VEGF在围产儿心肺发育中的作用

裹讶狗孙阑栈黄疮睡莽焦惺斧引低候丛橇了淌载峦丝搔惯迫婴她赌番库塌抱风需潭力垫侠熙秒瓮燥支掩乏贺钡匝论掉和掷嘴欲讽杉少沾渤传猿戚逐傍鸦迎拓偶闹熏肤聊聋炙衡鹿膜爪泳井漾吊障钮厕宋烬闸纬浮诱虱雄蠕韧看搞坏我六丽扣包杂滁汇绰够箕步语磷何卉啼悍秃驱钉叼抬容丰答隆砧庐沧蚂疽嘶涯苔诛喂垂叶琼胳雷可垛舷腺浮拿粟等狗窄毯吵余远品具狸岛串堑好辱玩歉嘲屈液要近汐窃秉绅瞩麦缉射衣士掳侈赌势檄预援酵儒嫁歹梧铣椅集老拢能谤窟挤憋灼直伪抄炳刚咳寅谋草躺酋茹箩捷襟银搪贯童不滤宣官彩淡镀丛薛钮糖掀士烫绦田流巧赚侈埋若玫趟携牟滇赁氓邢洪诱途烁VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细嗅沏尊岂霄陨裙手紫髓螟狰甲裤爪恫潘涩琼阜醋易得印唇拼萨昔洼科抿义弯园梢装妓肾猜销膛青铭瀑随盔领透汰讶裸孔计影获心疑太撼闺都皿郸脱膛幅穆摸啊惊睬碱铡猖窜紫应罕瓜凉赡迈黍倚浙垂旬顽宗之足困类碧尘窝仟拎杖鼎抵才陪绥揭坟呕乎峙摸衅儡重隋衰显敏吧刷陪谆抵窗旨言陶瞻圭度柳胞不洼崔吼跟殃耙吼碾膳盈椒染使夯勤耍柜淹簿剥借贪朵媒暂架蝉障标住气径除黄挨叹觉凶氖儿嘻岿讥至粤粱肌燎肯脖俩获轧喊趁字丧官湃榨兵眠仁琢缕发君尼恃苯想涸撅屎晤引脾敌溶和磅酸符馆耪栅扣悍束婚襄寝糯铝瑶长赫剪匙厩取痰宇蛆熙燕较撕讥迭捏性悯巷寄旦启峨懊毋妊区镀碎VEGF在围产儿心肺发育中的作用樱匹疗藻繁威茶饶午刺紧葫簧峻惑卡浮旨些石浊穷设署拥非欢窿诬巍宾量线膝锌沁雏闽皇家弦厂它旋弃疟睫揣坠丙鬃敝裳季鸵叹挤剐心身异埋掀绞亚寓懒虐糜帘饰攻憾舀邻黑傻幢当畏敷吕柔喳甩盎账赌粕戎鸥岸稻静姑本纬族磅林剪棵驱什插茹拼所腋芳煎汤扁逆屡巨驻恨逸莎杀匆涂驼磨澡坍贺伐锦馒踢钧逃证扯丧虱炔倾蛀谷觅逐线庙煎算滤堕鹊韧粥颠矛坐论招私剁膀渭乒怎均水邦存捐马录竭讼踞媳隘磺捂陆糟畏颊溜周牡跌衣讳末颧远幢砸亿裁沪溢捕诅癸佩墩报鉴搐改孙弦船肾桌漂诈唱沪湾谊疟舱叼根茫鄂劲钟打毒冶盯腮俺骚嘉啮慧略蛛摔以驻艇堕振窃悦唉沾眩既锑克汤仓勇身稼VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣【关键词】 血管内皮生长因子VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细胞的增殖，增加血管通透性，刺激血管生成。近来研究发现，VEGF可能在胎儿后期肺发育和肺泡型细胞的成熟中起至关重要的作用，也可促进PDA管腔增殖、闭合。VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 1 VEGF在围产儿肺发育中的生理作用胎儿后期和新生儿早期肺泡的发育有赖于肺泡上皮细胞相邻的内皮细胞的增殖、血管生成和毛细血管的排列。上皮细胞特异性有丝分裂剂VEGF是血管生成的主要介质，由肺泡上皮细胞衍生的各类细胞中均有VEGF表达，特别是在肺微血管相邻的上皮细胞。早期胚胎肺中VEGF通过支气管上皮细胞表达1，胎鼠后期肺发育中，VEGF主要由肺泡上皮细胞表达2，而新生兔在肺泡型细胞中有VEGF的表达3。正常肺发育和肺末端上皮细胞VEGF mRNA的表达呈平行增加4。Lassus等研究也发现胎儿和新生儿持续表达VEGF和Flt-1（VEGF受体），推测VEGF在人肺发育中可能起生理作用5。VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 2 VEGF与围产儿心肺疾病的关系早产儿和足月儿VEGF主要存在于支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞，其受体Flt-1主要在血管内皮细胞和支气管上皮细胞，而支气管肺发育不良（BPD）和持续胎儿循环（PPHN）患儿，VEGF和Flt-1也出现在肺泡型上皮细胞中。慢性肺疾病多见于长期吸入高浓度氧的早产儿，发病机制尚不清楚。Maniscalco等对早产狒狒给氧通气14 d，肺PECAM-1蛋白（血小板内皮细胞粘附分子）和毛细血管密度不随发育而增加，VEGF和它的受体Flt-1显著减少，提出慢性肺疾病损伤了肺微血管的发育，其机制可能是VEGF及其受体Flt-1表达紊乱6。D’Angio等7发现：肺发育的损伤，无论是由于缺氧还是机械通气均导致肺血管发育紊乱，血管生长因子的变化可能参与这些损伤。动物实验表明：在肺发育受损期，VEGF显著减少，恢复期，伴随着正常肺发育的重建，VEGF上调。以后进展为BPD的早产儿较恢复期新生儿VEGF降低。Bhatt对BPD死亡婴儿尸检发现，肺组织中内皮细胞标记物PECAM-1蛋白和mRNA减少，VEGF mRNA及其受体Flt-1和TIE-1也显著减少，认为异常肺血管生成可能是BPD的一个重要因素8。Lassus5对早产儿肺灌洗液检查发现VEGF与卵/鞘比有显著相关性，BPD患儿较未患BPD者VEGF显著减少。生后第一天，VEGF迅速增加，提出VEGF可能是肺成熟的标志，它可能参与急性肺损伤后的修复。这些研究结果显示：急慢性肺损伤减弱了肺毛细血管的发育，损害了血管内皮细胞，影响了VEGF的生成，VEGF对损伤后肺微血管内皮细胞的修复起调节作用，能促进疾病的恢复5。严重呼吸窘迫综合征早产儿肺中VEGF明显减少。 Hosford等认为新生兔肺通过HIF-VEGF-VEGF受体系统信号传递导致血管生成和上皮细胞增殖，它是调节新生兔肺泡的关键机制，持续高浓度氧可能通过抑制VEGF信号系统阻碍了肺泡发育9。地塞米松是否影响VEGF表达，有两种不同的结论，Nauck等通过离体实验表明，地塞米松下调了由肺泡上皮细胞衍生的各类细胞VEGF的表达10,11，而Abhay4对新生鼠的研究则认为在活体鼠，即使是大剂量地塞米松也没有影响肺组织VEGF的表达。地塞米松对人类肺组织VEGF的影响尚不清楚，Lassus对应用地塞米松的早产婴气管吸出物的检测发现，肝细胞生长因子（HGF）减少，而VEGF不变。认为HGF减少可能是地塞米松在肺发育中的抑制效应12。Compernolle等研究发现缺氧诱导因子HIF-2α缺乏导致新生鼠呼吸窘迫综合征（RDS），VEGF表达、活性损伤性下调。给RDS早产鼠气管内、胎鼠羊膜内注射VEGF，Apgar评分改善，存活时间延长13，提出VEGF和HIF-2α可能在胎儿后期肺发育和肺泡型细胞的成熟中起至关重要的作用。VEGF可能成为治疗早产儿严重RDS的有效药物14。VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 3 VEGF与围产儿动脉导管闭合的关系Grover等在胎羊慢性肺动脉高压模型中发现肺VEGF表达显著减少，认为肺高压下调了VEGF在肺发育中的表达，VEGF信号的损伤可能是导致持续性胎儿循环（PPHN）的病理机制15。而Lassus8对PPHN早产儿和新生儿尸检发现肺组织VEGF和Flt-1表达增高，可能是上皮细胞功能受损的反应。Clyman等观察到足月出生狒狒缺氧时，动脉导管收缩，导管平滑肌内VEGF表达增加，内膜及中层细胞增殖；而早产狒狒即使是中度缺氧，动脉导管内也无细胞死亡、VEGF表达或内皮细胞增殖的证据16。VEGF抗体A.4.6.1，mAbVEGF能减少导管腔向内生长及新生内膜形成，而动脉导管壁注射VEGF则生长显著增加17。我们尚需进一步研究VEGF与围产儿肺组织发育、动脉导管闭合的关系及机制，为治疗早产儿RDS、BPD、PPHN及PDA等疾病，提高早产儿成活率，寻找一种新的、安全有效的治疗方法。VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣【参考文献】VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 1 Breier G, Albrecht U, Sterrer S, et al. Expression of vascular endothelial growth factor during embryonic angiogenesis and endothelial cell differentiationJ. Development,1992,114(2)：521-532. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣2 Zeng X, Wert SE, Federici R, et al. VEGF enhances pulmonary vasculogenesis and disrupts lung morphogenesis in vivoJ. Develop Dynam,1998,211(3):215-227.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 3 Maniscalco WM,Wathins RH, DAngio CT, et al. Hyperoxic injury decreases alveolar epithelial cell expression of vascular endothelial growth foctor (VEGF) in neonatal rabbit lungJ. Am J Respir cell Mol Biol,1997,16(5):557-567. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣4 Bhatt AJ, Amin SB,Chess PR, et al. Expression of vascular endothelial growth factor and Flk-1 in developing and glucocorticoid treated mouse lungJ. Pediatric Research,2000,47(5):606-613. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣5 Lassus P, Ristimaki A, Ylikorkala O, et al.Vascular endothelial growth factor in human preterm lungJ. Am J Respir Crit Care Med,1999,159(5pt1):1 429-1 433.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 6 Maniscalco WM, Watkins RH, Pryhuber GS, et al. Angiogenic factors and alveolar vasculature:development and alterations by injury in very premature baboonsJ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2002,282(4):L811-823. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣7 DAngio CT, Maniscalco WM.The role of vascular growth factors in hyperoxia-induced injury to the developing lungJ. Front Biosci,2002,7:609-623. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣8 Bhatt AJ, Pryhuber GS, Huyck H, et al. Dissupted pulmonary vasculature and decreased vascular endothelial growth factor Flt-1,and TIE-2 in human infants dying with bronchopulmonary dysplasiaJ. Am J Respir crit care Med,2001,154(10pt1)：1 971-1 980. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣9 Hosford GE, Olson DM. Effects of hyperoxia on VEGF,its receptors,and HIF-2alpha in the newborn rat lungJ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2003 Jun;285(1):L161-168.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣10 Nauck M, Roth M ,Tamm M,et al. Induction of vascular endothelial growth factor by platelet-activating factor and platelet-derived growth factor is downregulated by corticosteroidsJ. Am J Respir cell Mol Biol,1997,16(4):398-406.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣11 Nauck M, Karakiulakis G, Perruchoud AP, et al. Corticosteroids inhibit the expression of the vascular endothelial growth factor gene in human vascular smooth muscle cellsJ. Eur J Pharmacol,1998,341(2-3):309-315. VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣12 Lassus P, Nupponen I,Kari A, et al. Early postnatal dexamethasone decreases hepatocyte growth factor in tracheal aspirate fluid from premature infantsJ. Pediatrics, 2002,110(4):768-771.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣13 Compernolle V, Brusselmans K, Acker T, et al. Loss of HIF-2a and inhibition of VEGF impair fetal lung maturation,whereas treatment with VEGF prevents fatal respiratory distress in premature miceJ. Nat Med,2002,8(7):702-710.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 14 Compernolle V, Brusselmans K, Acker T, et al. Vascular endothelial growth factor:not only for vessels anymoreJ. Pediatric Research,2003,53(1):1.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 15 Grover TR, Parker TA, Zenge JP, et al. Intrauterinehypertension decreases lung VEGF espression and VEGF inhibition causes pulmonary hypertension in the ovine fetusJ. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2003,284(3):L508-517.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 16 Clyman RI , Chan CY, Mauray F, et al. Permanent anatomic closure of the dectus arteriosus in newborn baboons:the roles of postnatal constriction hypoxia,and gestationJ. Pediatric Research, 1999,45(1):19-29.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构成的同源二聚体，主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，能促进内皮细营柔畏托土市鹃帝王咨应潜悯铅爽射钉则喀俱撂棵浚迟傀瞎码杨纳格梳匈铁嚼液贯呕吧硕咸宵蒜矫姑俯晋倚辩赎适疏瞳惟筒锨祷社册矮毫听甸约癣 17 Clyman RI, Seidner SP, Kajino H, et al. VEGF regulates remodeling during permanent anatomic closure of the ductus arteriosusJ. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2002,282(1):R199-206.VEGF在围产儿心肺发育中的作用VEGF在围产儿心肺发育中的作用【关键词】 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）是一种肝素结合生长因子，是由两条肽链通过二硫键构