GMP-苍术工艺验证方案.doc

& YZ-GYa-002苍术工艺验证方案苍术工艺验证方案验证项目编号：YZ-GY-002 验证方案编号：YZ-GYa-002上海养和堂中药饮片有限公司26验证文件签发表验证名称苍术工艺验证方案方案起草人适用范围整理、软化、切制、干燥、炒炙、包装6个工序版本号01代替版本号验证日期2003年5月17日5月20日起草人签名： 起草日期： 审核人签名： 审核日期： 批准人签名： 批准日期： 目 录1 验证概况11.1 简介11.2 验证结构介绍21.3 产品介绍31.4 生产控制简介31.5 验证目标41.6 验证计划进度41.7 验证组织51.8 验证指令71.9 验证支持文件检查71.9.1企业颁发的管理或操作文件71.9.2设备安装运行确认91.9.3检测仪器的有效性记录101.9.4企业年度验证计划112 苍术工艺描述122.1整理工序142.2软化工序162.3切制工序182.4干燥工序202.5炒炙工序222.6包装工序243 验证结果264 各项结果分析265 验证相关项目表格265.1 原药材检验情况汇总265.2 质量情况汇总情况表271 验证概况1.1 简介本产品是我公司严格依照上海市中药炮制规范94版生产的主要中药饮片品种，生产至今，从未做过工艺验证。现为了实施GMP质量管理体系，有计划开展产品工艺验证工作，保证产品质量，对苍术整个工艺的所有生产工序进行验证。验证过程拟收集苍术3个批号的生产数据。1.2 验证结构介绍 每个测试项目共分以下几个部分：【验证目标描述】 工序简介，中间产品的说明，中间品控制指标及实施验证的组织和人员。【设备描述】 关键设备验证，设备操作SOP，操作SOP培训记录。【测试方法】 测试方法，测试标准。【测试结果】 测试图表，测试结果确认。1.3 产品介绍【产品名称】 规范名称 苍术【性状】生苍术 本品为类圆形或不规则形的中片，直径13cm。外表皮棕色至褐棕色，粗糙，具众多残留须根及须根痕。切面黄白色至淡黄色，散有众多红棕色油点（习称朱砂点），有的可见筋脉纹和细裂隙。质稍坚，较松，气香特异，味辛、微甜、微苦。麸炒苍术 切面棕黄色至黄棕色，散在的油点呈棕色，略具焦香气。余同生品。【质量标准】 收载于上海市中药饮片炮制规范1994年版。1.4 生产控制简介【生产过程简介】生苍术：将原药除去杂质。洗净，取出，中途淋水，润透。切中片，干燥，筛去灰屑。麸炒苍术：将生苍术用麸皮拌炒至棕黄色，筛去麸皮。【产品质量控制指标】 原药材质量控制指标： 见苍术原药材质量标准。 中间品质量控制指标：工序名称控制项目质量标准（控制指标）整理工序杂质、灰屑 2%软化工序淘洗洁净，软化程度一致。洗净的药材无泥砂等杂质。药材无伤水腐败、霉变异味，软硬适度，润透程度内外一致，表面不湿滑。未润透不得超过10%，润过头（伤水者）不得超过3%。切制工序异形片（连刀片、整体、斧头片等不规则片）片厚异形片 15%片厚2-4mm，超出规定厚度2%即为异形片。干燥工序水分性状 14%干燥后饮片应干湿均匀，保持固有的色泽、气味。炒炙工序性状灰屑切面棕黄色至黄棕色，散在的油点呈棕色，略具焦香气。 2% 成品质量控制指标： 见苍术成品质量标准。 附件1：苍术原药材质量标准（企业标准） 附件2：苍术成品质量标准（企业标准）【验证依据】药品生产质量管理规范（1998年修订）苍术生产工艺规程中华人民共和国药典第一部2000年版上海市中药饮片炮制规范1994年版1.5 验证目标 通过验证，证明苍术所采用的所有相关工艺及生产设备能始终提供满足生产工艺的要求。在现有的生产、工艺条件下，生产出符合法定质量标准和企业内控质量标准的成品。 证明苍术生产工艺的可靠性、重现性。 确认工艺控制条件。 完善各项标准操作规程。1.6 验证计划进度整个验证工作2003年5月17日开始，5月20日结束。1.7 验证组织1.7.1 验证委员会1.7.1.1组成负责批准验证方案、验证报告、验证项目计划，协调验证项目的实施以及验证证书的批准。姓名部门职务吴秀芳公司总经理尹 清质量管理部部长冯双全生产技术部部长张财林行政管理部部长陆建生供应部部长1.7.1.2验证委员会负责人： 组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及验证小组的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。姓名部门职务吴秀芳公司总经理1.7.2工艺验证小组1.7.2.1工艺验证小组负责人：姓名部门职务冯双全生产技术部部长1.7.2.2工艺验证小组成员姓名部门职务分工责任冯双全生产技术部部长主管工艺验证工作张洪鸣生产技术部主管负责工艺验证实施协调宗爱琪整理工序班组长负责整理工序验证实施姚海明软化工序班组长负责软化工序验证实施万雅芳干燥工序负责干燥工序验证实施李继农炒炙工序班组长负责炒炙工序验证实施姚秀玲包装工序班组长负责包装工序验证实施周志瑜质量管理部QA质监员负责工艺验证的质量控制部分1.8 验证指令 以苍术为样本，连续监察3批产品的生产全过程。1.9 验证支持文件检查1.9.1企业颁发的管理或操作文件 企业颁发的管理或操作文件 序号文件名称文件编号存放地点1整理标准操作规程G09-SOP-0162软化标准操作规程G09-SOP-0173切制标准操作规程G09-SOP-0184干燥标准操作规程G09-SOP-0195麸炒标准操作规程G09-SOP-0216包装标准操作规程G09-SOP-0317XYJ-700滚筒式洗药机标准操作规程G04-SOP-1538QYJ-100转盘式切药机标准操作规程G04-SOP-1509GXY热风循环烘房标准操作规程G04-SOP-15610联合过筛机标准操作规程G04-SOP-15411CGY-700滚筒式燃油炒药机标准操作规程G04-SOP-15812XYJ-700滚筒式洗药机清洁规程G06-SOP-01713QYJ-100转盘式切药机清洁规程G06-SOP-01414GXY热风循环烘房清洁规程G06-SOP-02015联合过筛机清洁规程G04-SOP-01816CGY-700滚筒式燃油炒药机清洁规程G04-SOP-022炒炙工序17生产区容器、用具清洁规程G06-SOP-01018生产前检查标准操作规程G09-SOP-00419清场管理制度G09-SOP-17120物料平衡管理制度G09-SOP-16121工艺查证制度G09-SOP-07122生产工序状态牌证管理制度G09-SOP-17323生产废弃物处理规程G09-SOP-064结论： 检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.2检查所涉及的设备的安装、运行是否已确认 设备安装运行确认 设备名称规格型号编号安装确认运行确认滚筒式洗药机XYJ-700040001021转盘式切药机QYJ-100040001016热风循环干燥烘房GXY040001012联合过筛机低0001002燃油炒药机CGY-700040001003结论： 检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.3检查检测用仪器的鉴定证书或合格证 检测仪器的有效性记录 序号仪器名称鉴定/合格证编号有效期1精密天平20037001122恒温干燥箱20035000813电阻炉20035000844HPLC1100型高效液相色谱仪200309-3-420146结论： 检查人： 日期： 复核人： 日期： 1.9.4验证文件 企业年度验证计划 序号验证项目编号验证项目生产批号验证日期1YZ-GY-001甘草工艺验证030511-12003年5月11日2YZ-GY-002苍术工艺验证030517-12003年5月17日3YZ-GY-006赤芍工艺验证030521-12003年5月21日4YZ-GY-003藕节工艺验证030524-12003年5月24日5YZ-GY-007女贞子工艺验证030608-12003年6月8日6YZ-GY-004橘核工艺验证030615-12003年6月15日7YZ-GY-005龟甲工艺验证030618-12003年6月18日结论：检查人： 日期： 复核人： 日期： 2 苍术工艺描述2.1整理工序2.1.1简介将原药置操作台上，逐只挑选，除去须根及杂质，筛去灰屑。【中间品控制标准】项目名称质量标准整理半成品杂质、灰屑不得超过2%。2.1.2验证操作 每次进入验证，必须按整理标准操作规程（G09-SOP-016）进行操作。整理结束，按照生产区清洁规程（G06-SOP-007）、生产区容器用具清洁规程（G06-SOP-010）、清场管理制度（G09-SMP-171）进行清场。【批号】连续检验验证产品3个批号。批号：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培训确认】 整理工序班组长： 整理工序车间质检员： 2.1.3测试方法【抽样方法】按照取样制度（G10-SMP-001）进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】2000年版中华人民共和国药典第一部附录杂质、灰屑的测定。2.1.4主要生产数据的处理生产批号来货编号生产日期投料量整理后重量发霉等异变药材整理后杂质灰屑含量备注030517-1030509-022003年5月17日100kg030517-2030509-022003年5月17日100kg030517-3030509-022003年5月17日100kg2.2软化工序2.2.1简介将整理好的苍术用滚筒式洗药机洗净，取出，置洁净的箩筐内，置通风阴凉处，淋水，直至润透。【中间品控制标准】项目名称质量标准软化半成品洗净的药材无泥砂等杂质。药材无伤水腐败、霉变异味，软硬适度，润透程度内外一致，表面不显滑。未润透不得超过10%，润过头（伤水者）不得超过3%。2.2.2设备描述设备名称规格型号滚筒式洗药机XYJ-7002.2.3验证操作每次进入验证，必须按软化标准操作规程（G09-SOP-017）、XYJ-700滚筒式洗药机标准操作规程（G04-SOP-153）进行操作。淘洗、润药完毕，按照XYJ-700滚筒式洗药机的清洁规程（G09-SOP-016）进行设备清洁，生产区清洁规程（G06-SOP-007）、生产区容器用具清洁规程（G06-SOP-010）、清场管理制度（G09-SMP-171）进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。批号：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培训确认】 软化工序班组长： 软化工序质检员： 2.2.4测试方法【抽样方法】按照取样制度（G10-SMP-001）进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】苍术工艺规程半成品的质量标准及检验方法项下。2.2.5主要生产数据的处理生产批号淋水次数腐败、霉变药材伤水药材未润透药材备注030517-1030517-2030517-32.3切制工序2.3.1简介将润透的苍术置转盘式切药机操作台上，切中片。【中间品控制标准】项目名称质量标准切制半成品切制后的饮片应厚薄均匀，无连刀，无整体，异形片不得超过10%；片厚24mm，片厚误差不超过+2%。2.3.2设备描述设备名称规格型号转盘式切药机QYJ-1002.3.3验证操作每次进入验证，必须按切制标准操作规程（G09-SOP-018）、QYJ-100转盘式切药机标准操作规程（G04-SOP-150）进行操作。切片完成，按照QYJ-100转盘式切药机清洁规程（G06-SOP-014）进行设备清洁，生产区清洁规程（G06-SOP-007）、生产区容器用具清洁规程（G06-SOP-010）、清场管理制度（G09-SMP-171）进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。批号：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培训确认】 切制工序班组长： 切制工序质检员： 2.3.4测试方法【抽样方法】按照取样制度（G10-SMP-001）进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】苍术工艺规程半成品的质量标准及检验方法项下。2.3.5主要生产数据的处理生产批号饮片厚度饮片均匀度异形片比例备注030517-1030517-2030517-32.4干燥工序2.4.1简介 将切好的苍术潮片摊在烘盘中，厚薄约5cm，摊匀，上车架入烘房。控制温度不得高于80。【中间品控制标准】项目名称质量标准干燥半成品干燥后的饮片必须干湿均匀，保持固有色泽、气味。水分不得过14%。2.4.2设备描述设备名称规格型号联合过筛机热风循环烘房GXY2.4.3验证操作每次进入验证，必须按干燥标准操作规程（G09-SOP-019）、GXY热风循环烘房标准操作规程（G04-SOP-156）、联合过筛机标准操作规程（G04-SOP-156）进行操作。干燥完成，按照GXY热风循环烘房清洁规程（G06-SOP-020）、联合过筛机清洁规程（G06-SOP-018）进行设备清洁，生产区清洁规程（G06-SOP-007）、生产区容器用具清洁规程（G06-SOP-010）、清场管理制度（G09-SMP-171）进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。批号：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培训确认】 干燥工序班组长： 干燥工序质检员： 2.4.4测试方法【抽样方法】按照取样制度（G10-SMP-001）进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】中华人民共和国药典一部附录 H。2.4.5主要生产数据的处理生产批号干燥时间水分含量色泽、气味灰屑备注030517-1030517-2030517-32.5炒炙工序2.5.1简介 将炒药炉加温至200左右，炉内呈青色时撒入蜜炙麸皮，待冒烟时，将苍术片放入，迅速拌炒，炒至棕黄色时，取出，筛去麸皮，均匀摊在专用场地上。【中间品控制标准】项目名称质量标准炒炙半成品棕黄色。糊片、生片不得超过5%。2.5.2设备描述设备名称规格型号滚筒式燃油炒药机CGY-7002.5.3验证操作每次进入验证，必须按麸炒标准操作规程（G09-SOP-021）、CGY-700滚筒式燃油炒药机标准操作规程（G04-SOP-158）进行操作。炒药完成，按照CGY-700滚筒式燃油炒药机清洁规程（G06-SOP-022）进行设备清洁，按照生产区清洁规程（G06-SOP-007）、生产区容器用具清洁规程（G06-SOP-010）、清场管理制度（G09-SMP-171）进行清场。【批号】 连续检验验证产品3个批号。批号：030517-1、030517-2、030517-3【操作前培训确认】 炒炙工序班组长： 炒炙工序质检员： 2.5.4测试方法【抽样方法】按照取样制度（G10-SMP-001）进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】苍术工艺规程半成品质量标准及检查方法进行测定。2.5.5主要生产数据的处理生产批号糊片、生片炒炙程度030517-13%均一030517-23%均一030517-33%均一2.6包装工序2.6.1简介 将干燥品按照指定包装规格用电子台称分别称重。用手提式缝包机封口，针距在10mm以内，标签缝在右侧，缝线在标签的1/3处。【中间品控制标准】项目名称质量标准包装装量误差+1%。2.6.2设备描述设备名称规格型号立式电子秤2.6.3验证操作每次进入