肾上腺素受体激动药adrenoceptoragonists.ppt

第九章肾上腺素受体激动药adrenoceptoragonists 制作 宋晓红 目的要求 了解肾上腺素药受体激动药的分类 作用原理及特点 掌握去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 间羟胺的作用 用途 不良反应及禁忌症 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 adrenomimeticdrugs 也称拟交感胺类 sympathomimeticamines 与肾上腺素受体有很高亲和力并激动受体 产生与兴奋交感神经相似的效应 第一节构效关系及分类一 构效关系基本化学结构是 苯乙胺 苯环 3 4位碳上有羟基为儿茶酚类 烷胺侧链 碳原子上氢被取代 氨基上氢原子被取代取代基团从甲基到叔丁基 对 受体的作用逐渐减弱 对 受体的作用却逐渐加强 二 分类 受体激动药 adrenoceptoragonists 受体激动药 adrnoceptoragonists 受体激动药 adrnoceptoragonists 受体 1受体兴奋 皮肤 粘膜 内脏血管收缩 血压升高 瞳孔扩大 受体兴奋 对NE的释放起负反馈作用 减少NE释放 受体 受体兴奋心脏收缩力 心率 传导 受体兴奋冠状和骨骼肌血管扩张 支气管和胃肠道平滑肌松弛 糖原分解 突触前膜 受体 起正反馈作用 促进NA释放 3受体兴奋脂肪分解 A受体兴奋 肾血管 肠系膜血管 冠状血管扩张 一 受体激动药 AdrenoceptotAgonists去甲肾上腺素 noradrenalineNAnorepinephrineNE 来源及化学 化学性质不稳定 见光易失效 在中性 碱性中氧化失效 体内过程 1 吸收口服无效不能皮下注射和肌内注射 临床上静脉滴注给药 2 分布分布于神经 心脏等 肾上腺髓质中 不易透过血脑屏障 3 摄取囊泡摄取贮存起来 4 代谢COMT和MAO代谢为间甲去甲肾上腺素 再形成3 甲氧 4 羟扁桃酸 5 排泄以代谢产物VMA从尿中排出 由于去甲肾上腺素进人体内后迅速被摄取和代谢 故作用短暂 药理作用 为 受体激动药 也能激动 1受体 1 血管 小动脉及小静脉收缩 皮肤 粘膜 肾血管 还有肝 肠系膜等血管 所以 外周阻力 2 心脏 1 心脏兴奋 收缩力 心率 传导 心输出量 整体动物心率反射性减慢 外周阻力 心输出量 或不增加 3 血压 1 小剂量静脉滴注 心脏 外周阻力轻度 收缩压 舒张压上升不多 脉压 2 大剂量静脉滴注 收缩压 舒张压 脉压 灌注 4 大剂量使血糖升高 临床应用 1 休克2 上消化道出血稀释后口服 不良反应 大剂量长时间使用 引起尿少 无尿和肾实质损伤 引起局部组织坏死 突然停药 可发生低血压 故应逐渐停药 本品禁用于高血压 动脉硬化症 器质性心脏病及无尿者和孕妇 间羟胺 metaramino1 又名阿拉明 aramine 可直接激动 受体也可通过释放NA而发挥间接作用 主要作用 缩血管 升血压 作用弱而持久 可作肌内注射和静脉滴注 外漏不易引起局部组织坏死 也不易引起急性肾衰竭 临床上可作为NA的代用品用于休克的早期和其他低血压状态 也用于阵发性房性心动过速伴低血压的患者 苯肾上腺素 phenylephrine 新福林 直接激动 受体 收缩血管 升高血压 心率因反射作用而减慢 目前主要用于阵发性室上性心动过速 也用于麻醉或药物所致低血压状态 本品尚能激动瞳孔扩大肌的 l受体 引起短暂的扩瞳作用 且不升眼压 二 肾上腺素受体激动药 AdrenoceptotAgonists肾上腺素adrenaline epinephrine AD是肾上腺髓质的主要激素 体内过程 口服无效 皮下注射吸收缓慢 维持1小时 肌内注射吸收较快 维持10 30分钟 通过摄取和酶降解而迅速灭活 代谢AD的酶有COMT和MAO 主要以代谢产物 如间甲肾上腺素和3 甲氧 4 羟扁桃酸 VMA 等形式 经肾排泄 药理作用 对 肾上腺素受体均有激动作用 1 心脏激动心肌 窦房结和传导系的 1受体 使心肌收缩力 心率 传导 心肌的兴奋性 心排出量 心肌的代谢 心肌的氧耗量 舒张冠脉 冠脉血流量 2 血管小动脉和毛细血管前括约肌收缩作用强 静脉和大动脉作用较弱 皮肤 黏膜血管和肾血管收缩显著 骨骼肌血管 2受体 呈舒张反应 3 血压小剂量兴奋心脏 心排出量 收缩压 缩血管作用 骨骼肌血管的舒张反应 故外周阻力舒张压不变或略降 较大剂量静脉注射 使收缩压和舒张压均上升 在升压后往往伴随微弱的降压 4 平滑肌激动支气管平滑肌的 2受体而使之扩张 激动支气管黏膜血管上的 受体 使之收缩 消除哮喘时的黏膜水肿 使胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛 使胃肠道的括约肌收缩 痉挛时抑制 5 激动肥大细胞的 2受体抑制组胺等过敏反应物质的释放 6 代谢促进肝糖原分解和糖原异生 升高血糖 促进脂肪分解 使血脂肪酸增加 临床应用 1 心脏停搏心内注射可抢救麻醉 手术意外 药物中毒 溺水和房室传导阻滞等原因所致心脏停搏 2 支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作 皮下或肌内注射 3 过敏性休克心脏 血管收缩 支气管松弛 过敏物质释放 首选 可用于其他过敏性疾病 如荨麻疹 枯草热 血清反应等 4 与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍 可延缓局麻药的吸收 延长局麻作用的时间 减少局麻药中毒的可能性 止鼻黏膜出血或牙龈出血 不良反应 心悸 不安 面色苍白 头痛和震颤等 剂量过大可引起血压骤升和心律失常 并可导致脑溢血 禁用于高血压 器质性心脏病 糖尿病和甲状腺功能亢进等 老年人慎用 多巴胺 dopamine 合成去甲肾上腺素的前体 药用多巴胺为人工合成品 体内过程 口服易破坏 静脉滴注 迅速被体内的MAO和COMT代谢 不易透过血 脑脊液屏障 药理作用 激动 多巴胺受体 D受体 1 心脏可直接激动心脏的 受体 也可通过促进去甲肾上腺素的释放而发挥间接作用 心肌收缩力 心排出量 2 血管和血压激动DA受体使肾血管 肠系膜血管和冠状血管舒张 激动 受体心排出量 收缩压 激动 受体血管收缩 外周阻力 血压 3 肾小剂量激动D1受体舒张肾血管 肾血流量 和肾小球滤过率 发挥排钠利尿作用 临床应用 主要用于伴有心肌收缩力减弱 尿量减少的休克 不良反应 恶心 呕吐 剂量过大或滴速过快 引起心动过速 心律失常和肾功能下降等 麻黄碱 ephedrine 麻黄中提取的生物碱 现人工合成 药用其左旋体或消旋体 体内过程 口服易吸收 皮下注射吸收更快 可透过血 脑脊液屏障 在体内仅少量被MAO代谢 故作用维持时间长 大部分以原形从尿排出 药理作用 直接激动 受体 也促进NA释放 作用较弱而持久 可口服 中枢兴奋作用明显 1 心血管系统兴奋心脏 心肌收缩力 心排出量 收缩皮肤 黏膜和内脏血管 外周阻力 持久的血压 收缩压 心率变化不大 2 平滑肌麻黄碱能松弛支气管平滑肌 对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用 3 中枢神经系统较大剂量能兴奋大脑皮层和皮层下中枢 引起兴奋 失眠 不安和肌肉震颤等症状 临床应用 1 支气管哮喘适用于轻度支气管哮喘的防治 2 低血压可用于硬膜外或蛛网膜下隙麻醉所致低血压的防治 3 鼻黏膜充血和肿胀常用0 5 溶液滴鼻4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状 不良反应 剂量过大可引起失眠 焦虑 震颤 可经乳腺分泌 授乳妇女亦应避免使用 高血压 心脏病 甲状腺功能亢进等禁用 可发生快速耐受性 第三节 肾上腺素受体激动药 AdrenoceptotAgonists异丙肾上腺素isoprenaline 体内过程 口服无效 可作气雾给药或舌下给药 吸收后不易被神经末梢摄取 也很少被MAO破坏 被肝 肺等组织的COMT代谢 作用维持时间较长 药理作用 为 1 2受体激动药 对 受体几无作用 1 心脏激动心脏 1受体 心肌收缩力 心率 传导 兴奋性 心排出量 2 血管和血压激动血管 2受体 血管舒张 骨骼肌血管作用最明显 对肾血管和肠系膜血管也有较弱的舒张作用 收缩压 舒张压 脉压差 冠状动脉舒张 血流量增加 3 平滑肌激动 2受体 支气管平滑肌明显松弛 胃肠道等平滑肌也有松弛作用 4 其他能抑制组胺等炎症介质的释放 糖原分解 升高血糖 脂肪分解 升高血中游离脂肪酸 组织耗氧量 临床应用 1 支气管哮喘气雾给药可控制支气管哮喘的急性发作 对于轻症可舌下给药 2 房室传导阻滞 度房室传导阻滞 3 心脏停搏可用于心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的停搏 4 休克用于中心静脉压高和心排出量低的感染性休克 不良反应 心悸 头痛 皮肤潮红等 过量可致心律失常甚至心