苯妥英钠片质量起草标准

.,苯妥英钠片质量标准起草说明,季姗姗,201240322014,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,1.【含量限度】本品含苯妥英钠应为标示量的93.0%107.0%2.性状】本品为白色片或薄膜衣片。3.【鉴别】取本品的细粉适量（约相当于苯妥英钠lg)，加水20ml，浸渍使苯妥英钠溶解，滤过；加二氯化汞试液数滴，即生成白色沉淀；在氨试液中不溶。另取部分滤液，蒸干，残渣显钠盐的火焰反应。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.1.溶出度（浆法）供试品溶液：本品，照溶出度测定法（附录XC第二法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过。对照品溶液：另取苯妥英钠对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液。测定法：分别取对照品，供试品溶液及空白溶剂照紫外-可见分光光（附录W八），在220nm的波长处测定吸光度；计算每片的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.1.溶出度（浆法）检测波长的选择：取上述对照品溶液，照分光光度法在200300nm范围内扫描,在220nm波长附近有最大吸收，因此选择220nm为该实验的检测波长。溶出条件的确定：比较了转篮法和浆法在100转/分钟时，分别以水、0.1mol/L盐酸溶液、1%的十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂的测定，结果显示，浆法的溶出度比转蓝法更好，溶出介质为水时有较好的溶出度。所以我们选择水作为苯妥英钠片的溶出介质。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.1.溶出度（浆法）稳定性试验：苯妥英钠对照品溶液和供试品溶液,分别于0、1、3、5、10、24h内在220nm处测定吸光度。结果吸光度变化不大,表明本品在24h内稳定。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.1.溶出度（浆法）线性回归考察：精密吸取对照品溶液各2、5、10、15、20l注入HPLC，依据进样量和峰面积得回归方程。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.1.溶出度（浆法）精密度考察：精密量取对照品溶液10l，注入高效液相色谱仪，记录色谱峰面积，结果见表。,由图可知，RSD均小于2%，精密度良好，试验可行。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,4.【检查】4.2.有关物质4.2.1色谱条件：试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈-甲醇(45：35：20)为流动相；流速为每分钟1.5ml;检测波长为220nm。4.2.2供试品溶液：取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中含苯妥英钠lmg的溶液，滤膜滤过，作为供试品溶液。4.2.3对照品溶液：精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含苯妥英钠10g的溶液。4.2.4测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液各20l，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,5.【含量测定】照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性：试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈-甲醇(45：35：20)为流动相；流速为每分钟1.5ml;检测波长为220nm。对照品溶液：取2-羟基-1,2-二苯基乙酮和苯妥英钠对照品适量，加少量甲醇溶解，用流动相稀释制成每lml中含2-羟基-1，2-二苯基乙酮约0.15mg，苯妥英钠约0.1mg的混合溶液。供试品溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯妥英钠25mg),置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇30分钟使苯妥英钠溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,5.【含量测定】照高效液相色谱法测定,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,5.【含量测定】照高效液相色谱法测定测定法：取阴性样品，照供试品溶液制备方法，同法制得。精密吸取对照品、阴性及供试品溶液各20l注入HPLC，理论板数按苯妥英钠峰计算不低于5000。记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。线性关系：精密称取苯妥英钠对照品适量,用0.05molL-1NaOH溶液配制成150mgL-1的贮备液,再分别取贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,置50ml量瓶中,用0.05molL-1NaOH溶液稀释至刻度,以此溶液为空白,在220nm处测定吸光度。以浓度(C)对吸光度(A)计算,回归方程为:C=-1.6941+15.8459A(r=0.9998,n=5)。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,5.【含量测定】照高效液相色谱法测定回收性试验：对照品溶液,在220nm处重复测定吸光度9次,RSD=0.23%。取同一批号的苯妥英钠片,研细,依法测定其含量,并算出实际含量,加入苯妥英钠对照品溶液适量,算出加入量,根据线性关系测定吸光度,由回归方程求得含量,计算回收率,结果见表。,.,苯妥英钠片质量标准起草说明,【文献】甄汉深,贡济宇.药物分析学【M】.北京：中国中医药出版社.2011：385-340国家药典委员会,中华人民共和国药典(二部)Z,北京:中国医药科技出版社，2010,440蒲其松，吴体成紫外分光光度法测定苯妥英钠片的含量周