS),又称体外肝脏支持装置， ELAD （ Extracorporeal liver assist device）：借助体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法,近代人工肝分型,非生物型人工肝,血液透析 (hemodialysis)血液滤过 (hemofiltration)血液灌流 (hemoperfusion)血浆置换 (plasma exchange),血液净化清除物质分子量范围,血液透析（HD）,50年代, “氨中毒”占主导地位NH3 是可透析的小分子物质58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷血氨降低, 意识恢复最终存活率不优于传统疗法 74 年结论HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程HD 不能治疗肝衰竭,HD 治疗的缺陷,清除毒素效力有限不良反应 低血压 消化道出血失衡综合征 - 渗透性脑水肿超滤 - 再充盈失衡 现不作为一种人工肝模式单独使用,血液滤过（HF）,中分子物质(MMS)诱发肝昏迷 MMS芳香族氨基酸其他相关化合物,血液灌流（HP）,活性炭吸附中性树脂吸附离子树脂吸附,活性炭灌流 活性炭无条件吸附中分子物质 吸附神经毒素 - 肝性脑病,早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制 严重血液学反应 炭粒脱落造成肺栓塞72 年, 华裔学者 TMS Chang 包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷 去除分子量 5 000 Dalton 物质 去除蛋白结合物质,离子树脂灌流,离子树脂具有特异性吸附作用吸附胆红素 - 高胆红素血症,血液灌流的缺陷,吸附性能双向减弱血细胞成份/毒素成分炭粒脱落造成肺栓塞生物相容性差, 不良反应多血小板吸附破坏, 出血倾向白细胞计数下降,灌流技术的改进-血浆灌流（PP),血浆分离后避免血细胞成分与吸附剂接触 活性炭/中性树脂吸附血浆置换后肝性脑病仍持续药物中毒性肝炎祛除炎症反应病因物质离子交换树脂吸附高胆红素血症,PP管路连接,双重血浆分子吸附系统(DPMAS)Double plasma molecule absorb system,血浆置换(PE),含毒素血浆分离出弃掉, 补充正常血浆。 大分子物质蛋白结合毒素脂溶性分布容积小 水溶性物质清除率低分布容积广,PE缺陷,经血传播疾病风险血浆过敏反应, 过敏性休克低血钙, 代谢性碱中毒血浆来源困难/损失大量有用物质蛋白质凝血因子促肝细胞生长因子, 调理素,分子吸附再循环系统(MARS) Molecular Adsorbent Recirculating System,MARS示意图,灌流器型号及作用,目前市场份额较大有“健帆-HA，BS”和“血净-RA”品牌系列,灌流器型号及作用,HA130树脂血液灌流器 HA130树脂血液灌流器主要通过吸附尿毒症患者体内的难透性尿毒症毒素如甲状旁腺素（PTH）、瘦素、2微球蛋白（2-MG）、肾素、血管紧张素等，用于预防和治疗尿毒症并发症，如肾性骨病、异位钙化、淀粉样变、腕管综合征、营养不良、顽固性高血压、心血管并发症等。,HA230树脂血液灌流器HA230树脂血液灌流器适用于各种药物、毒物中毒， 1、急性药物、毒物中毒，特别是无特效解 毒剂的中毒； 2、中毒患者患有肝病或肾病，估计有解毒或排泄功能障碍； 3、延迟性药物、毒物中毒。,HA280树脂血液灌流器 HA280适用于治疗自身免疫相关性疾病，包括：1、结缔组织病2、皮肤病，如银屑病（牛皮癣）、天疱疮、黄褐斑、重症痤疮、重症药疹等；3、各种血管炎，如过敏性紫癜、ANCA相关性血管炎、荨麻疹性血管炎、白塞氏病、结节性多动脉炎、变应性血管炎、川崎病等。,HA330树脂血液灌流器 适用于各种危重症：由感染或非感染因素引起的机体免疫失衡，各种炎性介质的过度释放导致的各种危重症，如急性坏死性胰腺炎、全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症（Sepsis）、多器官功能障碍综合征（MODS）、重度烧伤、严重创伤等。,HA330-树脂血液灌流器 专为肝病患者所设计，可清除患者体内的各种致病物质（各种炎性介质、细胞因子、胆红素、胆汁酸、血氨等），暂时替代肝脏的解毒功能，同时为受损肝细胞的再生和功能恢复创造有利条件，为成功救治肝病患者提供有力的保障。,BS-330吸附柱BS-330全称为“一次性使用血浆胆红素吸附器”，能特异性清除胆红素降低胆汁酸，适用于各种疾病（如急、慢性重症肝炎和肝衰竭等）引起的高胆红素血症、高胆汁酸血症。,RA130-150主要应用于清除尿毒症患者的长期血液透析，难透性中分子（如：2微球蛋白（2-MG）、肾素、PTH、血管紧张素等）积累所导致的皮肤瘙痒、顽固性高血压、肾性骨病、淀粉样变、腕管综合征等并发症。RA200230 应用于急慢性药物、毒物中毒，通过树脂的吸附作用清除血液内的毒素，尤其对于脂溶性