【毕业学位论文】（Word原稿） 槟榔碱的合成及毒性与药理药效初步评价兽医药理与毒理学硕士学位论文

- I - 密级 论文编号 中国农业科学院 硕士学位论文 槟榔碱的合成 及毒性与药理药效 初步评价 - 要 槟榔碱是中药槟榔中最具生物活性的成分之一，具有驱虫、 促进胃肠平滑肌运动、 抗病原微生物等作用 。 在兽医临床上，槟榔碱主要用于治疗动物的绦 虫感染。 本品（槟榔碱）主要从植物中提取获得，然而其天然产物含量只有 再加上药材来源有限，传统方法提取率低，从而大大限制了其在临床上的应用。 本实验对槟榔碱的化 学合成工艺进行了研究，对原有工艺进行了优化改进。新工艺采用烟酸经过酯化反应生成烟酸甲酯，然后 经过 再经液化硼氢化钠还原生成槟榔碱，其 和适量的氢溴酸反应 放于 40 50蒸干，用无水乙醇重结晶得到氢溴酸槟榔碱 。新工艺不仅收率高、产物简单、易纯化、操作 简便、 而且 容易转化为工业生产。 在实验第三步 的过程中发现，溶解液比例、反应温度、反应时间、还原剂的质量，这四个因素的变化会对 合成 收率产生影响。 为了寻求最优的生产条件 以提高收率，对这四个因素 利用正交法 设计 试验 。 四因素三水平共进行九次试验 即 34） 。对九次试验结果用极差法和方差法进行分析， 得出新工艺第三步的最佳条件为乙醇浓度（ 43%）、反应温度（ 0 3）、反应时间（ 10小时）、还原剂的质量 还原剂 /鎓盐（反应物） = 合成 收率可达到 上。 利用薄层层析法（ 氢溴酸槟榔碱进行初步鉴定，结果显示在离薄层层析板原点 同一水 平处出现两个桔红色的点， 再结合样品的熔点测定结果 168 170（文献值为 169171 ），从而初步判定合成物质 为氢溴酸槟榔碱。 重结晶后，利用高相液相对合成的氢溴酸槟榔碱进行含量测定，结果显示经过重结晶之后的氢溴酸槟榔碱的含量可达 上。进一步精制之后对氢溴酸槟榔碱 的结构进行鉴定，紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱鉴定结果显示与标准品一致。 对槟榔碱及氢溴酸槟榔碱毒理学进行初步评价，根据寇氏法计算小鼠口服 槟榔碱 可信区间为 小鼠口服 氢溴酸槟榔碱 （ 以 槟榔碱 计算 ） 可信区间为 mg/氢溴酸槟榔碱对胃肠运 - 动影响进行了研究，发现氢溴 酸槟榔碱能促进小鼠小肠的推进率，能兴奋家兔小肠平滑肌和豚鼠的胃体 肌条，增加胃肠道平滑肌的张力和振幅。对其药效学进行 评价，以氢溴酸槟榔碱为主要成分组方制成相应的制剂，对其 驱虫效果进行 实验。对 50份犬粪样进行 检查， 9 例查出有犬复孔绦虫卵， 按 记录症状、 收集三日内粪便 处理 。 共 收 集虫体 39条，完整虫体 20 条，断头节虫体 19条。病犬除了有轻微的腹泻呕吐外没 有其他 任何不良反应。 关键词： 槟榔碱，含量测定，结构鉴定，半数致死量 ，临床药效 。 - is of a on of in of by of - by by to we of of to of of to we of 3%)、 0 3） 、 0h) of We LC to we on LC in we to 68 170（ 69 171） ,so we we we to of 8%we R,we nd we on we on of of of of of as it we we we 0 - V - in an on no - 目 录 前言 . 1 1 研究背景 . 1 2 研究目的 . 1 3 研究意义 . 1 第一章 槟榔和槟榔碱的研究进展 . 2 1 槟榔碱的化学结构与理化性质 . 2 2 槟榔的分布及生物学特性 . 2 榔的 分布 . 2 榔的形态特征 . 3 榔的生长习性 . 3 3 槟榔的采收与加工 . 4 榔的采收 . 4 榔的加工与炮制 . 4 4 槟榔药材的性状 . 4 5 槟榔的药理作用 . 4 螺 . 4 虫作用 . 5 神经系统的作 用 . 5 消化系统的作用 . 6 病原微生物的作用 . 6 泌尿生殖系统的作用 . 6 抑郁作用 . 6 发口腔黏膜病变作用 . 6 癌作用 . 7 他作用 . 7 6 槟榔的临床应用 . 7 疗人的带绦虫 . 7 疗畜禽绦虫 . 8 疗猫肥颈绦虫 . 8 绦虫 . 8 他寄生虫病 . 8 治小瓜虫病 . 9 良反应及其解救 . 9 7 结语 . 9 - 第 二章 槟榔碱的合成工艺研究 . 10 1 材料 . 10 品 . 10 要试剂 . 10 要仪器及玻璃器皿 . 10 2 实验设计 . 11 一步 烟酸甲酯的合成 . 11 二步 碘化烟酸甲酯 . 11 三步 槟榔碱的合成 . 11 四步 氢溴酸槟榔碱的合成 . 13 3 分析与结果 . 13 析 . 13 果 . 14 4 讨论 . 15 第三章 槟榔碱的含量测定及结构鉴定 . 17 （一）槟榔碱的含量测定 . 17 1 材料 . 17 品 . 17 要试剂 . 17 要仪器 . 17 2 方法 . 18 层层析鉴定 . 18 点熔程测定 . 18 效液相色谱法测定槟榔碱的含量 . 18 3 结果 . 21 层层析鉴定结果 . 21 量熔点测定仪测定结果 . 21 效液相测定槟榔碱含量结果 . 21 （二）槟榔碱结构鉴定 . 22 1 核磁共振波谱鉴定 . 22 . 22 13. 22 2 红外光谱测定 . 23 3 紫外光谱测定 . 23 第四章 小鼠口服 槟榔碱急性毒性实验 . 25 - 1 材料 . 25 验动物 . 25 物 . 25 2 方法 . 25 性毒性试验 小鼠分组 . 25 药方法 . 26 算方法 . 26 3 结果 . 26 鼠口服槟榔碱急性毒性实验结果 . 26 鼠口服氢溴酸槟榔碱急性毒性实验结果 . 27 床症状 . 27 药后不同时间小白鼠的死亡率。 . 28 解后病理变化 . 28 4 讨论 . 28 第五章 槟榔碱对胃肠平滑肌运动的影响 . 30 实验一 槟榔碱促进小鼠小肠推进率的实验 . 30 1 材料 . 30 验动物 . 30 物 . 30 2 方法 . 30 示剂的选择 . 30 榔碱对小鼠小肠推进率的影响 . 30 3 结果 . 31 榔碱对小鼠小肠推进率的影响 . 31 药后小鼠的症状 . 31 4 讨论 . 31 实验二