肺癌CINV的预防

肺癌化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治,在全球，肺癌的发病率及死亡率均较高,http:/globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx,2012年WHO肿瘤数据统计分析,发病率死亡率,在中国，肺癌的发病率及死亡率位居首位,http:/globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx,2012年WHO肿瘤数据统计分析,发病率死亡率,化疗放疗分子靶向治疗手术,哪些抗肿瘤手段可以引起恶心呕吐,止痛药抗生素其他营养支持治疗,在肿瘤治疗过程中，除了化疗药物之外引起恶心呕吐的情况,化疗时容易发生恶心呕吐的人群,呕吐分类,按病因分类化疗引起的恶心呕吐（CINV）放疗引起的恶心呕吐（RINV）手术后的恶心呕吐（PONV）按药物致吐性潜能分类重度 中度 轻度 微度按时间分类急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐,化疗致呕吐类型CINV,化疗药物致吐分级,化疗放疗,肠细胞受损伤,5HT释放,肝门静脉,(5HT3受体) 迷走神经,(5HT3受体) CTZ,呕吐中枢,呕吐,外周,中枢,恶心和呕吐机制,膈肌收缩,肋间肌收缩,胃收缩,腹腔内压增加,胸腔内压增加,胃内压增加,腹肌收缩,张口张声门,胃内容物喷出,呕吐的机制,以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的首选,1.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer（2015.V1）2.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Small Cell Lung Cancer（2015.V1）,晚期或转移性非小细胞肺癌的系统性治疗一线治疗：对于非鳞状肺癌患者，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂/培美曲塞的疗效较好，毒性较低顺铂/吉西他滨相较于顺铂/培美曲塞，对鳞状癌患者疗效更好研究证实，顺铂或卡铂联用以下任何一种药物均有效：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，依托泊苷，长春花碱，vinorelbine,培美曲塞或白蛋白结合紫杉醇,小细胞肺癌初始化疗或者辅助化疗局限期（最多4-6个周期）：顺铂（60mg/m2d1）和依托泊苷（120mg/m2d1,2,3）顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）化疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1级）广泛期（最多4-6个周期）：顺铂（75mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（80mg/m2d1,2,3）顺铂（25mg/m2d1,2,3）和依托泊苷（100mg/m2d1,2,3）顺铂（60mg/m2d1）和伊立替康（60mg/m2d1,8,15）顺铂（30mg/m2）和伊立替康（65mg/m2d1,8）,化疗药物致吐风险分组,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2014.V2）,中高致吐化疗引起的恶心呕吐至少持续3天,化疗是癌症治疗的重要手段，而化疗引起的恶心呕吐（CINV）是化疗过程中最常见也是对患者影响最大的不良反应之一。据统计，如果没有止吐治疗，70%-80%接受化疗的患者会出现CINV,预期性呕吐,急性呕吐,迟发性呕吐,化疗,24小时,具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天,爆发性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败,1.Wiser W, Berger A. 2005 Apr;19(5):637-45.2.NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2014.V2）3.Tavorath R,et al. Drugs.1996 Nov;52(5):639-648.,CINV类型,顺铂致吐模式,致吐强度,最小,最大,恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响降低患者的生活质量和对于治疗的依从性并可能造成患者代谢紊乱、营养失调、体重减轻,恶心呕吐带来的危害,2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志 .2014;19(3):263-272,尽可能完全预防CINV确保化疗方案的完成，将治疗中断降至最低将CINV对患者生活质量的影响降至最低减少住院、医疗资源的使用和相关费用,预防CINV治疗的目标,2014年NCCN止吐指南推荐阿瑞匹坦三联适用于高致吐化疗方案,NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis（2014.V2）,高度催吐性静脉化疗方案所致急性和迟发性呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括-HT3受体拮抗剂、地塞米松和受体拮抗剂(阿瑞匹坦),高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量-HT3受体拮抗剂、地塞米松和受体拮抗剂三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别,2014肿瘤治疗相关呕吐防治指南.临床肿瘤学杂志 .2014;19(3):263-272,2014年中国止吐指南推荐阿瑞匹坦三联适用于高致吐化疗方案,阿瑞匹坦是首个全球上市的NK-1受体拮抗剂可穿过血脑屏障对NK-1受体/P物质具有选择性、高亲和力抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐能够维持长时间的中枢活性，抑制与致吐性化疗有关的急性和迟发性呕吐，增加针对化疗所致呕吐的标准止吐治疗的活性,阿瑞匹坦: 首个 NK-1受体拮抗剂,1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080.2.Bergstrm M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.3.张力.癌症进展.2011;9(6):610-6124.王孟军.上海医药.2014;35(17):75-79,近期多项研究证实阿瑞匹坦方案可有效预防肺癌CINV,Jang G, et al. Cancer Res Treat. 2013 Sep;45(3):172-7.Gao HF, et al. Intern Med J. 2013 Jan;43(1):73-6.Miura S, et al. Support Care Cancer. 2013 Sep;21(9):2575-81.Longo F, et al. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1159-64. Hu Z, et al. Support Care Cancer. 2014 Apr;22(4):979-87.Longo F, et al. Int J Clin Pract. 2012 Aug;66(8):753-757.,顺铂单日（75mg/m2）化疗与多日（25mg/m2）化疗引起恶心呕吐孰重孰轻,顺铂单日化疗方案,阿瑞匹坦治疗单日顺铂化疗肺癌患者的完全缓解率超过90%,完全缓解率（%）,Jang G, et al. Cancer Res Treat. 2013 Sep;45(3):172-7.,一项多中心开放标记前瞻性II期临床试验纳入41例实质肿瘤患者，48.8%为肺癌患者，接受HEC（单日，顺铂中位剂量70mg/m2）化疗，采用阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松止吐疗法研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期延迟期及总体完全缓解率分别为94.9%92.3%和92.3%,完全缓解：从开始化疗至第5天，无呕吐(包括干呕)且不需要止吐补救治疗,顺铂多日化疗方案,完全缓解率（%）,Gao HF, et al. Intern Med J. 2013 Jan;43(1):73-6.,完全缓解：化疗日或化疗后1-5天无呕吐，不需要补救治疗,阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的完全缓解率高,一项前瞻性观察性研究纳入患者41例其中78.1%为肺癌患者，经顺铂3日化疗（25 mg/m2/天）接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松方案止吐治疗研究结果显示：阿瑞匹坦止吐方案急性期延迟期和总体完全缓解率分别高达63.4%78%和58.5%,Gao HF, et al. Intern Med J. 2013 Jan;43(1):73-6.,阿瑞匹坦治疗多日化疗肺癌患者的累计保护率可维持在较高水平,阿瑞匹坦止吐治疗第1周期的累计保护率为90%，其2-5周期的累计保护率均为82%,顺铂单周期观察,阿瑞匹坦治疗单周期化疗肺癌患者的完全缓解率高,Miura S, et al. Support Care Cancer. 2013 Sep;21(9):2575-81.,完全缓解率（%）,一项前瞻性多中心II期研究纳入72例肺癌化疗初治患者，HEC化疗（单周期，顺铂60 mg/m2），接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松止吐治疗阿瑞匹坦止吐方案急性期的完全缓解率高达96.8%，延迟期完全缓解率达81%，总体完全缓解率为81%,完全缓解：观察期间无呕吐或不需要补救治疗,顺铂多周期观察,阿瑞匹坦治疗第一周期肺癌化疗患者的总体和延迟期完全缓解率显著高于标准治疗,一项随机双盲安慰剂对照III临床研究纳入421例患者，化疗顺铂70 mg/m2， 2周期随机分为两组：阿瑞匹坦组（阿瑞匹坦+格拉司琼+地塞米松，肺癌69.9%）和标准治疗组（安慰剂+格拉司琼+地塞米松，肺癌73.9%）研究结果显示：与标准治疗相比，第一周期阿瑞匹坦治疗方案显著增加患者总体完全缓解率和延迟期完全缓解率,完全缓解率（%）,Hu Z, et al. Support Care Cancer. 2014 Apr;22(4):979-87.,P=0.007,P=0.9,P0.001,完全缓解：开始化疗后的120h期间，无呕吐，且不需要补救治疗,Longo F, et al. Int J Clin Pract. 2012 Aug;66(8):753-757.,一项前瞻性多中心观察性研究纳入156例肺癌患者，HEC化疗（6周期，顺铂：75100 mgm2），接受阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松止吐方案研究显示：阿瑞匹坦止吐方案的完全缓解率随化疗周期呈增长趋势,阿瑞匹坦治疗多周期化疗肺癌患者的完全缓解率呈增长趋势,完全缓解：所有化疗周期期间无呕吐，且不需要补救治疗,阿瑞匹坦显著改善肺癌患者的呕吐生活指数,Aksu G, et al. Balkan Med J 2013; 30: 64-7.,一项横断面研究，纳入60例NSCLC患者，接受顺铂（75 mg/m2, D1）+多西他赛（75 mg/m2, D1）化疗在第一个化疗周期随机分为两组：阿瑞匹坦组与对照组研究结果显示：阿瑞匹坦联合治疗组（阿瑞匹坦+昂丹司琼+地塞米松）NSCLC患者的FLIE评分显著低于对照组（昂丹司琼+地塞米松）,* 该FLIE量表由18项问题组成（7分制），其总分在18-126分之间，评分采用视觉模拟 评分法（VAS），例如，您感觉过去3天的恶心程度如何？1分代表没有，6-7代表非 常严重。因此，FLIE评分越高，患者的生活质量越差,小结,肺癌发病率和死亡率均较高，以顺铂为基础的化疗方案是治疗肺癌的