肥厚型心肌病

,肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy，HCM）,2,研究历史,HCM第一例的报道出现在一个多世纪以前。20世纪50年代晚期开始进行系统研究。最显著的特点：心肌不对称性肥厚（无主动脉狭窄、高血压等可致心肌肥厚因素）；以室间隔受累为主；左心室无扩大收缩功能的表现增强另一独特表现：主动脉瓣下区域的动力学压力阶差，并将左心室分为心尖部高压区和主动脉瓣下低压区。（存在流出道压力阶差者约占1/4）HCM典型特征：心脏血流动力学负荷与心肌肥厚程度不相符。,流行病学,4,病因遗传学,至少50%的家族性HCM是常染色体显性遗传。几乎所有散发病例都是有自发性突变引起。目前为止共发现至少有10种基因与之相关。因此确诊一例HCM后，因对其家族中上、中、下三代人进行筛查。20岁以前，每1218个月检查一次；20岁以后，每5年检查一次（超声心动图）。,病 理 学,大体标本放大50倍：室间隔（VS）与左心室（LV）游离壁厚度不成比例；组织学标本：细胞肥大，且排列紊乱；组织学标本：严重的壁内冠脉异常，管壁严重增厚官腔明显狭窄。,6,组织学标本：健康心肌的正常组织结构。心肌细胞排列整齐伴少量间质纤维化。（苏木精和伊红染色）肥厚型心肌病，显示心肌细胞（红色）显著延长和排列紊乱伴间质纤维化（蓝色）增多。,病理生理学,HCM引起血液动力学障碍的原因：室间隔肥厚使左室流出道变窄；收缩中晚期左室流出道血流速度加快，拖曳二尖瓣前叶移向间隔部，即二尖瓣前叶收缩期前向运动，导致左室流出道狭窄加重；伴有二尖瓣关闭不全。左室流出道压力阶差不一定存在于所有HCM中，静息时30mmHg为有意义的梗阻。多数HCM患者均存在心脏舒张功能异常，与是否存在左室流出道压力阶差及有无临床症状无关。,二尖瓣叶前向运动，即SAM现象(same anterior motion，SAM)：,临床表现,绝大多数无症状或症状较轻，常在一级亲属筛查中被发现。不幸的是，其首发症状可能是猝死。年龄：4050岁发现的较多。激烈运动与过度劳累时易出现晕厥和猝死，应尽早发现并避免此类活动。因此HCM患者禁止竞技性体育活动。,10,临床症状,呼吸困难：最常见，由舒张功能不全所致。近90%有症状患者可见。心绞痛：3/4的有症状患者中可出现。乏力、疲倦：机体供血不足。晕厥及晕厥前驱症状：瓣下狭窄及回心血量减少使心输出量不足所致，心律失常及用力等因素可加重之。儿童与青少年发生晕厥与晕厥前驱症状多预示猝死危险增加。其它：心悸，阵发性夜间呼吸困难，充血性心衰，眩晕等相对少见。,自然转归与预后,HCM临床过程变化不一。许多患者症状缺如或轻微，病情稳定。可长达510年保持良好状态。HCM的年病死率接近1%，儿童猝死风险较高，可高达6%。5%10%可发展为扩张型心肌病。有1/4诊断为HCM的患者存活超过75岁。猝死：HCM死亡的最常见原因，约占50%。可为HCM首发表现。大部分猝死发生于青少年，但猝死并不局限于青少年。,HCM终末期发病机制假设,功能改变：心肌耗氧量增加，同左心室严重肥厚相比，心肌毛细血管密度降低；舒张期室壁张力增加，冠状血管阻力增加，导致左心室舒张异常，充盈受损。,猝死高危因素,先前发生过心跳骤停或持续性室性心动过速，反复发作的非持续性室性心动过速；首次确诊年龄 30岁（尤其是左室严重肥厚，室壁厚度30mm）； 有HCM猝死家族史 ；运动后血压反应异常（尤其在 50岁的患者中）；存在与猝死发生增加有关的遗传异常。,HCM的治疗,药物治疗 -受体阻滞剂 钙离子拮抗剂 乙胺碘呋酮 手术治疗 室间隔切开-切除术 二尖瓣置换术 双腔起搏器治疗 经皮经腔间隔心肌消融术,处理流程,16,药物治疗,-受体阻滞剂：缓解心绞痛，减少晕厥及晕厥前驱症状；-受体阻滞剂减少因运动所致的左室流出道梗阻，减少心肌耗氧量以及潜在的抗心律失常作用；尚无证据表明能减少HCM病人的猝死；关于-受体阻滞剂疗效的报道差异很大，约有1/3至2/3的病人症状改善。,药物治疗,钙离子拮抗剂：主要有维拉帕米，硝苯吡啶和硫氮卓酮；减少肥厚心肌细胞内的钙离子超负荷状态，减轻收缩功能及舒张功能异常，提高舒张期心室充盈量及充盈压；某些-受体阻滞剂无效的病人改用维拉帕米后可使症状得到改善。初始剂量为240-360mg/天，可增至480mg/天。但维拉帕米可使窦性心律受抑，阻断房室传导，舒张血管，负性肌力作用，从而使血压下降，肺水肿并导致死亡；硝苯吡啶较维拉帕米抑制房室传导功能弱，且能改善胸痛症状；硫氮卓酮可提高左室舒张功能，使肥厚心肌消退。,HCM的治疗手术治疗,室间隔切开-切除术适应于药物治疗无效，症状明显，左室流出道压差在静息时50mmHg或应激后压差100mmHg，伴间隔极厚者二尖瓣置换术通过消除二尖瓣前叶同向运动来消除左室流出道压差手术死亡率已由早期的5-10%降至1-2%，10年生存率为88%，20-26年生存率为72% McCully报道围术期死亡率2%，成功率80%,肥厚间隔切开切除术,机制为心尖及心脏基底部收缩的不同步性，使得在收缩期二尖瓣水平的LVOT增宽。亦即右室心尖起搏引起室间隔的异常运动（收缩期向右室移动）减轻了流出道的梗阻 Nishimura报道19例DDD治疗的HOCM病人63% LVOT压差明显降低，症状改善，31%的病人症状无改善，5%的病人症状反而恶化40%的病人在起搏器关闭的情况下仍感觉症状缓解M-PATHY 显示48例中LVOTG下降者占57%，无变化者占43%。除在大于65岁的年龄组中DDD起搏治疗显示出疗效外，其它病人的疗效与安慰剂一致，且长期主观症状改善并不伴有客观指标改善,HCM的治疗双腔起搏器治疗,双腔起搏器适应证：梗阻肥厚性心肌病经药物治疗症状仍持续存在； LVOT压力阶差30mmHg， 激发状态下50mmHg； 室间隔基底部肥厚，功能性 二尖瓣反流不甚严重，且 不伴有二尖瓣装置解剖异常者。,酒精室间隔消融,PTSMA原理,PTSMA ：1995年首次应用临床,23,原理：经导管注入无水乙醇到支配肥厚IVS的间隔支血管，闭塞此血管，造成肥厚IVS缺血、坏死、变薄，使其心肌收缩力下降或丧失，从而使LVOT增宽、梗阻减轻，改善患者临床症状,PTSMA适应症,临床症状 患者有明显临床症状，且乏力、心绞痛、劳累 性气短、晕厥等进行性加重，充分药物治疗效果不佳或不能耐受药物副作用 外科间隔心肌切除失败或PTSMA术后复发 不接受外科手术或外科手术高危患者,24,PTSMA适应症,有创左心室流出道压力阶差静息LVOTG50mmHg 和（或）激发LVOTG70mmHg有晕厥可除外其他原因者，LVOTG可适当放宽,25,PTSMA适应症,超声心动图UCG证实符合HOCM诊断标准,梗阻位于 IVS 基底段,并有与SAM征相关的LVOT梗 阻MCE确定拟消融的间隔支动脉支配肥厚梗阻的心肌。室间隔厚度15mm冠状动脉造影间隔支动脉适于行PTSMA,26,PTSMA禁忌证,肥厚型非梗阻性心肌病合并需同时进行心脏外科手术的疾病， 如严重二尖瓣病变、冠状动脉多支病变等 室间隔弥漫性明显增厚 终末期心力衰竭年幼及高龄患者应慎重 术前已存在CLBBB者，行 PTSMA慎重,27,手术操作,术前准备：同一般心血管病介入性治疗常规行左、右冠状动脉造影后测定LVOTG 造影体位：右前斜位和后前位加头位LVOTG测定：单导管双导管技术,28,测量LVOTG的方法,A：单导管测量LVOTG,B：双导管测量LVOTG,29,应激性LVOTG,若LVOTG静息时50 mmHg，可测应激性LVOTG。,方法：药物刺激法：多巴酚酊胺520ug/（kg.min）， 或异丙肾上腺素静滴，使心率增加30以上；早搏刺激法:用导管刺激产生单个室性早搏， 测量室性早搏后第一个窦性心搏的LVOTG；瓦氏动作；,30,早搏刺激法测定应激LVOTG,31,第1、2及后2次心搏为正常时的窦性心搏，而第5、7、9、11心搏为早搏后心搏，早搏后心搏所产生的LVOTG明显大于正常时的窦性心搏所产生的LVOTG。,手术操作,PTSMA术前应置入临时起搏电极追加肝素50100IU/Kg，使活化的凝血时间达到250300按PTCA技术操作确定靶血管:封堵球囊，杂音减轻、LVOTG下降超选择性间隔支血管造影 心肌声学造影（MCE),32,手术操作,在注射乙醇前，应检查：球囊在测试过程中没有移位先前置入的临时起搏器工作状态良好为了减轻病人的胸痛，静脉推注吗啡510mg,33,无水酒精用法,推注速度：0.51ml/min 推注剂量：13ml（实际注射入剂量）,34,无水酒精用量越少越安全酒精推力不宜太大整个过程应在X光透视下进行,注意,手术消融终点,LVOTG下降50%或静息LVOTG120次/min）有猝死或心脏骤停的家族史既往有心脏骤停史不明原因的晕厥（尤其是劳累性）运动负荷试验异常（特别是低血压）左心室室壁厚度30mm高危的基因突变（MYH7， MYBp3等）LVOTG30mmHg*心房颤动*类晕厥*心尖部室壁瘤*,42,猝死,主要危险因素,*与心脏性猝死的直接关系尚未得到很好的确认,PTSMA注意要点,43,若有严重临床症状，如：晕厥等，可除外其他原因者，PTSMA手术指征放宽，LVOTPG可50mmHg，应激时70mmHg，需要术者综合考虑。,PTSMA注意要点,44,HOCM的冠状动脉往往粗大，所以，在行PTSMA时，要