血脂的代谢PPT课件

1 血脂的代谢 1血脂的定义血浆中含有的脂类统称为血酯 包括甘油三酯 磷脂 胆固醇及胆固醇酯和游离脂肪酸 血脂在脂类的运输和代谢上起着重要作用 血脂只占体重的0 04 其含量受到饮食 营养 疾病等因素的影响 因而是临床上血了解患者脂类代谢情况的一个重要窗口 2 2血脂的结构及其运输 血脂是以脂蛋白的形式存在并运输的 脂蛋白由脂类与载脂蛋白结合而形成 脂蛋白具有微团结构 非极性的甘油三酯 胆固醇酯等位于核心 外周为亲水性的载脂蛋白和胆固醇磷脂等的极性基因 这样使脂蛋白具有较强水溶性 可在血液中运输 图1 3 血浆脂蛋白的一般结构 4 3血浆脂蛋白的分类 一般采用电泳法和超速离心法进行血浆脂蛋白的分类 电泳法 本法根据不同脂蛋白所带表面电荷不同 在一定外加电场作用下 电泳迁移率不同 可将血浆脂蛋白分为四类 分别是 脂蛋白 前 脂蛋白 脂蛋白 乳糜微粒 超速离心法 本法依据不同脂蛋白中蛋白质脂类成分所占比例不同 因而分子密度不同 甘油三酯含量多者密度低 蛋白质含量多的分子密度高 在一定离心力作用下 分子沉降速度或漂浮率不同 将脂蛋白分为四类 即乳糜微粒 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白和高密度脂蛋白 5 4血浆脂蛋白的组成 脂蛋白中脂类的组成特点脂蛋白均含有甘油三酯 磷脂 胆固醇及其酯 但组成比例有很大差异 其中甘油三酯在乳糜微粒中含量为最高 达其化学组成的90 左右 磷脂含量以HDL为最高 达40 以上 胆固醇及其酯以LDL中最多 几乎占其含量50 VLDL中以甘油三酯含量为最多 达60 6 5载脂蛋白 脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白 载脂蛋白在肝脏和小肠粘膜细胞中合成 目前已发现了十几种载脂蛋白 结构与功能研究比较清楚的有apoA apoB apoC apoD与apoE五类 载脂蛋白的主要功能是稳定血浆脂蛋白结构 作为脂类的运输载体 除此以外有些脂蛋白还可作为酶的激活剂 如apoAI激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 lecithin cholesteroltransferase LCAT apoC 可激活脂蛋白脂肪酶 lipoproteinlipase LPL 有些脂蛋白也可作为细胞膜受体的配体 如apoB 48 apoE参与肝细胞对CM的识别 apoB 100可被各种组织细胞表面LDL受体所识别等 7 6脂蛋白的代谢 1 乳糜微粒 CM 的代谢 乳糜微粒是在小肠粘膜细胞中生成的 食物中的脂类在细胞滑面内质网上经再酯化后与粗面内质网上合成的载脂蛋白构成新生的乳糜微粒 经高尔基复合体分泌到细胞外 进入淋巴循环最终进入血液 新生乳糜微粒入血后 接受来自HDL的apoC和apoE 同时失去部分apoA 被修饰成为成熟的乳糜微粒 成熟分子上的apoC 可激活脂蛋白脂肪酶 LPL 催化乳糜微粒中甘油三酯水解为甘油和脂肪 此酶存在于脂肪组织 心和肌肉组织的毛细血管内皮细胞外表面上 8 脂肪酸可被上述组织摄取而利用 甘油可进入肝脏用于糖异生 通过LPL的作用 乳糜微粒中的甘油三酯大部分被水解利用 同时apoA apoC 胆固醇和磷脂转移到HDL上 CM逐渐变小 成为以含胆固醇酯为主的乳糜微粒残余颗粒 remnant 肝细胞膜上的apoE受体可识别CM残余颗粒 将其吞噬入肝细胞 与细胞溶酶体融合 载脂蛋白被水解为氨基酸 胆固醇酯分解为胆固醇和脂肪酸 进而可被肝脏利用或分解 完成最终代谢 由此可见 CM代谢的主要功能就是将外源性甘油三酯转运至脂肪 心和肌肉等肝外组织而利用 同时将食物中外源性胆固醇转运至肝脏 9 10 2 极低密度脂蛋白 VLDL VLDL主要在肝脏内生成 VLDL主要成分是肝细胞利用糖和脂肪酸 来自脂动员或乳糜微粒残余颗粒 自身合成的甘油三酯 与肝细胞合成的载脂蛋白apoB100 apoAI和apoE等加上少量磷脂和胆固醇及其酯 小肠粘膜细胞也能生成少量VLDL VLDL分泌入血后 也接受来自HDL的apoC和apoE apoC 激活LPL 催化甘油三酯水解 产物被肝外组织利用 同时VLDL与HDL之间进行物质交换 一方面是将apoC和apoE等在两者之间转移 另一方面是在胆固醇酯转移蛋白 cholesterylestertransferprotein 协助下 将VLDL的磷脂 胆固醇等转移至HDL 将HDL的胆固醇酯转至VLDL 这样VLDL转变为中间密度脂蛋白 IDL IDL有两条去路 一是可通过肝细胞膜上的apoE受体而被吞噬利用 另外还可进一步入被水解生成LDL由此可见 VLDL是体内转运内源性甘油三酯的主要方式 11 12 3 低密度脂蛋白 LDL LDL由VLDL转变而来 LDL中主要脂类是胆固醇及其酯 载脂蛋白为apoB100 LDL在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在的apoB100受体识别 通过此受体介导 吞入细胞内 与溶酶体融合 胆固醇酯水解为胆固醇及脂肪酸 这种胆固醇除可参与细胞生物膜的生成之外 还对细胞内胆固醇的代谢具有重要的调节作用 通过抑制HMG CoA还原酶 HMG CoAreductase 活性 减少细胞内胆固醇的合成 激活脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶 acylCoA cholesterolacyltransferase ACAT 使胆固醇生成胆固醇酯而贮存 抑制LDL受体蛋白基因的转录 减少LDL受体蛋白的合成 降低细胞对LDL的摄取 图5 13 除上述有受体介导的LDL代谢途径外 体内内皮网状系统的吞噬细胞也可摄取LDL 多为经过化学修饰的LDL 此途径生成的胆固醇不具有上述调节作用 因此过量的摄取LDL可导致吞噬细胞空泡化 从以上可以看出 LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织 保证组织细胞对胆固醇的需求 14 15 4 高密度脂蛋白 HDL HDL分泌入血后 新生的HDL为HDL3 一方面可作为载脂蛋白供体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上 同时在CM和VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上 不断与CM和VLDL进行载脂蛋白的变换 另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇 经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 LCAT 催化 生成胆固醇酯 此酶在肝脏中合成 分泌入血后发挥活性 可被HDL中apoAI激活 生成的胆固醇酯一部分可转移到VLDL 通过上述过程 HDL密度降低转变为HDL2 HDL2最终被肝脏摄取而降解 图6 16 17 由此可见 HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏 这样可以防止胆固醇在血中聚积 防止动脉粥样硬化 血中HDL2的浓度与冠状动脉粥样硬化呈负相关 18 7高脂蛋白血症 高脂蛋白血症是指血浆中胆固醇 TC 和 或 三酰甘油 TG 水平升高 实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现 高脂蛋白血症在动脉粥样硬化的发生和发展及其引起的心血管事件中起非常重要的作用 脂蛋白代谢异常最常见的并发症是动脉粥样硬化 19 高脂蛋白血症的检查 血液中包括胆固醇 磷脂 甘油三酯和脂肪酸等 均是血液中的脂质物质 胆固醇和其他血浆脂质在血液中是以和载脂蛋白形成复合物的形式存在 但脂肪酸是与白蛋白结合的 通常所说的高脂血症主要是指血胆固醇和 或甘油三酯升高 高脂血症是人体脂肪代谢异常的表现 主要分为三类 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 和混合性高脂血症 当我们拿着化验结果看哪几项指标来判断自己是否患有高脂血症呢 主要看血清胆固醇 TC 甘油三酯 TG 高密度脂蛋白胆固醇 HDL c 和低密度脂蛋白胆固醇 LDL c 这几项指标 20 高脂血症检查指标参考表 血脂名称正常水平 毫克 毫克分子 临界水平 毫克 毫克分子 需药物治疗水平 毫克 毫克分子 胆固醇 200 5 17200 2395 17 6 12 240 6 18甘油三酯 130 1 47130 1591 47 1 80 160 1 81低密度脂蛋白 胆固醇 130 3 36130 1593 36 4 13 160 4 14高密度脂 蛋白 胆固醇 45 1 1636 450 93 1 16 35 0 91 21 1高胆固醇血症 高胆固醇血症是指血浆胆固醇浓度过高 超过7 51mmol L为重度高胆固醇血症 目前已知属遗传因素引起血浆胆固醇水平升高的家族性血脂异常的有 家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白B100缺陷症 多基因家族性高胆固醇血症 家族性混合型高脂血症 家族性异常 脂蛋白血症以及家族性脂蛋白 a 过多症 改善饮食结构 控制体重 增加体育锻炼是治疗高胆固醇血症最基本的措施 22 2甘油三酯血症 我们身体的脂肪主要以甘油三酯的形式储存在脂肪组织中 只有小部分甘油三酯在血流中 单独甘油三酯高不一定引起动脉粥样硬化 但是一些富含甘油三酯的脂蛋白同时也含有胆固醇 会引起冠心病的危险性升高 23 3低密度脂蛋白胆固醇 LDL c 低密度脂蛋白主要携带胆固醇 可用来合成细胞膜和固醇类激素 低密度脂蛋白胆固醇也被称为 坏胆固醇 因为低密度脂蛋白是主要致动脉粥样硬化的微粒 氧化的或被化学修饰的LDL 胆固醇不能被组织利用和被肝脏清除 就会沉积到动脉管壁上形成斑块 引起动脉粥样硬化 健康人血液循环中2 3的LDL微粒被肝脏的LDL受体清除 如长期摄入高脂肪和高胆固醇的食物就会抑制LDL受体的活性 而使LDL 胆固醇水平升高 24 大量的动物和人类试验研究资料均显示LDL 胆固醇升高可引起冠心病的发生 降低LDL 胆固醇可降低冠心病的危险 血中总胆固醇的水平一般可反应LDL 胆固醇的水平 临床试验结果总胆固醇每减少1 可减少2 3 的冠心病的事件LDL 胆固醇可以通过公式来计算 LDL 胆固醇 毫克 总胆固醇 甘油三酯 5 HDL 胆固醇 毫克 LDL 胆固醇 毫克分子 总胆固醇 甘油三酯 2 2 HDL 胆固醇 毫克分子 25 4高密度脂蛋白胆固醇 HDL c 高密度脂蛋白主要由小肠和肝分泌 含有较少的胆固醇 刚分泌出的高密度脂蛋白前体摄取更新的细胞膜上的未酯化的胆固醇 将胆固醇酯化而成为成熟的高密度脂蛋白 高密度脂蛋白可将周围组织的胆固醇转送到肝脏而排除 从而使胆固醇不能沉积到动脉管壁上形成斑块 起到了保护心血管的作用 因此称高密度脂蛋白胆固醇为 好胆固醇 体内高密度脂蛋白胆固醇水平越高 则预示身体清除胆固醇的能力越强 患心血管疾病的危险性越小 26 正常HDL 胆固醇水平应大于45毫克 男性平均HDL 胆固醇水平约为45毫克 女性约为55毫克 HDL 胆固醇水平小于35毫克者患冠心病的危险性较高 怎么样提高HDL 胆固醇的水平呢 主要是靠运动 每周锻炼3 5次 每次30分钟 就可提高HDL 胆固醇的水平 少量饮用葡萄