丙肝治疗的研究进展－张緖清教授

丙肝治疗的研究进展 第三军医大西南医院 张緖清 教授 主要内容 难治性患者的强化治疗 初治、 基因 1型、肥胖、高病毒载量 复发患者 无应答患者 新型小分子药物的研究进展 难治性患者的强化治疗 1. , et 001; 358: 958; 2. M, et 2007; 3. et 008, 91; 4. , et N 002; 347: 975; 5. , et 004; 140: 346; 6. , et J 005; 43: 250 采用 仍有 30%60%的患者无法获得 002 2004 2005 6% 63% 66% 54% 2001 2b (12利巴韦林 派罗欣 +利巴韦林 0 10 20 30 40 50 60 70 100 90 80 %) 所有基因型， 48周治疗 2007 4% 2008 0% 亟待解决的临床需求 干扰素 +利巴韦林作为慢性丙肝临床标准治疗方案，使众多丙肝患者重获健康 治疗过程中无应答的停药患者人数，历年来逐步累积，仅美国每年增加的无应答人数大约有50,000例，这已成为必须重视的临床问题 派罗欣正致力于如何有效治疗既往无应答或复发患者的研究 1. , et 004; 39: 1147 2. & . 006; 130: 225 病毒学应答的模式 持续病毒学 应答 (无应答 复发 性 6个月 1. , et 004; 39: 1147 2. , et 002; 99: 3081 突破 基线 治疗过程 访 随访结束 无应答和复发的定义 无应答： 在起始治疗后，每次血清 测结果均为阳性 ， 其水平较治疗前无明显下降 复发： 治疗结束时 (1百万 75 基因型 派罗欣 +利巴韦林； * 800,000IU/难治型患者同时加大派罗欣 和利巴韦林剂量可以提高疗效 患者比例(%) 0%的 29/107患者获得 中 97%达到 46/107患者获得在 12周时 中 93%达到 100 %) 60 80 40 20 97 8/29 93 12周时 43/46 26 下降 2 1/43 n= , et 008; 48 (4, 1140A 既往复发患者采用派罗欣再次治疗 72周可以达到 50%的 获得 2周时 在复发患者中，采用派罗欣再次治疗 72周，具有很好的耐受性 基于上述数据，对于复发患者将疗程延长至 72周再次治疗值得在临床推广 , et 008; 48 (4, 1140A 难治性患者 无应答患者的临床治疗 12应答基因 1型患者 治疗时间（周） 0 48 24 12 36 60 72 84 96 随访 360 g +利巴韦林 1000/1200 罗欣 180 g 随访 360 g +利巴韦林 1000/1200 80 g 随访 +利巴韦林 1000/1200 访 +利巴韦林 1000/1200 B D 派罗欣 派罗欣 180 g 派罗欣 180 g C , et 58007; 机分组 筛查患者(n=950, 2:1:1:2)105个研究中心， n=950，随机分组比例为 2:1:1:2， 所有患者均为 利巴韦林治疗无应答的病例 p=比值比 = 95% 7% 14% 9% 16% 0% 20% 12周 /总疗程 72周 36012周 /总疗程 48周 180 g 总疗程 72周 180 g 总疗程 48周 52/317 11/156 22/156 27/313 10% 采用 据区域、 , et 58007; 延长派罗欣治疗至 72周 可以显著提高 72周疗程的总体疗效显著优于 48周疗程 0 20 10 72周疗程 (360/180 g 或 180 g) (A+C) 48周疗程 (360/180 g 或 180 g) (B+D) p=值比 95% 16% 8% 74/473 38/469 %) , et 58007; 用 据区域、 派罗欣 +利巴韦林再次治疗 72周可以获得最理想的 若获得 最终有较高的可能达到 获得 7%可以达到 采用派罗欣再次治疗 72周显示了良好的获益 /风险比 2 1. , et 58007; . , et 008; 48 (4, 1147A 派罗欣 180 g/周 随访 研究时间（周） 0 48 24 12 36 60 72 随访 270 g + 利巴韦林 10001200 派罗欣 180 g/周 +利巴韦林 10001200 随访 360 g + 利巴韦林 10001200 派罗欣 180 g/周 西班牙高剂量诱导治疗 普通干扰素利巴韦林治疗无应答患者 , et 55004; 22 n=72 随机分组 普通干扰素 +利巴韦林治疗无应答患者 *第 12周时， 50 IU/* 程结束后 24周， 50 IU/8% 30% 18% 派罗欣 180g/周 + 利巴韦林 (n=28) 派罗欣 270g/周 + 利巴韦林 (n=20) 派罗欣 360g/周 + 利巴韦林 (n=24) 46% 35% 21% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 病毒学应答(%), et 55004; 22 增加派罗欣剂量可以提高 新型小分子药物的研究进展 研究重点 多聚酶和蛋白酶抑制剂 未来 5年 潜在的抗病毒靶点和治疗途径 干扰素 免疫调节剂 治疗性疫苗 宿主靶点 抗病毒靶点 细胞酶 进入抑制剂 多聚酶 蛋白酶 解旋酶 受体进入 罗欣 /利巴韦林治疗基因 1型初治患者（美国） 41% 23% 67% 6% 61% 2% 35% 33% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 发 病毒学应答率（%）A: : 6周 C: 2周 D: , et 008. . 14% 20% 68% 48% 62% 29% 36% 48% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 发 病毒学应答率（%）A: : 2周 C: : 罗欣 /利巴韦林治疗基因 1型初治患者（欧洲） , et 008. 43. 治疗方案加入 基因 1型患者 4周可以获得更高的 最终的结果分析需要等所有患者疗程结束后完成24周随访 皮肤反应、贫血较为常见，在 罗欣+et 008; et 008. 中期分析： 24周组 患者 治疗结束 随访 12周的 0 10 20 30 40 50 60 70 获得)41% 72% 52% 44% 所有患者 早先的无应答患者 * 早先的复发患者 早先的突破患者 患者采用 罗欣 +利巴韦林治疗 12周，然后标准方案治疗 12周 80 * 在早先的治疗过程中 115 66 40 9 et 008, 研究结论 对于以往无应答、部分应答或者复发患者，采用三联疗法（ 派罗欣 可取得良好的病毒应答率 安全性和初治患者相似 派罗欣是患者再次抗病毒治疗三联疗法的基石 et 008, 药与 未来可能最快上市的 化合物 分类 派罗欣 佩乐能 聚酶抑制剂 1 0 蛋白酶抑制剂 1 0 6 1 0 2 1 0 制剂 1 1 1 0 寄生虫抗生素 2 1 研究进展情况 研究数量 14 5 患者数量 2270 780 2007/12 派罗欣是未来丙肝治疗方案的基础用药 酶抑制剂 利巴韦林 免疫调节剂 派罗欣 将作为未来丙肝联合治疗方案的平台 病毒学复发的定义为 ： (50 IU/在治疗后的 24周随访期内仍然维持阴性 (50 IU/但在治疗结束之前又转为阳性 (50 IU/但在治疗后的 24周随访期内又转为阳性 D. 疗程中和随访期 病毒学复发的定义为 ： (50 IU/在治疗后的 24周随访期内仍然维持阴性 (50 IU/但在治疗结束之前又转为阳性 (50 IU/但在治疗后的 24周随访期内又转为阳性 D. 疗程中和随访期 发患者采用派罗欣再次治疗 72周， C.