第二章 免疫系统

.,第二章,免疫系统,.,免疫系统（immunesystem）是机体产生免疫应答并执行免疫功能的物质基础，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子三部分组成。,免疫系统的定义：,.,免疫系统组成,中枢免疫器官骨髓、胸腺,多能造血干细胞淋巴细胞T细胞、B细胞、NK细胞抗原呈递细胞巨噬细胞、树突状细胞等其他免疫细胞肥大细胞、粒细胞等,分泌型分子抗体、补体、细胞因子等,免疫系统,外周免疫器官淋巴结、脾脏、皮肤黏膜相关淋巴组织,膜型分子TCR、BCR、CD分子等,.,1、免疫器官,人体的免疫器官和组织,.,（1）骨髓-所有血细胞的发源地多能造血干细胞分化为各种血细胞和免疫细胞-B细胞分化、发育、成熟的场所,中枢免疫器官,.,.,（2）胸腺（thymus）-T细胞分化、发育、成熟的场所-胸腺基质细胞分泌多种激素和细胞因子具有免疫调节功能,.,（1）淋巴结-富含淋巴细胞的结节器官，分布于全身-功能：成熟T细胞和B细胞定居的场所。免疫应答发生的主要场所之一。参与淋巴细胞的再循环。过滤作用，滤过淋巴液,外周免疫器官,.,（2）脾脏(spleen)-全身最大的免疫器官,血源性抗原最主要的免疫应答场所，结构类似于淋巴结-功能：成熟T细胞和B细胞定居的场所。免疫应答发生的主要场所。滤过血液，清除血液中的病原体、自身衰老死亡的血细胞、免疫复合物等，起到净化血液的作用。,.,（3）皮肤粘膜相关淋巴组织-皮肤相关淋巴组织：表皮中的朗格汉斯细胞和巨噬细胞，可摄取和呈递抗原-粘膜相关淋巴组织：呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜组织下散在的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等,.,淋巴细胞归巢和再循环,淋巴细胞归巢-成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织特定区域淋巴细胞再循环-淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环，使有限的淋巴细胞能与抗原和抗原提呈细胞充分接触，协同作用，并在组织间合理分布，按需流动,.,淋巴细胞在体内的循环,.,2、免疫细胞,免疫细胞都属于血细胞，所有血细胞均来源于多能造血干细胞,髓样干细胞,.,淋巴细胞在机体免疫应答过程中起核心作用,（1）淋巴细胞,T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞（自然杀伤细胞）,.,T淋巴细胞,T细胞抗原受体（TCR）和CD3分子复合体CD4和CD8分子协同刺激分子：CD28促分裂原受体其它受体：细胞因子受体,1）T细胞的表面标志,CD28与B7结合，提供T细胞活化的第二信号,.,T细胞膜表面主要分子,.,2）T细胞最常用的分群方式,CD4+T细胞：Th细胞CD8+T细胞：TC细胞,初始CD4T细胞,活化,Th0细胞,Th1细胞,Th2细胞,初始CD8T细胞,活化,Tc（CTL）,*Th：辅助性T细胞Tc：细胞毒性T细胞又称CTL,.,.,.,B淋巴细胞,B细胞抗原受体(BCR)：膜型免疫球蛋白(mIg)CD79a与CD79b：与BCR结合形成抗原受体复合体，传递抗原刺激信号CD19/CD21/CD81复合物：B细胞活化的辅助受体协同刺激分子：CD40MHC抗原：高表达MHC-类和MHC-类分子促分裂原受体其它受体：白细胞介素受体、补体受体等,1）B细胞的表面标志,.,.,.,2）B细胞亚群,B1细胞B2细胞：通常所指的B细胞,.,NK细胞,第三类淋巴细胞不表达抗原受体直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,生物学作用,（1）杀伤肿瘤和病毒感染细胞,（2）免疫调节作用,直接杀伤或ADCC,分泌IFN-、IL-2等细胞因子,.,（2）抗原呈递细胞（APC）,能捕捉、加工、处理抗原，并将有效抗原肽呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞专职APC、非专职APC、表达内源性抗原肽MHC-类分子复合物的靶细胞,.,成纤维细胞、血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞以及活化的T细胞等,APC,专职,非专职,树突状细胞（DC）、巨噬细胞、B细胞,APC的分类,专职APC组成性表达MHC-类分子及T细胞激活的共刺激分子，非专职APC正常情况下不表达MHC-类分子，即无抗原提呈能力，但在炎症过程或IFN-等刺激下亦可表达,.,专职APC,.,1）树突状细胞（DC）,专职APC中抗原呈递能力最强，是机体免疫应答的主要启动者DC广泛分布于机体所有组织和器官：淋巴样组织DC（滤泡状DC-FDC、并指状DC-IDC、胸腺DC）、非淋巴样组织DC（朗格汉斯细胞和间质DC）、循环DC（血液和淋巴液中的DC）一般来说DC由外周组织（摄取抗原后）通过淋巴管或血液循环进入外周淋巴器官激活T细胞,.,DC的生物学功能,抗原提呈激活T细胞参与B细胞发育、分化、激活及Bm细胞形成和维持（FDC）参与T细胞在胸腺的分化发育，及诱导免疫耐受（胸腺DC）与Th细胞相互作用并参与免疫调节（DC1和IL-12、DC2和IL-4）,.,包括外周血中的单核细胞（monocyte，Mo）和组织内的巨噬细胞（macrophage，M）,2）单核-巨噬细胞,.,生物学功能,吞噬杀伤作用2.抗原提呈3.分泌效应：可分泌IL-1、IL-2、IFN-等4.免疫监视功能-激活的巨噬细胞杀瘤作用5.免疫调节作用,直接吞噬调理作用（抗体或补体）,.,3）B细胞的抗原提呈功能,B细胞借助其表面的BCR摄取抗原，BCR结合抗原后启动内吞，被吞入的抗原分子经水解成为免疫原性多肽与MHC-类分子结合后表达于细胞表面，提呈给CD4+T细胞这种摄取和提呈抗原的方式不仅激活Th细胞，也激活B细胞自身转化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白,.,3、免疫分子-细胞因子,细胞因子(cytokine，CK)是由活化的免疫细胞(单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)或间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)所合成、分泌的，具有促进细