纠正与预防措施管理规程.doc

文件编号QA-01-025-00页 数1 of 7标 题纠正与预防措施(CAPA)管理规程生效日期确认人/日期文 件系 统质量保证系统颁发部门质量保证部分发份数11分 发 部 门 质量保证部【1】份质量控制部【1】份注册部【1】份 101车间 【1】份102车间【 】份103车间【1】份 104车间【 】份销售部【1】份工程技术部【1】份总经办【1】份财务部【 】份安全环保部【1】份生产部【1】份人力资源部【 】份档案室【1】份姓名/职务Name/Title签名/日期Signature/Date起草人 /Written by审核人/Reviewed by批准人 /Accepted by纠正与预防措施（CAPA）管理规程文件编号QA-01-025-00页 数6 of 7生效日期目 的：针对某个质量问题进行调查，找出根本原因，采取纠正和预防措施，以消除缺陷及潜在的风险，防止缺陷及不良趋势再次发生，以提高产品质量、优化质量体系，实现质量体系的持续改进。适用范围：本规程描述了有关CAPA活动的确定、实施及跟踪检查和监控的全面纠正和预防描述计划，适用于诺泰制药的所有质量、生产、研发及销售过程。责 任 人：u 部门 相关部门负责根据已批准的规程申请纠正及预防描述； 负责对缺陷和不良隐患进行充分调查以了解质量问题的根本原因； 分析原因、制定实施相应的纠正、预防措施并对过程中所有发生的处理措施和变更处理予以记录； CAPA所有人及每个部门主管人员负责确认在获得质量部门批准前不得实施CAPA； 每个部门负责确保纠正和预防行动的实施及遵循。 注册部负责对所提议的CAPA行动进行药政评估，以确保制定的纠正、预防措施符合相关的政府机构的规定。 质量保证部 负责创建、维护和监控CAPA计划、评估纠正预防措施的实施效果。 负责确保使用该计划的相关人员得到培训。内 容：1 定义1.1 不符合：不满足规定的要求或不在预期范围内；1.2 根本原因：导致不合格的根本原因、实际情况或过程。1.3 纠正措施：为消除已发现的不符合所采取的措施；1.4 预防措施：为消除潜在不符合所采取的措施；1.5 纠正预防措施：为防止已出现的不合格、缺陷或其它不希望情况的再次发生，消除其直接原因和潜在原因所采取的措施。1.6 CAPA行动申请表（CAR）：用来支持/记录CAPA过程的文件。1.7 CAPA主管：QA部门负责根据本规程对CAPA文件进行初次评估、监控和维护的指定人员。1.8 CAPA所有人：负责协调CAPA活动的指定人员。CAPA所有人根据根本原因调查结果提出纠正和预防描述并提供支持CAPA完成的证据。1.9 CAPA审核委员会：至少由1）CAPA主管；2）QA经理；3）质量总监；4）注册人员组成的核心小组，对CAPA活动进行审核及批准。根据不同情况可让其他的部门管理人员加入审核委员会。2 CAPA的来源2.1 CAPA行动申请由于但不限于以下质量问题的产生：u 设备故障u 严重偏差u 投诉/召回u OOSu 内部、外部审计缺陷u 校验不合格u 程序没有被有效执行u 产品年度回顾出现恶化趋势u 稳定性实验出现不合格u 环境监控出现恶化趋势u 供应商确认u 培训u (OOT)趋势偏离2.2 当不确定是否应该开始CAR时，通过CAPA审核委员会对其进行进一步审核和建议。2.3 任何员工均可开始CAR。3 CAPA的处理流程3.1 CAPA的启动与风险评估3.1.1 对于“2.1”等质量问题，质量保证部评估缺陷的严重程度和影响范围，确定属于质量缺陷和潜在的不良隐患时，启动CAPA程序；3.1.2 责任部门根据CAR的内容，立即制定质量调查行动方案，确定开展原因调查分析；此流程包括以下几个方面：u 启动CAPA的人员姓名；u 开始CAR的日期；u 纠正和/或预防行动申请；u 标记表格中CAPA的实际起源，记录表格中未标出的所有“其他”实际起源；u 确定受影响的产品和/或物料。遵循适当的规程根据QA-01-017不合格品处理管理规程对活动进行评估/安排；u 在CAR上记录所有的偏差号供参考；u 对有可能导致CAPA的质量问题进行描述；u 启动人负责提出CAR并与部门主管共同审核批准；u 附上所有的参考记录及文件，包括任何已进行的调查；u 如果部门主管决定无需CAPA，在意见部分写明原因并交于CAPA主管审核；u 将CAR交于CAPA主管，CAPA主管应当进行以下活动： 指定一个CAR编号； 确认导致CAPA的质量问题已清晰描述；如果质量问题描述或根本原因调查不令人满意，将CAR退回部门主管要求补充信息/调查； 指定一个CAPA所有人并将他/她的姓名记录在CAR上。CAPA所有人必须对导致该次CAPA的质量问题充分了解并且能够根据其根本原因调查结果提供纠正行动； 对审核满意的部分1进行签名并标明日期予以批准；将CAR原件交于CAPA所有人。3.2 CAPA措施及跟踪检查建议3.2.1 对于部门内的不合格情况，CAPA所有人应与相关的部门指定人协调以获得足够的CAPA及跟踪检查的建议；3.2.2 CAPA所有人在CAR上建议并记录以下信息（部分2）：3.2.2.1 CAPA建议u CAPA行动的深度必须与质量问题的严重性及相关的风险相适应；要确定缺陷项目事实；纠正已经发生的缺陷；找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三；对缺陷项目产生的原因进行调查和分析；提出有效的消除该原因的措施。u 如果根本原因调查无法确定根本原因，CAPA所有人可以根据质量问题的最可能原因提出短期CAPA建议；u 记录不实施改正或预防描述的决定理论基础；3.2.2.2 纠正与预防措施的主要手段u 设备设施u 化学与微生物检验u SOP修订u 工艺规程或PBR修订u 质量标准修订u 稳定性试验u 校验u 验证/再验证u 确认u 变更控制申请u 供应商控制u 培训u 其它3.2.2.3 跟踪检查建议u 必须执行CAPA的跟踪检查，对纠正预防行动的充分性进行评估；必须使用有效的方法收集数据以支持有效性检查（例：用有效的统计学取样计划）；u 指定CAPA和跟踪检查活动的目标完成日期；3.2.2.4 CAPA所有人完成部分2并将CAR交于CAPA主管。3.3 CAR的批准和发布3.3.1 CAPA主管负责与CAPA审核委员会协调，在实施前对所有CAPA/跟踪检查建议进行审核及批准；u CAPA主管负责确定是否需要其他的部门主管/指定人参与CAPA及跟踪检查建议的审核和批准。如有必要在CAR中列出其他的部门。3.3.2 如有必要CAPA审核委员会可能要求对CAPA/跟踪检查建议进行补充调查或修改，并指定一个新的目标完成日期。3.3.3 审核必须包括潜在的CAPA行动对规程、工艺、厂房/设备验证、校验及确认活动的影响评估。u 所有的永久性变更必须按照已批准的QA-01-005变更控制管理规程进行；u 如有必要在CAR中记录所有相关的变更控制、验证、校验、确认；3.3.4 对所有的审核及批准签字并标明日期；3.3.5 CAPA主管将CAR交于CAPA所有人开始CAPA行动的执行；3.4 CAPA措施执行3.4.1 CAPA措施实施期限3.4.1.1 对CAPA措施完成期限根据纠正措施的内容和难易程度而定，一般CAPA措施完成期限规定如下：u 严重缺陷项目一般为三个月；u 一般缺陷项目正常为一个月；u 性质轻微的缺陷项目可在现场立即纠正。3.4.2 CAPA措施实施计划的更改u 如果由于发生合理明显的延迟或可能发生导致无法在规定日期结束任务，CAPA所有人必须在获得信息时尽快通过CAPA主管；u 主管对推迟原因进行记录并指定新的结束日期： 如果推迟大于十天，需获得CAPA审核委员会同意；u CAPA审核委员会可以重新建议目标结束日期并负责确保在合理时间内完成CAPA活动；3.5 CAPA跟踪确认3.5.1 CAPA措施跟踪确认实施u 跟踪确认一般由质量管理部门负责，通常由质量保证（QA）负责管理，以确保跟踪确认正常有序的实施；u CAPA所有人必须完成或协调完成跟踪检查，在CAR（部分3）中进行记录并附上相关的证明文件； 根据缺陷项目的性质，可采取不同的CAPA措施跟踪确认方式；主要有文件检查、现场复查、提交纠正措施实施方案在下一次自检中复查等确认方式。u 参与CAPA/跟踪检查建议的CAPA审核委员会必须对跟踪检查的结果进行审核；u 必要时CAPA审核委员会应建议补充调查和/或CAPA行动，并完成调查和批准过程；3.5.2 CAPA措施关闭质量管理部门针对缺陷项目进行了跟踪验证以后，一旦确认跟踪检查结果能够满足部分2中所规定的标准，CAPA审核委员会成员将在CAR中填写确认结论、签名，并标注结束日期（部分3），该项缺陷项目可宣布关闭。3.6 CAPA的回顾3.6.1 回顾的信息u 完整性与准确性u 严重性的分布u 区域与系统分布u CAPA的适宜性评估u CAPA的执行有效性评估3.6.2 回顾周期u 每月3 编号管理编号方式为CARXXXXYY-ZZZ，其中XXXX表示公元四位年号；YY表示月份，不足两位的前面加0，ZZZ为流水号001-999。如2010年9月发生的第一个CAPA,则编号为：CAR201009-001。4 附录附录1：CAPA流程图5 相关文件与记录QA-01-026-00偏差调查管理规程QA-01-005-00变更控制管