餐后高血糖与心血管危险-最新研究进展-中文

餐后高血糖与心血管危险 最新研究进展 . 998 餐后血糖升高的后果 稳 态 代谢 效应 动脉 粥样硬化 和晚期并发症 内皮 机能障碍 血管 效应 糖尿病 前期 2型 糖尿病 进 餐 正常 逆向调节 高血糖 对 血管壁的应激反应 有关餐后高血糖的假说 两个值得考虑的问题 餐后血糖（ 是否导致 2型糖尿病发病的 驱动因素 ? 餐后血糖（ 是否心血管事件发病的 驱动因素 ? 餐后血糖 从 到的认识 高血糖 血糖总负荷升高 (餐后 血糖峰值升高 慢性 糖中毒 急性 糖中毒 组织 损害 糖尿病 并发症 大 血管病变 微血管 病变 1 2 3 4 5 相对危险 整个研究期间 无糖尿病 诊断前 15 年以上 诊断 前 10 诊断 前 10年 以下 发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险 和临床诊断糖尿病之前的时间 et 002 并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率 et N 998 7 年 心血 管死 亡率 (%) 30 20 10 0 50 n=1,373 n=1,059 未发生过 曾发生 非糖尿病 糖尿病 心肌梗塞 40 未发生过 曾发生 心肌梗塞 餐后高血糖与心血管死亡的关系 19991 太平洋和印度洋研究 19992 19993 19984 糖尿病干预研究（ 9965 19986 餐后血糖 檀香山心脏研究 19877 心血管 死亡 4 et 998 5 et 996 6 et 998 7 . 987 1 999 2 et 999 3 et 999 餐后 血糖对心血管死亡危险的影响 (999 75 50 25 0 100 150 125 心血管死亡危险的增加 (%) 2小时血糖 1 15 胰岛素 (U/ 0 2 4 6 8 10 12 低载脂蛋白水平 高载脂蛋白水平 L et 996 0 1 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 1 2 治疗前 治疗后 *p治疗前相比 血 糖 () 血浆胰岛素 ( x 10时间（小时） 时间（小时） 阿卡波糖 安慰剂 阿卡波糖对血糖和胰岛素水平的影响 * * * * * * 阿卡波糖 通过降低餐后血糖 减少心血管疾病危险 主要研究目的 L et 998 评估阿卡波糖对 延缓或防止 2型糖尿病发病作用 次要研究目的 在 评估阿卡波糖治疗对下列指标的影响： 糖耐量 胰岛素敏感性 高胰岛素血症 脂质特性 人体测量指标 血压 心血管事件 L et 998 研究设计 安慰剂 (n=715) 阿卡波糖 100mg (n=714) 1 0 36 6 12 18 24 30 时间（月） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 就医（次） 安慰剂 n=1,4290 末次就医 3 个月安慰剂基线特征 (I) 男 /女 (%) 龄 * (岁 ) 人 (%) 前吸烟者 (%) 均值 标准差 阿卡波糖 (n=682) 安慰剂 (n=686) 特 征 基线特征 (身高 ( 重 ( 重指数 (kg/ 围 ( 围 ( 卡波糖 (n=682) 安慰剂 (n=686) 特 征 均值 标准差 接受阿卡波糖治疗的 型糖尿病发病率下降情况 （与安慰剂组相比） 主要研究终点 至 2型糖尿病发病的时间 均治疗时间 L et 002 以单次 为标准 以连续 2次 为标准 (p=(p=阿卡波糖对 *p卡波糖组 (n=682) 安慰剂组 (n=686) 治疗结束时糖耐量 (%) 2D L et 002 卡波糖对 阿卡波糖治疗后 绝对危险下降 9% 3年中每 治疗 11例患者可 避免 1例糖尿病发 病 相对危险下降 (p= 以连续 2次阳性 相对危险下降 (p= 糖耐量正常的发生率增加 (p L et 002 次要研究终点 糖耐量 胰岛素敏感性 高胰岛素血症 脂质谱 人体测量学指标 血压 心血管事件 L et 998 差异 * 脂质谱 * 脂质特性 总胆固醇 () 固醇 () 固醇 () 甘油三酯 () ) 差异 95% 可信区间 疗效 (p 值 ) *统计学差异 *以 基线值作为协变量并包含中心效应 *从 S 均值 (安慰剂 ) 减去 (阿卡波糖 ) 阿卡波糖治疗后， 而 固醇水平显著升高 重 (腰围 (臀围 (腰 体重指数 (kg/人体测量指标* 人体测量学指标 差异 * 差异 95%可信区间 疗效 (p 值 ) 统计学差异 *以 基线值作为合变量并包含中心效应 *从 S 均值 (安慰剂 ) 减去 (阿卡波糖 ) L et 998 次要研究终点 糖耐量 胰岛素敏感性 高胰岛素血症 脂质谱 人体测量学指标 血压 心血管事件 研究方案中的预后指标 主要心血管事件包括 心肌梗塞 新发生的心绞痛 血管重建手术 心血管死亡 充血性心力衰竭 脑血管意外 外周血管病变 心血管事件发生后的评判过程 自加拿大多伦多的 s 医院 自芬兰 r 自德国的 评判委员会 首次心血管事件的发生 危险下降 (%) p 阿卡波糖 (n=682) 安慰剂 (n=686) 患者例数 有利于阿卡波糖 有利于安慰剂 0 心病 心梗 1 12 91 心绞痛 5 12 55 血管重建 11 20 39 心血管死亡 1 2 45 充血性心衰 脑血管意外 /卒中 2 4 44 外周血管病变 1 1 任何预先指定的心血管事件 15 32 49 血管事件 心血管事件发生率 (仅指首次事件 ) 计发生率(%) 0 4 3 2 1 5 随机化后时间（年） 阿卡波糖 安慰剂 5 4 3 2 1 0 阿卡波糖对心梗的影响 *按照 例风险模型分析 *按照 析 典型心梗例数 1 12 无症状性心梗例数 1 7 总 数 2 19 阿卡波糖 (n=682) 安慰剂 (n=686) p 阿卡波糖 显著降低心肌梗塞发病率 阿卡波糖对收缩压的影响 p=机化后 3年，按照方差分析模型进行重复分析 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 收缩压平均变化(机化后时间（月） 阿卡波糖 安慰剂 阿卡波糖对舒张压的影响 3 2 1 0 1 2 舒张压平均变化(卡波糖 安慰剂 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 随机化后时间（月） p=,随机化后 3年，按照方差分析模型进行重复分析 高血压新病例发生率 计发病率(%) 0 4 3 2 1 5 随机化后时间（年） 8 6 4 2 0 12 10 18 16 14 阿卡波糖 安慰剂 高血压定义为 140/90卡波糖降低危险 91% p=肌梗塞 34% p=血压 49% p=一心血管事件 需紧急处理的不良反应发生率 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 周 月 年 发生率(%) 1 2 3 4 2 3 4 6 7 9 10 12 1 2 2 3 3 4 腹痛 腹泻 胃胀 需紧急处理的严重不良反应 *包括 自第 1天至治疗后第 7天发生的不良事件 所有不良反应 155 (277 160 (260 全身 56 (77 58 (72 心血管 33 (48 39 (61 内分泌 4 (5 5 (5 血液和淋巴 2 (2 4 (4 代谢和营养 2 (2 1 (1 消化 26 (42 25 (32 肌肉骨骼 13 (17 12 (12 神经 13 (18 12 (13 呼吸 11 (13 16 (17 皮肤 6 (6 5 (5 特殊感觉 7 (10 5 (5 泌尿生殖 29 (37 28 (33 不良反应 * 阿卡波糖 (n=714) 患者 事件 n (%) n 安慰剂 (n=715) 患者 事件 n (%) n 以安慰剂作为对照的阿卡波糖干预回顾性荟萃分析 全球综合分析资料 2 型糖尿病患者中的心血管事件 行分析的基础 7项随机、双盲、以安慰剂作为对照的阿卡波糖干预研究 每项研究至少纳入 50例 2型糖尿病患者 最短治疗时间为 336天 荟萃分析 血管事件 任一心血管不良事件 任一心血管事件 145 ( 144 (任一心血管死亡 心肌梗塞 心脏猝死 动脉狭窄 脑血管意外 心衰 5 (0 (0) 2 (1 (0 (0) 2 (6 ( 5 (0 (0) 0 (0) 1 (0 (0) 冠心病 心肌梗塞 心绞痛 心肌缺血 冠状动脉阻塞 胸痛 (非典型 /胸骨下 ) 冠状动脉病变 47 ( 9 (26 (1 (1 (9 ( 6 (53 (14 (25 (3 (1 (16 (4 (阿卡波糖 (n=1,248) n (%) 安慰剂 (n=932) n (%) 卡波糖对心血管事件危险的影响 例风险模型 血管事件 危险系数 95% 可信区间 P 值 任一心血管事件 心血管死亡 卒中 外周血管病变 /阻塞 冠心病 高血压 心衰 心血管手术 /血管重建 心肌梗塞 心绞痛 非致命心梗的一级预防费用 1 L et 002 2 et N 995 0 50 100 150 200 250 阿卡波糖 (伐他汀 (计治疗费用(1,000) 按照 普伐他汀 13不同研究中阿卡波糖对心血管事件发病危险的影响 阿卡波糖显著降低 发生下列事件的危险 基本评定 心血管事件 评定 分析 2型糖尿病 患者 荟萃分析 发生高血压 发生心肌梗塞 心血管事件 结 阿卡波糖降低餐后高血糖 et 982 未服用阿卡波糖时 碳水化合物吸收正常 阿卡波糖能够阻止 小肠近段对碳水化合物的吸收 十二指肠 空肠 回肠 *p间（分钟） 140 30 0 60 120 180 240 120 100 80 * * 进食 安慰剂 阿卡波糖 血糖(mg/胰岛素抵抗 高胰岛素血症 内皮功能障碍 高脂饮食 , 超重， 体力活动不足 遗传因素 , 年龄，性别 营养因素 动脉粥样硬化 左心室肥大 脂质紊乱 : 甘油三酯升高 小致密 交感活性提高 高血压