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深圳市人民医院门诊治疗骨质疏松症的中成药处方分析摘要:目的通过分析深圳市人民医院门诊治疗骨质疏松症的中成药用药状况,了解其存在的问题并对其药物的合理使用进行评价。方法收集深圳市人民医院门诊自2014年12月2015年2月共480例门诊骨质疏松患者的处方进行统计,分析年龄和性别差异的用药影响,各种药品的用量和在处方中出现的次数,并对处方中抗骨质疏松药的使用情况进行分析,其中包括以统计学进行数据处理和列表的方式进行结果对比,从而得出可靠结论。结果本院抗骨质疏松药的临床使用基本符合规定剂量,被广泛运用于骨质疏松治疗有仙灵骨葆胶囊、左归丸、六味地黄丸等。经合理性评价发现,合理处方453张(占抗骨松中成药处方94.38%),不合理用药处方27张(占抗骨松中成药处方5.62%)。结论本院抗骨质疏松药的使用情况基本合理,其中不合理处方主要包括处方书写不规范、用法用量不合理、重复用药和不合理联用药等问题。关键词:骨质疏松;中成药;合理用药IAnalysisoftraditionalChinesemiedcineprescriptionintheoutpatientdepartmentofShenzhenPeoplesHospitalfortreatmentofosteoporosisAbstract:ObjectivethestatusoftraditionalChinesemedicineintheoutpatientdepartmentanalysisofShenzhenPeoplesHospitalfortreatmentofosteoporosis.Methods:CollectedtheosteoporosisprescriptionsofpatientsintheoutpatientdepartmentofourhospitalfromDecember2014-February2015,atotalof480pieces,tobeanalysed.Weanalyzedtheinfluenceofageandsexonthedruguse,Statisticsofvariousdrugsatprescriptionsuseandappearinthefrequency,andtheprescriptionsofanti-osteoporoticwereanalyzed.Whichincludesalistofstatisticaldataprocessingandcomparingtheresultsthewaytodrawreliableconclusions.ResultsTheclinicalutilizationofanti-osteoporoticaccordedwithregulateddosage.Xianlinggubaocapsule,ZuoguiPill,TheSixIngredientRehmanniaPillweremostlyused.Economicco-operationandrationalevaluationfoundthatunreasonabledrugprescriptionof27(5.62%)ofanti-osteoporoticproprietaryChinesemedicineprescription,reasonableprescriptionof453(94.38%)ofanti-osteoporoticproprietaryChinesemedicineprescription.Conclusiontheuseofanti-osteoporoticproprietaryChinesemedicineoutpatientprescriptionisreasonable,unreasonableprescriptionmainlyincludeunreasonableprescriptionwritingisnotstandard,usage,dosage,repeateddruguseandunreasonabledrugproblems.Keywords:Osteoporosis;Chinesemiedcineprescription;Therationaluseofdrugs目录目录摘要.I-II1前言.12资料与方法.22.1一般资料.22.2资料来源.22.3方法.33结果与分析.33.1年龄与性别分析.33.2科室分布的情况.43.3抗骨质疏松中成药频率及剂量统计结果.53.4主要药物分析.63.5不合理处方情况.74讨论.84.1患者一般情况.84.2患者用药情况.84.3处方合理性.94.4改进措施.10综述.15致谢.2301前言骨质疏松症是一种以骨量减少,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病。常见腰背疼痛,骨痛,腿抽筋,体力下降,身高缩矮,驼背,骨折等症状1。据欧洲骨质疏松协会于1998年的一份报告,欧洲男性一生中发生骨质疏松性骨折的危险性为10%-15%,而女性却为30%-40%。欧洲妇女的乳腺癌,子宫内膜癌及卵巢癌的总和与髋部骨质疏松性骨折的年发生率相当;男性髋部骨折年发生率相当于前列腺癌,说明了骨质疏松女性患者远多于男性。世界卫生组织(WHO)根据世界人口年龄分布,按50岁以上有1/8的人可能发生椎体骨折,预测2050年全球妇女的髋部骨折将有一半发生在亚洲地区2。以2003年的国家人口普查结果为基数,可以了解到我国65岁以上的人口占总人口的7%,为9400万,60岁以上的人口占总人口的10%以上,约为1.34亿。按照国际通用标准,我国从人口结构方面已提前进入老年型的发展中国家。在今后很长的一段时间内,由于老龄化的影响,我国60岁以上人口还将继续以年平均约3.2%的速度增长。另一方面,据我国于2009年重阳节时的官方预测,65岁及以上老人每年大约增加800万人;从2000年到2010年,60岁及以上老年人预计将从1.32亿增加至1.73亿,到2020年则增至2.45亿,到2047年将达到3.2亿,相当于每5个人中就有一位65岁以上的老人3。骨质疏松症随着人口老龄化的加剧而越来越普遍化,且发病率也越来越高,同时,有些相对落后的地方的人们对骨质疏松症的预防和治疗的意识远远跟不上,因此骨质疏松症的预防和治疗显得尤为重要。骨质疏松症在中医学中虽然没有明确的名称,而早在黄帝内经中就有记载类似本病的症状则,并在后代医书中有所描述,比如:“骨伤”、“腰痛”、“腰背痛”、“痹证”、“痿证”等篇节中。在后代中医中并将骨质疏松症归属于“肾虚”、“骨痿”、“虚劳”、“骨痹”等范畴4。中医认为骨质疏松的基本病症在于肾,肾虚引起脾虚,肾、脾两虚之后再加上血瘀促进其进一步的发展,从而导致出现腰酸、背痛,易骨折的症状。中医理论认为:“肾为先天之本,脾胃为后天之本”,“肾可生髓,其充在骨”。肾精盛衰决定着骨骼的生长、发育、强壮、衰弱,如果肾精充足则可源源不断1制造骨髓且骨髓又可为骨骼生长提供营养并给与滋养,骨骼得到骨髓充足资源而变得强壮有力;若肾精亏虚则骨髓的生成不足,进而骨骼得不到充足的营养而影响骨骼的生长,因此使骨骼变得痿弱无力。脾胃作为人体的生化之源,主百骸,化生气、血、精、液从而滋润骨骼。骨质疏松的发生是由于脾胃功能衰疲,充运无力,无以生髓养胃,血瘀则被普遍认为是骨质疏松的促使因素。老年人由于年纪的增加都会出现肾阴虚或肾阳虚,而肾虚可进一步引起脾虚,脾虚则气血生化无力,气虚统摄无力,脏腑机能的衰退可导致气运行不畅,停滞化为淤。另一方面,脾虚也可引起肾虚,肾、脾相互影响,肾虚、脾虚均可导致血瘀,脾肾两虚是骨质疏松发生的基础,血瘀则是在脾虚所致,进一步推动骨质疏松的发展5。为了解深圳市人民医院门诊医师在使用抗骨质疏松中成药方面的情况,根据卫生部颁发的医院处方点评管理规范,应用了回顾性调查方法,筛查了医院门诊从2014年12月2015年2月的骨质疏松中成药处方。分析处方书写的规范性,评价抗骨质疏松中成药临床使用的适宜性,并对其中的多项指标进行了统计分析,以调查结果来给予医院规范门诊处方的建议,加强中成药管理,进一步提高骨质疏松中成药合理应用的水平,为临床合理用药提供参考。22资料与方法采用广东省深圳市人民医院门诊处方作为资料,再用图表及统计学等方式进行资料处理分析。2.1一般资料收集广东省深圳市人民医院门诊中药房和西药房的诊断处方,以参考文献为依据,按照审方的方法和原则,对收集处方中诊断为骨质疏松的处方进行筛选,对其进行分类、标记。2.2资料来源采用分层抽样随机抽取2014年12月2015年2月深圳市人民医院中医科,老干部科,骨科,脊柱外科治疗骨质疏松的门诊处方,按照处方量比率平均每月抽取160张,共计480张。分别对患者的年龄、性别、用药情况(包括药品名称、规格、用量、出现频率、联合用药情况)进行统计、分析。2.3方法2.3.1处方分类采用分层抽样随机抽取中医科,老干部科,骨科,脊柱外科治疗骨质疏松的门诊处方,按照处方量比率抽取,并通过处方的标记和筛选,将已挑选好的骨质疏松处方,通过审方的方法和原则,了解所用抗骨松药的规格,统计处方频率,得出医生在治疗骨质疏松方面所用的主要药物。再参考各种医药文献、相应药品说明书及咨询医生、药师的意见,阐述各种主要药物的功效主治和药理机制,分析药物在治疗中起到的作用。2.3.2处方分析对挑选的大部分处方以中医药理论为基础,统计学方法为依据,进行分析和总结。内容包括所抽取处方的患者性别与年龄分布情况、使用科室分布、出3现频率较多的抗骨松中成药及其规格。用图表方式列出,统计抗骨松药处方中药物的日服用剂量情况,通过同样的方法比较出问题处方中出现频率最大的类别;列出治疗骨质疏松的中成药的区别,由此分析、判断、选择合适的药物。43结果与分析3.1年龄与性别分析表1骨质疏松患者年龄分布与性别比例年龄段(岁)男性人数女性人数男女比例处方数(张)出现频率()44岁以下340.75:171.464554岁25380.658:16313.125564岁31670.463:19820.426574岁971210.802:121845.4275岁以上46480.958:19419.58总计2022780.727:1480100.00从表1可看出,在统计的480张处方中,男性202人,女性278人,男女总比例为0.727:1,骨质疏松女性患病率比男性患病率稍大,符合骨质疏松病流行病学数据。但是在44岁以下年龄组,女性人数为4人,男性人数为3人,男女比例为0.75:1,这个年龄范围内男女的差距不大,这时候的性别在骨质上面的差别并不明显,主要是受统计数字的影戏,因为骨质疏松最大的因素是年龄的增长所影响。同样在4554岁年龄组,女性患者人数稍微多于男性患者人数,其男女比例为0.658:1,之所以会出现这种现象,主要是与女性在更年期雌激素减少有关。有研究表明,更年期期间常出现的一些生理及心理问题,雌激素分泌减少导致体内钙流失从而引起骨质疏松的重要因素之一6。所以在这年龄组开始,女性患者数逐渐多于男性患者数,而在5564岁年龄组,女性患者基本度过更年期,从而骨质疏松比例远高于男性患者。本次调查显示,4574年龄段中,6574岁患者人数达到最多,占总患者数45.42,反观74岁以上的患者人数较少,这主要是是受看病人群的影响,因为74岁以上的人群到门诊看病是比较少,收集到的处方数量也相对比较少。总的来说,随着年龄的增长,老年人患骨质疏松症的概率也在增加。3.2科室分布的情况5抗骨松中成药各科室的处方量及百分比情况如下:中医科243张(50.62%),老干部科85张(17.71%),脊柱外科67张(13.96%),骨科33张(6.88%)和其它科室(风湿科、神经内科、肿瘤内科、内分泌科等)52张(10.83%)。通过对抗骨松药处方的科室分析可以了解到,超过一半的中成药处方是来自中医科,说明在中医理论的指导下,抗骨松中成药在中医科是被广泛的运用;另外,老干部科运用抗骨松中成药是在第二位,主要是由于老干部科的患者大部分为60以上的老年人,是骨质疏松症的高发人群,且中成药对身体的作用较小。而骨科和脊柱外科则是治疗原发性骨质疏松性骨折的主要科室;剩下使用抗骨松中成药的科室主要是用于预防骨质疏松的发生。使用骨松中成药的主要科室分布,见表2。表2使用抗骨松中成药的主要科室分布科室处方量(张)百分比/%中医科24350.62老干部科8517.71脊柱外科6713.96骨科336.88其它5210.833.3抗骨质疏松中成药频率及剂量统计结果在经过统计的480张处方中,使用频率最高的前5种抗骨松中成药的排序及剂量统计情况见表3和表4。表3抗骨松中成药处方频率排序表排序药品名称药物类别处方数(张)出现频率()61仙灵骨葆胶囊滋补肝肾型18338.122六味地黄丸滋阴补肾型12626.253左归丸滋阴补肾型5812.084右归丸温补肾阳型377.715归肾丸滋补肝肾型285.83表4抗骨松中成药剂量统计表排序药品名称规格DDD值(mg)超量用药处方(张)超量处方比例()1仙灵骨葆胶囊500mg/粒3000mg20.422六味地黄丸180mg/粒4320mg00.003左归丸100mg/粒1800mg10.214右归丸9000mg/粒27000mg00.005归肾丸9000mg/粒27000mg00.00由表3可见,用于治疗骨质疏松症的中成药中,在处方中出现频率最高的前3种分别是1、仙灵骨葆(38.12)2、六味地黄丸(26.25)3、左归丸(12.08),排序第二的六味地黄丸和第三的左归丸的使用频率两者相差较大。排序第四的右归丸与第五的归肾丸也有一定的使用频率,其比例相差较近,其他抗骨松药物的使用频率则相对较少。若根据抗骨松药物功效的类型分类,排序前5的药物可分为滋补肝肾型抗骨松药、滋阴补肾型抗骨松药、温补肾阳型抗骨松药。其中滋补肝肾型抗骨松药和滋阴补肾型抗骨松药各有两种,温补肾阳型有1种。其中仙灵骨葆、归肾丸为滋补肝肾型抗骨松药,共占43.95,所占比例最高;滋阴补肾型抗骨松药的六味地黄丸、左归丸,共占38.33,所占比例次之。从调查的数据及中医理论角度来看,肾虚是骨质疏松较为常见,深圳市人民医院针对该类骨质疏松的中成药的使用也较为频繁。由表4可见,以相关文献及产品说明书规定的药物的限定日剂量(defineddailydose,DDD)作为标准对照,5种抗骨松中成药中,只有仙灵骨葆和左归丸有超剂量使用情况发生,且在抽查到的含有仙灵骨葆的183张处方中,出现超剂量的处方只有2张,左归丸的58张处方中,出现超剂量的处方只有1张,7超量处方比例为0.63,其余3种的日服用剂量都在各自的DDD值之内,未出现超量现象。因此,被分析的抗骨松中成药的日使用剂量基本合理。3.4主要药物分析仙灵骨葆胶囊的主要成分有地黄、续断、知母、淫羊藿、丹参、补骨脂等。其性状为硬胶囊,里面是棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末,味稍苦。主要的功效可以滋养肝肾,疏通血脉,强壮筋骨。可用于治疗骨质疏松、骨折、骨关节炎、骨无菌性坏死等疾病。仙灵骨葆胶囊的药理研究比较全面,本药能调节机体的代谢,刺激活骨细胞,有利于骨的形成;提高骨密度,增加骨矿盐的含量;抑制破骨细胞的对骨的吸收活动,刺激活骨细胞活性,增加对的骨再建活动,使整体骨量和骨的结构得到改善和恢复7。六味地黄丸的主要成分有熟地黄、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮、酒萸肉。性状是浓缩丸,程棕褐色或亮黑;味道微带酸、甜,略苦。主要用于滋阴补肾,滋补肾阴亏损,盗汗遗精,腰膝酸软,骨蒸潮热的症状。方中以熟地黄为君药,用其滋腻性来滋补肾阴,填精益髓的作用;方中山药具有补益脾阴,滋养肾阴,与滋肝补肾,收涩肾阴的山茱萸共为臣药。泽泻则有利湿泄肾浊之效,可起到泄去熟地的滋腻性;并与山药配伍,共为佐药8。左归丸作为抗骨松药的代表之一,其主要成分为熟地黄、龟板胶、鹿角胶、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、牛膝。加以蜂蜜为辅料。性状为黑色水蜜丸,气味微腥,口尝微甜。主要治疗真阴不足所导致的腰腿酸软、潮热盗汗等症,具有滋补肾阴,填益精阴,充盈骨髓的作用。方中用熟地黄滋补肾阴、山药补脾虚、山茱萸补肝阳、枸杞补阴精、川牛膝补血、菟丝子补肾中之气,而龟胶与鹿角并补督任之元,起到三阴并补之效9。3.5不合理处方情况从2014年12月至2015年2月我院抗骨松中成药门诊处方进行抽样,每月随机抽取160张中成药处方,共480张,以中成药临床应用指导原则、医院处方点评管理规范(试行)及药品说明书为依据,对我院门诊抗骨松中成药处方进行分析点评,并筛选出不合理用药的处方共有27张。83.5.1不合理处方存在问题统计以医院处方点评管理规范(试行)为依据将不合理处方分为:用药不适宜处方、不规范处方和超常处方。本文对所抽查的480张处方依据处方点评标准逐个进行点评,共发现不合理处方27张,占被抽查处方的5.62%,不合理处方存在的问题见表5。表5不合理处方存在的问题排序不合理处方存在的问题处方张数占问题处方%占抽取处方比%1用法用量不当311.120.622重复用药311.120.623医师签名不规范414.820.844签章不规范518.521.045未写临床诊断或诊断书写不全829.601.676自然项填写不完整414.820.843.5.2不合理处方科室分布统计的结果可以了解到在不合理处方中,中医科出现的不合理处方比率是最低的,而不合理处方科室分布最多的两个科室是骨科7张(占不合理处方比例25.93%,占所点评的抗骨松中成药处方的比例为1.46%)、脊柱外科5张(占不合理处方比例18.52%,占所点评的中成药处方比例1.04%),说明西医师在处方抗骨松中成药方面略有欠缺,应加强中医理论指导,不断加强对中成药的学习,了解中医辨证的理论基础。在不合理处方比例中不合理处方科室分布见表6。表6不合理处方科室分布见科室不合理处方数/张占不合理处方比例%占所点评的中成药处方比例%中医科27.410.42老干部科414.810.83脊柱外科518.521.04骨科725.931.469其他933.331.87104讨论4.1患者一般情况从调查的结果可以了解到抗骨松中成药在临床上的还未被广泛使用,主要是其临床治疗还未得到包括西医科在内的医生的普遍认同,主要是中医科的医生用的比较普遍。由以上表格得知,本研究发现,老年患者人数明显多于中青年患者,这与老年人骨质疏松患病率高有关10。老年骨质疏松症病患者占65.00%,骨质疏松症患者与年龄、性别有相关关系,高龄患者更趋于容易出现骨质疏松症,女性患者比男性患者更容易出现骨质疏松11。通过分析,这可能和生活压力、吸烟、喝酒、不均衡饮食、少运动等不良习惯和女性更年期有关。骨质疏松中成药在老年人患者治疗里运用非常广泛,这可能是因为中成药作用平和,毒性小,不良反应少,可长期使用。4.2患者用药情况骨质疏松症是一种慢性全身骨骼疾病,常见腰背疼痛,骨痛,腿抽筋,体力下降,身高缩矮,驼背,严重的可至骨折等症状1,骨质疏松症的治疗是长期的过程,因此中成药药治疗尤显优势。所以抗骨松中成药不仅在中医科,在内分泌科、骨科、脊柱外科、肾内科、神经内科等也受到部分医生的信任与使用。通过对处方的分析,我们可以发现在使用抗骨松中成药的比例中,中医科排序居第1位,这是因为中医师对中成药的了解和运用更熟于其他科室的医生,因此中医科在中成药的使用上多于其他科室。本院用于治疗骨质疏松的中成药主要有仙灵骨葆胶囊、六味地黄丸、左归丸、右归丸。在处方中出现频率最高的前2种分别是仙灵骨葆胶囊(38.12)和六味地黄丸(26.25)。中医认为骨质疏松是因为肾、脾两虚加上血瘀,肾、脾两虚是本病的基本原因而血瘀是促使因素。中医理论认为:“肾为先天之本,脾胃为后天之本”,“肾可生髓,其充在骨”。肾虚是骨质疏松症的基本原因,所以在治疗骨质疏松症的中成药中主要是以滋阴补肾,滋补肝肾为主。11在治疗过程中,单独给药的情况多于联用用药,主要是抗骨质疏松的药物大多为辅助用药,如果联合用药,则对患者经济压力较大,所以一般都采取单一用药,除非是引起骨折的严重的骨质疏松,则考虑联合用药,更能增加骨密度以防止二次骨折。另外,临床上也趋于抗骨松中成药与化学药联合用于治疗,效果更加明显,长期使用比起只用化学药治疗不良反应、毒副作用更少。依据中医理论,中成药重在调理身体机能、调节阴阳平衡、并对提高免疫力方面具有良好的效果,更受到临床患者及中医医生的广泛接受和运用。4.3处方合理性通过这次调查分析,也发现了不合理用药现象,所以我们将不合理处方主要分为用药不适宜和不规范处方两大类12,并对其进行统计,其中用药不适宜处方占不合格处方的22.24%,而不规范处方则占到不合格处方的77.76%。4.3.1用法用量不当在不合理处方中我们还发现有存在不遵循药品说明书的规定、擅自加大用药剂量并超出药物的日限定剂量的现象。如仙灵骨葆胶囊用药应为一天3粒的用量处方却改为一天2粒、一日2次的用法却改成了一日3次。原因为医师对该中成药了解不够,没有仔细阅读说明书。4.3.2重复用药在不合理处方中,也出现了重复给药现象。重复给药,很容易引发高钙血症或低钙血症的发生。目前在由于中西医结合治疗理论的影响,临床上中医师开西药和西医师开中药的现象比较普遍,由于他们的专业知识体系不够全面,很难保证安全合理地运用药品,这也是导致目前中成药被不合理应用的一大原因。4.3.3盖章不规范出现药师未盖章或盖章不清的现象。深圳市人民医院药房实行调剂和发药分开轮岗,且均为双人双岗,偶有出现未盖章或盖章不清现象,可能是由于取药患者多,药师工作忙中出错所致。124.3.4医师签名不规范医师手写签名潦草,模糊不清,字迹难以辨认。或是签字过于简单,无法识别。医师应该加强书写整洁,耐心对待签字,减少工作麻烦。4.3.5未写诊断或诊断不全未写诊断:诊断栏为空。诊断不全:如写骨质疏松,没写什么型骨质疏松,如原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。原发性骨质疏松一般是因为年龄的增长所诱发的一类骨质疏松症,这类骨质疏松可以通过一般的药物治疗;继发性骨质疏松主要是由于药物的滥用引起,例如风湿内科经常会用到激素进行治疗从而引起骨质疏松,对于这类患者,医生应该平时治疗时进行预防发生骨质疏松。医师在处方时应细心完善处方信息,改正敷衍了事的态度。4.3.6自然项填写不完整自然项主要包括患者姓名、性别、年龄、单位、病历号、病情诊断,在应用电子处方的过程中,单位及诊断项空白最为突出。前者是患者在挂号时没有填写完整个人信息所致,后者是医师在开具处方时疏忽所致。应提醒挂号室完善患者个人信息,请医师在看病开药的同时注意填写病情诊断。4.4改进措施鼓励从上而下的改革,并在院领导的高度重视和大力支持下进行“事前干预”,主要抓好临床医生合理用药的继续教育,并协调药剂科药事管理组与临床科室,建立有效快捷的沟通渠道,通过网络技术,如利用局域网内的微信群、通过对药师的岗前培训,定期举办合理用药讲座、中医药基础理论学习班和新药介绍等形式,提升各科室医生的知识面,为医生的合理用药提供学习平台,普及合理用药意识。安排专职药师负责点评并核对医生所开的电子处方与实际用药处方,在加大处方点评数量的基础上,及时发现出现的问题处方,并进行“事中教育”,通过有效快捷的交流渠道,将处方中出现的问题第一时间反馈给处方医师或医师所在科室,并告知其差错所在,避免医师今后重犯类似的错误,进一步规范化处方,争取尽可能的减低处方不合格率。若对“事中教育”13之后屡犯的医师,先通过通报批评,对于“事中教育”无效的,按照医院的医护质量考核标准对其进行扣分及经济处罚,严重者,撤销其处方权等以示警戒。加强药师审方工作。审方是药师的一项基本职责,而实际工作中,或因患者数量过多,药师忙于调剂,无充裕时间审核处方,从而造成不合理处方增多。这方面可以增加药师数量,降低药师劳动强度,使药师有充裕的时间审方,并通过制定规章制度来规范药师的审方工作,发现问题及时与医师沟通,同时也需要加强医生对处方用药规范化的重视,从源头上减少不合格处方的出现,再通过药房药师的进一步审方,进一步减少不合格处方流出药房,同时又保证患者用药安全有效。为了降低患者的经济负担,减少药物的重负使用,政府和医院应制定合理的制度,规范医师的收入分配,杜绝医师收入与经济效益挂钩,减少人为因素的影响。通过药房药师进一步对处方的合理性点评,及时与医师沟通发现的问题,从而减少不合理用药,并不断提高医疗水平。综上所述,通过本次处方分析表明,我院门诊处方质量相对比较高,书写比较规范化,处方用药较为合理,但也存在不足之处。药学人员可以从以下几方面进行用药干预,促进合理用药及规范处方书写:(1)告知医师认真做好电子处方书写格式及内容;(2)建议医师仔细阅读药品说明书,掌握用法和用量,尤其是西医师需要在中医辨证论治使用中成药,因病施治的原则开具中成药,不能望名生义,造成诊断和用药大相径庭,不仅达不到疗效,还可能因此延误病情;(3)中成药成分较为复杂,而复方制剂尤其如此,许多药物的不良反应以及禁忌尚不明确,因此在联合用药时,需要更加谨慎。一次性开具大量长期的联合用药处方,不仅加重了患者的经济负担,也埋下了不良反应的隐患。建议少量和短期的用药,观察患者对药物的耐受情况,对一些容易出现不良反应的药品,应从低剂量开始服用,逐步增加机体耐受能力。避免开具大处方和重复用药等。为合理使用中成药,保证患者用药安全,医师应不断加强对中成药的学习,了解中医辨证的理论基础。为了合理使用中成药,保证患者用药安全,医师应不断加强对中医理论的学习,了解中医辨证的理论基础。同时,药师作为处方最后的把关者,应不断提高自身专业水平,严格把关,及时干预不合格处方,并向患者提供优质的药物咨询,为保证患者用药安全,发挥药物最大的疗效,减少不良反应提供帮助。1415参考文献1马俊岭,郭海英,阳晓东.骨质疏松症的流行病学概括J.中国全科医学,2009,12(9):17441746.2MSato,etal.OsteoporsisInt11:871,20003罗先正.骨质疏松症流行病学概括J.中国乡村医药.2010;(2)5-5.4谢林,郭振球,姚共和;绝经后骨质疏松症中医辨证分析J;中国医药学报;1999,14(3).5刘存斌,骨质疏松症中医中医研究进展J.中医临床研究.2011,3:16-17.6RoeEB,SanchezSD,PuertoAC,etal.TreatmenoDausalosteoporosiswithhumanPTH1-34andestrogen.Procofthe81stAnnualMeetofTheEndocrineSoe,1999.597喻永新,冯新送,刘庆思,等.骨质疏松的防治研究近况J.中国中医骨伤科杂志,2001.9(2):60.8张锦,殷松楼,殷寒秋,等.六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松的疗效观察J.临床内科杂志,2003,20(10):558.9孙湘.加味左归丸治疗骨质疏松症腰背疼临床疗效观察J.中国中医骨伤科杂志,2002,10(5):36.10王新祥,张允岭,黄启福.对骨质疏松症中医主要病机和现代病因学的认识与探讨J.中西医结合学报,2010.8(12):1119-1123.11中华医学会风湿病学分会.原发性骨质疏松症诊治指南J.柳州医学,2012.25(3):188-199.12国家药典委员会编.中华人民共和国药典临床用药须知S.2005年版,北京:化学工业出版社,2005:545.16综述抗骨质疏松药物的临床运用及探讨1中西医对骨质疏松症的认识骨质疏松症是一种以骨量减少,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病。常见腰背疼痛,骨痛,腿抽筋,体力下降,身高缩矮,驼背,骨折等症状1。中医认为骨质疏松是因为肾、脾两虚加上血瘀,肾、脾两虚是本病的基本原因,而血瘀是其促使因素2。“肾为先天之本,脾胃为后天之本”,“肾可生髓,其充在骨”。针对中西医学对骨质疏松症发病机理的认识,我们从中医中成药、西医西药在该病的临床运用上进行研究分析,了解现今的抗骨质疏松药物,探讨合理用药的方法。2中成药治疗中医根据辨证论治的原则,针对不同发病机理的骨质疏松症,选用相应的中成药进行治疗。依据抗骨松中成药功效的特点,常分为滋阴补肾型、滋补肝肾型、温补肾阳型等。以下就针对其中几类抗骨质疏松药,选取各自具有代表性的中成药进行分析介绍。2.1仙灵骨葆胶囊仙灵骨葆胶囊作为滋补肝肾型抗骨松药,主要成分有地黄、续断、知母、淫羊藿、丹参、补骨脂等。其性状为硬胶囊,里面是棕黄色至棕褐色的颗粒及粉末,味稍苦。其中,淫羊藿具有滋补肾阳、增强筋骨、兼有祛风湿之效;而续断有补肝肾、行气活血、可治疗因肾虚所致的腰疼、并能续筋接骨,有利于骨折的愈合;知母则可滋阴补肾、其甘寒之性可滋润和能缓方中壮阳药之燥性;丹参起到活血通络,血通则不痛的功效。诸药合用共起滋补肝肾、活血通络、强壮筋骨之效,可用于治疗因骨质疏松所致的腰背疼痛,腿脚乏力。172.2六味地黄丸六味地黄丸的主要成分有熟地黄、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮、酒萸肉。性状是浓缩丸,程棕褐色或亮黑;味道微带酸、甜,略苦。主要用于滋阴补肾,滋补肾阴亏损,盗汗遗精,腰膝酸软,骨蒸潮热的症状。方中以熟地黄为君药,用其滋腻性来滋补肾阴,填精益髓的作用;方中山药具有补益脾阴,滋养肾阴,与滋肝补肾,收涩肾阴的山茱萸共为臣药。泽泻则有利湿泄肾浊之效,可起到泄去熟地的滋腻性;并与山药配伍,共为佐药3。2.3左归丸左归丸作为滋阴补肾型抗骨松药的代表之一,其主要成分为熟地黄、龟板胶、鹿角胶、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、牛膝。加以蜂蜜为辅料。性状为黑色水蜜丸,气味微腥,口尝微甜。主要治疗真阴不足所导致的腰腿酸软、潮热盗汗等症,具有滋补肾阴,填益精阴,充盈骨髓的作用。方中用熟地黄滋补肾阴、山药补脾虚、山茱萸补肝阳、枸杞补阴精、川牛膝补血、菟丝子补肾中之气,而龟胶与鹿角并补督任之元,起到三阴并补之效4。2.4右归丸右归丸作为温补肾阳型抗骨松药。形状为黑色的大蜜丸,味有甜性。其主要成分有熟地黄、附子(炮附片)、肉桂、山药、山茱萸(酒炙)、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、当归、杜仲(盐炒)。方中鹿角胶、肉桂、附子温补肾阳,补益精血;方中与君药相伍的熟地黄、山茱萸、枸杞子、山药,则有滋养肝肾,填补精髓之效,与君药配伍起到“阴中求阳”之功,阳因得阴助而生化无穷;同时以补肾之中兼顾养肝益脾的杜仲、菟丝子、当归,更能使肾精得充而虚损易损4。段玉民等5用去卵巢的雌性SD大鼠制作骨质疏松的模型,通过对大鼠骨密度(BMD)的变化进而讨论右归丸对骨质疏松的防治作用,而结果不仅显示右归丸可以提高大鼠血清IGF-4分泌水平,并且有效保持去卵巢大鼠的骨密度;从这样的实验结果提示了温阳补肾型抗骨松药能提高骨密度,改善了去卵巢大鼠所致的骨质疏松。另外从刘擎国6、叶安娜7、袁荣清8、王永刚9诸多医家,在右归丸基础方上加减药物形成各自不同的经验处方对治疗骨质疏松症,18均取得满意的疗效。3西药治疗以现代药理学为依据,根据对骨质疏松治疗的不同机制,常用的抗骨质疏松症的西药可分为(1)抑制骨吸收类药物(有:异黄酮类、雌激素、双膦酸盐类、降钙素等);(2)促进骨形成类药物(有:甲状旁腺激素、氟化物等药物);(3)骨矿化类药物(如:钙剂、维生素D3及其衍生物等)。以下就针对其中几类抗骨质疏松药,选取各自具有代表性的西药进行分析介绍。3.1阿伦磷酸钠阿伦磷酸钠作为抑制骨吸收类药物的新一代双膦酸盐类,主要为氨基二磷酸盐,与骨内羟磷灰石有强亲和力。其抑制破骨细胞的活性主要是进入到骨基质羟磷灰石体中,通过晶体的溶解将药物释放出来,并通过增强成骨细胞的活性来间接起抑制骨吸收作用。大量国内外研究结果表明12,阿伦磷酸钠作为治疗绝经后骨质疏松症的经典药物,具有提高患者BMD从而降低骨折的发生率,Bonnick等13研究发现,阿伦磷酸钠单用或联用钙制剂均能提高患者BMD,Jacobs等14报道阿伦磷酸钠可使型胶原N端肽、骨钙素均降低,且可增加BMD。3.2甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)作为促骨形成类抗骨松药物之一,是维持机体钙磷代谢平衡的一种重要的调钙激素,骨骼是其主要的靶器官之一。据文献研究表明,PTH是通过促进骨祖细胞增长分化、并直接抑制成骨细胞的凋亡来延长成骨细胞作用的时间、刺激成骨细胞产生促生长因子(IGF-1)和转化因子(TGF)及促进衬里细胞向成骨细胞转化并发挥其骨合效应15,16。PTH的低剂量及间歇给药方式可以促进骨骼合成代谢作用,而当PTH大剂量应用时,一方面成骨细胞内特异性转录因子、骨唾液蛋白、骨钙素和型胶原蛋白的表达水平均有不同程度的下调,另一方面引起破骨细胞广泛活化,反映了成骨细胞的功能受到抑制17。PTH不仅对提高原发性骨质疏松和继发性骨质疏松的骨密度及减少骨19折的发生率有效,而且可以明显增加骨质疏松患者的脊柱和股骨颈的骨密度。3.3骨化三醇骨化三醇作为骨矿化类抗骨松药物的维生素D3制剂,能促进肠道对钙、磷的主动吸收和利用,并能与甲状旁腺协同作用,通过促进成熟的破骨细胞前体细胞快速转变为成熟的破骨细胞来缩短破骨细胞的生命周期,促进骨质吸收,使骨盐溶解,钙磷转运到血内以提高血钙,从而降低血磷浓度;另一方面,可刺激成骨细胞活性来促进骨样组织成熟和骨盐沉淀的形成,加速骨质的新陈代谢,进一步加快骨骼的钙化和新骨的形成,显著提高BMD,缓解骨痛18。4总结骨质疏松是一种慢性的全身骨骼疾病,应用抗骨质疏松药物是治疗骨质疏松症的主要疗法。目前治疗骨质疏松症的中西药物众多,且都具有一定的疗效,这是医学界学者多年来努力研究所获得的硕果。但遗憾的是目前仍没有一种药物或方法能短期治愈骨质疏松,治疗时间漫长,患者需长期服药来控制、缓解和治愈病情。随着中国人口老龄化的加速,骨质疏松症患者数与日俱增,同时人们对骨质疏松的预防和治疗意识还较为薄弱,大部分患者认为年纪老就自然会骨质疏松,现阶段不仅在药物的治疗方面进行规范化,更需要在平常的教育和培训中要向群众普及对骨质疏松的防治意识;另外一方面,大部分临床医生在诊断过程中经常会忽略掉对骨质疏松的治疗,基本上是先解决患者当前较重要的疾病而延缓治疗骨质疏松,从而有可能错失最佳的治疗时机。目前,我国养老院性的老人集体养老的场所较少,老人仍以家庭式养老为主,这就需要大量的专业医生、护士和康复技术人员,才能满足我国庞大的老年群体的需求。这对城市或农村的医院或社区的医护人员的要求更加严格,必须对骨质疏松症提高认识,更好地掌握骨质疏松症的流行病学情况,以及诊断及治疗进展的状况,才能胜任人口老年化的需求。同时一些地区对骨质疏松症的意识较低,而另一方面抗骨松药滥用情况又日趋严重。这又不得不给人类健康敲起警钟,骨质疏松症的防治刻不容缓。20据大多数骨质疏松治疗指南,患者应该在骨量低下的时候进行骨质疏松的预防治疗,防止骨钙进一步流失,进入骨质疏松阶段。因此,凡被确诊为骨质疏松病并由医生决定需用抗骨松药物治疗者,必须正视医生的诊断,坚持合理的治疗方案,服用抗骨松药,不要逃避治疗或间断性治疗,同时应注意饮食,适当增加牛奶和豆类食品的摄取,晒晒太阳,适当的身体锻炼,不宜过于激励运动。而作为医学工作者除了继续对该病进行探索研究外,还应制定科学有效的治疗方案,指导骨质疏松患者合理用药,同时也要重视骨质疏松所带来的潜在危险。相信在大家的共同努力下,骨质疏松症将能被很好的控制。21参考文献1马俊岭,郭海英,阳晓东.骨质疏松症的流行病学概括J.中国全科医学,2009,12(9):17441746.2郭杨,马勇.中医治疗骨质疏松症的常用处方分析J.中国实验方剂学杂志,2010,16(7):188-191.

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