他汀治疗之优选美百乐镇40mg

他汀治疗之优选 美百乐镇40mg降脂达标 安全获益 从WOSCOPS到MEGA 从西方到东方 美百乐镇 循证医学的典范 WOSCOPS 1995 CARE 1996 LIPID 1998 PROSPER 2002 PROVE IT 2004 MEGA 2005 二级预防 一级预防 西方 东方 第一个他汀类药物一级预防研究 总死亡率 非致死心梗 冠心病死亡 非致死心梗 心血管病死亡 血管重建 22 P 0 051 31 P 0 001 31 P 0 001 32 P 0 033 WOSCOPS 西苏格兰冠心病预防研究 在6595名男性高胆固醇血症患者中比较普伐他汀和安慰剂 平均随访4 9年 证实普伐他汀一级预防效益显著 37 P 0 009 JShepherdetal NEnglJMed1995 333 1301 日本成年人群胆固醇增高的一级预防研究ManagementofElevatedCholesterolinthePrimaryPreventionGroupofAdultJapaneseStudy MEGA研究 发表于2005年11月AHA Dallas中村治雄 第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究 胆固醇和甘油三酯水平 饮食治疗饮食治疗 美百乐镇 H Nakamura MEGAStudyGroup AHA2005 Dallas 治疗后研究组平均LDL C水平下降至128mg dL 5年时终点事件 H Nakamura MEGAStudyGroup AHA2005 Dallas 一级联合终点 33 P 0 010 NNT 119 0 2 4 6年 0 1 0 2 0 3 0 事件发生率 饮食治疗饮食治疗 普伐他汀 H Nakamura MEGAStudyGroup AHA2005 Dallas 二级终点事件 全部心血管事件 总死亡率 26 P 0 01 29 P 0 055 NNT 91 0 2 4 6年 2 0 4 0 0 事件 饮食治疗组饮食治疗 普伐他汀 0 2 4 6年 2 0 3 0 0 1 0 3 0 5 0 1 0 事件 饮食治疗组饮食治疗 普伐他汀 H Nakamura MEGAStudyGroup AHA2005 Dallas 安全性 H Nakamura MEGAStudyGroup AHA2005 Dallas 严重不良事件和实验室指标异常 MEGA研究的意义 MEGA研究是一个里程碑式预防研究 其在亚洲的重要性和WOSCOPS研究和AFCAPS TexCAPS研究同西方人群的重要性等同 MEGA研究将对整个亚洲高血脂治疗发生重大影响 同时也将对全世界CHD的一级预防带来影响 虽然普伐他汀组与对照组相比 其LDL C降低的绝对量相对较小 约23mg dL 较基线下降28mg dL 但冠脉事件相对危险降低幅度之大却是令人吃惊 一级终点降低达33 同时需要强调的是在MEGA研究中应用的低剂量普伐他汀卓越的安全性和良好的耐受性 这些安全性资料是可靠的 它将打消亚洲医生和患者的疑虑 并对他汀治疗更安心 MEGA研究结果提示更广泛地应用他汀治疗的可能性 同时更重要的提示是要识别那些处于较高风险下的健康人群 尽管他们只有轻 中度LDL C升高 但他们仍能在他汀治疗中获益 AHA指定发言者 DanielRader 科克 Cork 莱顿 Leiden 格拉斯哥 Glasgow PROSPERStudyGroup Lancet 2002 360 1623 30 PROSPER 第一项专门评价普伐他汀40mg在高危老年人群中应用的前瞻性研究 PROSPER 普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究 第一个专门评价老年人使用他汀类药物效益的试验 人口老龄化是世界性趋势 老年人口占全部人口总数的比例 Shipleyetal BMJ1991 303 89 高龄导致冠心病发病率上升 发病率 NHANES 国家健康和营养调查 1999 2004 年龄 岁 男 女 NCHS 国家健康统计中心 andNHLBI 国家心肺与血液研究所 老年血脂异常与冠心病的关系 老年人心血管系统生理性老化常与病理性老化并存 增加并发症的风险 增龄本身就是冠心病的独立危险因素 随着老龄人群的增加 冠心病对人类的威胁将持续增加 老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人 血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子 HoriuchiHetal JAmGeriatrSoc52 12 1981 1987 2004 心血管事件 致死性 非致死性 心肌梗塞 冠心病 0 5 10 15 20 30 1 000人 6年 心血管事件发生率 25 基準 120 139 140 159 160 179 180 LDL C値 非高齢者 64岁以下 高齢者 65 70岁 p 0 05 p 0 001 mg dL 老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人 0 20 40 60 80 100 45 64 65 69 70 74 75 79 80 接受他汀治疗的高危患者不足50 美国1997 2000年679 299例病人资料英国1998 2001年787 039例病人资料 年龄 高危 CHD 脑卒中或TIA PAD 糖尿病 高血压 Source DecisionSciencesGlobalOutcomesResearch BMS 50 中国高危患者LDL C达标率低 基线LDL 30 为达标目标值 第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究 中华心血管病杂志2007 35 420 427 LDL 70mg dl 85 4 78 0 61 4 30 5 33 8 22 3 依据2004年ATPIII不同危险分层达标率 普伐他汀40mg 有效降脂达标 34 PROSPERStudyGroup Lancet 2002 360 1623 30 5 23 13 ShepherdJ etal Lancet 2002 360 1623 30 82 患者达到NCEPATP 设定的靶标 LDL C下降34 普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者心血管终点事件发生 15 P 0 014 19 P 0 006 24 P 0 043 25 P 0 051 1 CHD死亡 非致死性心梗 致死性和非致死性中风 2 CHD死亡或非致死性心梗 PROSPERStudyGroup Lancet 2002 360 1623 30 普伐他汀40mg 抗击冠心病效益显著 19786例患者随访 5年 随访总量102559人 年 累计2194例发生主要终点事件 冠心病死亡 非致死心梗 累计3717例发生重要终点事件 主要终点 CABG PTCA 总死亡率 冠心病死亡率 20 P 0 0001 24 P 0 0001 20 P 0 01 中风 PravastatinProjectPool 包括CARE LIPIDWOS研究所有患者 SacksFM etal Circulation2000 102 16 1893 1900 PPP研究 1 老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退 对药物的耐受性差 易发生药物不良反应 一旦发生不良反应 易导致多脏器损害 甚至危及生命 2 老年人常患有多种疾病及服用多种药物 易因药物相互作用发生不良反应 老年患者病理生理特点突显了 安全 用药的重要性 细胞色素P450 CYP 是脂溶性药物代谢的主要途径 胆汁 尿 在脂溶性药物上加上羟基 OH 使之变为水溶性物质排出体外 排泄 水溶性物质 肝脏 细胞色素P450 CYP 与脂溶性药物结合的部位 S Fe 脂溶性药物 美百乐镇40mg 水溶性他汀 不通过细胞色素P450系统代谢 药物相互作用发生几率小 0 25 50 75 100 2 4 8 正在应用药物数 发生相互作用比例 18 50 90 Williamsetal IrJMedSci 1999 Weidemanetal HospPharm 1998 33 835 840 药物间相互作用的预测因素 年龄在75岁以上患者中 有47 同时应用 5种药物疾病的严重性 慢性病 老年患者同时服用5种药物的比例接近50 增加了发生药物相互作用的风险 美百乐镇40mg 最少发生药物相互作用 AlexandraE RatzBravo etalDrugSafety2005 28 3 263 275 药物相互作用的发生率 各种他汀与其它药物发生相互作用比例 普伐他汀40mg不良反应与安慰剂相似安全性与耐受性卓越 适合老年患者使用 Morethan230 000bloodsamplesused PfefferMAetal Abstract EurHeartJ 2001 22 suppl 271 普伐他汀40mg 天耐受性 能继续服用受试药物的患者 普伐他汀 77 vs安慰剂 72 P 0 0001 男性 女性 年龄65岁均相同普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似安全性 3xULN ALT 普伐他汀 128例 1 4 vs安慰剂 131例 1 4 明显肌病 0例 美白乐镇40mg 老年及合并用药患者他汀类药物调脂治疗的优化选择 美百乐镇40mg降脂达标率82 老年患者的病理生理特点突出了安全调脂的重要性美百乐镇是目前临床中唯一不经CYP450代谢的水溶性他汀 极少药物间相互作用 是合并用药时的首选普伐他汀是目前唯一经大样本临床试验 PROSPER 证实70岁以上老年人应用能获益且安全性良好的降脂药众多循证医学证据证实美百乐镇40mg长期使用安全性高 西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注 2001年 西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市 FurbergCD PittB CurrControlTrialsCardiovascMed 2001 2 5 205 207 美国食品药品管理局警告高剂量辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险FDAWarnsaboutIncreasedRiskofMuscleInjurywithZocor TheSEARCH trialevaluatedover6 7yearsthenumberofmajorcardiovascularevents heartattack revascularization andcardiovasculardeath FDA sreviewoftheSEARCHtrialispartoftheagency scontinuingefforttoevaluatetheriskofmuscleinjurywithsimvastatin thisreviewincludesevaluatingdatafromclinicaltrials observationalstudies andadverseeventreports aswellasdataonprescriptionuseofsimvastatin ForImmediateRelease March19 2010MediaInquiries ElaineGanszBobo 301 796 7567 elaine ConsumerInquiries 888 INFO FDA PreliminarySEARCHtrialresultsrevealed FDADrugSafetyCommunication Ongoingsafetyreviewofhigh doseZocor simvastatin andincreasedriskofmuscleinjury SEARCHtrial StudyoftheEffectivenessofAdditionalReductionsinCholesterolandHomocysteine ACS患者的他汀干预 ACS后应用他汀类的证据绝大多数是普伐他汀的 天 二级预防 0 6 月 3 2 PTT LAMIL L CAD RECIFE CARE LIPID PAIS 24 小时 10 6 8 12 12 18 4 PACT MIRACL 4S 6 阿伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 PROVEIT WOSCOPS 一级预防 ACS 氟伐他汀 FLORIDA 急性心梗中普伐他汀与溶栓的联合应用PravastatinTurkishTrialinACS PPT Kayikciogluetal Circulation 1999 100 I 303 0 10 20 30 非致死性心肌梗死 再发心绞痛 院内死亡 事件发生率 普伐他汀 TT组 n 72 TT组 n 78 普伐他汀早期 治疗降低事件发生率 心梗6小时内 六个月的跟踪 P 0 01 P 0 03 L CAD 早期主要心血管事件的降低 Arntzetal AmJCardiol2000 86 1293 1298 观察时间 月 0 12 18 24 10 20 30 40 50 受累病人 CVdeath nfMI PTCA CABG Resuscitation LogRank0 008 普伐他汀强化组 n 70 普伐他汀20 40mg 烟酸或消胆胺 6 在心梗和 或因不稳定型心绞痛行PTCA后随机 立即进入治疗 传统治疗组 按医生常规处方 n 56 AverageLDL C MLDat6months MLDat24months P 0 01Arntzetal Circulation1998 98 suppl I 45 Max Con Max Con 0 08 0 05 2 28 Change Change mm Max Con 0 18 0 13 Change mm L CAD 普伐他汀减少狭窄 事件 随访月数 普伐他汀40mg 26 3 阿托伐他汀80mg 22 4 16 RRR 2年 p 0 005 30 25 20 15 10 5 0