棒状和环状蛋白在丙型肝炎病毒感染治疗中的研究进展.doc

棒状和环状蛋白在丙型肝炎病毒感染治疗中的研究进展 (上接第3601页)扰素的环境中有关。 这表明IMPDH特异性抑制剂单独或联合内源性干扰素可以促进RR自身抗体形成。 有研究发现，利巴韦林可以诱导组织培养细胞形成RRE。 Keppeke等。 并未在单独使用PegIFNd或利巴韦林的患者体内发现RR抗体，但是PegIFN联合利巴韦林治疗HCV患者的RR抗体阳性率为38，并且无应答或复发的患者比获得持续病毒学应答的患者具有较高的RR抗体。 更重要的是，在联合治疗停药后，患者体内的RR抗体还可以保留612个月。 除此之外，抗RR自身抗体阳性率可能与种族无关。 有研究发现，美国HCV感染人群中，无应答和复发者的RR抗体滴度高于应答者，而意大利复发者RR抗体滴度高于无应答和应答者_1。 综上所述，RR抗体在Peg IFNa和利巴韦林联合治疗后无应答或者复发的HCV感染者体内较为常见。 但是，目前尚有许多问题函待解决，如RR的空间结构及RR除了CTPS1和IMPDH2组成外，是否还有其他蛋白成分；利巴韦林在体外可以诱导RR的形成却不能在体内发挥同样的效应；检查RR蛋白试剂的灵敏度有待进一步提高等。 除此之外，更应关注RR蛋白的功能，尤其是棒状和环状蛋白的功能，希望其能成为HCV感染治疗过程的动态监测指标，并指导临床用药。 参考文献Eli2345I-6Hajarizadeh B，Grebely J，Dore GJEpidemiology andnatura1history ofHCV infectionJNat RevGastroentero1Hepatol，xx，10 (9)553562Halliday J，Klenerman P，Barnes EVaination forhepatitis C virusclosing inon anevasive targetJExpert RevVaines，xx，10 (5)659672Zhu YZ，Qian XJ，Zhao P，et aiHow hepatitis C virusinvades hepatocytesthemystery ofviral entryJw0rld J Gastroenterol，xx，2O (13)3457-3467Najera IResistance toHCV nucleosideanalogue inhibitors of hepatitis Cvirus RNAdependent RNApolymeraseJCurr OpinVirol，xx，3 (5)508513Sim mondsPGeic diversityand evolutionofhepatitisCvirus一15years onJJ GenVirol，xx，85(Pt11)31733188Heim MH，Thimme RInnate andadaptive immuneresponses inHcV infectionsJJ Hepatol，xx，61(Suppl1)S14257Kim SR，E1一Shamy A，Imoto S，et a1Prediction ofresponse to pegylated interfer0nribavirin binationtherapy forchronic hepatitisC genotypel band highviral loadJJGastroenterol，2O12，47 (10)114311518Carcamo WC，Satoh M，Kasahara H，et a1Induction ofcytoplasmic rods and ringsstructures byinhibition ofthe CTPand GTPsynthetic pathwayin mammaliancellsJPLoS0ne，xx，6 (12)e29690，I-9Carcamo WC，Calise SJ，von MtihlenCA，et a1M0lecular cellbiology andimmunobiology ofmammalian rodring structuresJInt RevCell MolBiol，xx，308 (1)3574L1OStinton LM，Myers RP，Coffin CS，et a1Clinica1associa一Itions andotential novelantigenic targetsof autoantibodiesdirected againstrodsand rings inchronic hepatitisC infectionJBMC Gastroenterol，xx，19 (13)5059r11Carcamo WC，Ceribelli A，Calise SJ，et a1Differentia1reactivity toIMPDH2by antirodsrings autoantibodies and unresponsivenesstopegylatedinterferon-alpharibavirin therapyin USand ItalianHCV patientsJJ ClinImmunol，xx，33 (2)42042612Thomas EC，Gunter JH，Webster JA，et a1Different characteristics and nucleotidebinding propertiesof inosine monoph0sphate dehydrogenase(IM PDt-I)isoformsJPLoS One，xx，7 (12)e5109613Probst C，Radzimski C，B16cker IM，et a1Development of a rebinantcellbased indirectimmunofluorescence assay(RC-IFA)for thedetermination ofaut0antibodiesagainst“rings androds”一associated inosine-5一monophosphate dehydrogenase2in viralhepatitis CEJClin ChimActa，xx，418 (16)91-9614Acay A，Demir K，Asik G，et a1Assessment ofthe Frequency ofAutoantibodies inChronic ViralHepatitisJ。 Pak JMed Sci，xx，31 (1)15015415Ferri c，Sebastiani M，Giuggioli D，et a1Hepatitis Cvirus syndromeAconstellation oforgan-and non-organ specificautoimmune disorders，B-cell non-Hodgkin slymphoma，and cancerJWorld JHepatol，xx，7 (3)32734316Yang DH，Ho LJ，Lai JHUseful biomarkersfor assessment ofhepatitisCvirus infection-associated autoimmunedisordersJWorld JGastroenterol，xx，2O (11)2962297017Seelig HP，Appelhans H，Bauer O，et a1Autoantibodies againstinosine一5一monophosphate dehydrogenase2-characteristicsandprevalence in patients withHCV-infection_JClin Lab，xx，57(910)75376518Satoh M，Chan EK，Ho LA，et a1Prevalence andsociodemographic correlatesof antinuclearantibodies inthe United StatesJArthritis Rheum，xx，64 (7)23192327192Feng X，Huang J，Liu Y，et a1Identification ofinterferon-inducible genesas diagnosticbiomarker forsystemic1upus erythematosusJClin Rheumatol，xx，34 (1)71792oKeppeke GD，Nunes E，Ferraz ML，et a1Longitudinal StudyofaH umanDrugInduced Model ofAutoantibody toCytoplasmic RodsRings followingHCV Therapywith Ribavirinand Interferon-alphaJPLoS One，xx，7 (9)e4539221j CoviniG，Carcamo