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芍倍软化注射疗法 Date 2019年2月 1 1 痔病基础知识 2 芍倍的组方成份与药理机制 3 芍倍II III期临床及临床应用 4 芍倍使用方法与注意事项 目录 CONTENTS PART 痔病基础知识 01 痔病基础知识 注射疗法发展历程 芍倍研发背景 3 痔疮 Hemorrhoids 或者称痔 是临床上一种最常见的肛门疾病 根据发生部位的不同 痔可分为内痔 外痔和混合痔 内痔是肛垫 肛管血管垫 的支持结构 血管丛及动静脉吻合支发生的病理性改变或移位 外痔是齿状线远侧皮下血管丛的病理性扩张或血栓形成 混合痔是内痔和外痔混合体 痔病定义 1 1痔病基础知识 4 痔疮的病因 痔病定义 1 1痔病基础知识 5 内痔分期 1 1痔病基础知识 6 血栓性外痔 外痔发炎感染后 大便用力过猛 血管破裂形成皮下淤血 04 结缔组织外痔 反复炎症而产生 手术治疗不当也会产生 02 炎性外痔 常因肛门受损后感染 或因肛裂引起肛门皱襞发炎和水肿所致 03 静脉曲张型外痔 凡是引起痔疮形成的各种病因 都可引起静脉曲张性外痔 01 外痔分型 1 1痔病基础知识 7 痔病治疗 有症状的痔重在减轻 消除症状 而非根治 手术治疗应以缓解症状为主 以保守治疗为主 无症状的痔无需治疗 1 1痔病基础知识 8 栓剂 膏剂和洗剂 药物疗法 硬化萎缩法 坏死枯脱法及芍倍软化疗法 注射疗法 手术疗法 1 传统外剥内扎2 微创 PPH TST 套扎术 铜离子电化学治疗等 痔病治疗 1 1痔病基础知识 治标 消除症状 但不消除痔体治本 1 彻底祛除痔组织 2 使横逆损伤的筋脉被修复还原 9 PPH TST 与传统痔切除术比较 痔上黏膜环切术后疼痛较小 恢复较快 长期随访复发率高 长期疗效尚待进一步观察 直肠阴道瘘 吻合口出血 吻合钉残留 PPH TST 10 1879年 EdmundAndrews收集3295例资料后证实注射疗法有效性 1869年 JohnMorgan利用石炭酸等化合物注射治疗痔 19世纪80年代 Kelsey及Edwards将石炭酸浓度降为5 1931 Terrell第一次联合应用5 奎宁及盐酸尿素注射并取得成功 1924年 Andrews详细总结了注射疗法 1 2注射疗法发展历程 11 1 2注射疗法发展历程 12 出血 坏死 溃疡 感染 硬结 狭窄 少 但价格较高 坏死枯脱法 约1950 1980年 约1974 至今 约1986年 至今 应用时期 特色疗法 硬化萎缩法 软化修复法 枯痔液 内痔枯脱油 消痔灵 矾滕痔等 芍倍注射液 代表药物 副作用 1 3芍倍研发背景 13 1 3芍倍研发背景 评价 机制 主要成分为明矾 五倍子的提取物等 硫酸铝钾 鞣酸 局部黏膜下注射可使组织蛋白凝固 其对于血管作用尚无定论 有小鼠股静脉实验发现静脉内注射会产生严重的淤血水肿和血栓形成 也有报道其具有安全的静脉血管闭塞作用 有报道感染坏死 出血风险 注射操作有规范准则 四步注射需要更高的操作技巧 注射后硬结常见 消痔灵注射成为硬化治疗的新代表 是中国对痔注射疗做出的巨大贡献 不良反应 1 过敏性休克2 过敏样反应3 急性肝坏死4 出血 42 5 直肠狭窄 7 6 肛周脓肿 3 7 肛门疼痛 11 8 肛门狭窄 3 9 直肠溃疡 粘膜坏死10 视网膜病变 14 1 3芍倍研发背景 15 近期研究发现 长期大量摄入铝元素会导致认知功能障碍 痴呆 贫血 骨软化 生殖和免疫毒性等疾病 铝对人体健康的危害已引起广大学者关注 铝的代谢只有一个途径 经肾脏排泄 因此 具有肾功能不全的患者 血铝通常增高 去除组方中的铝离子 降低传统硬化剂的并发症 传统硬化剂 铝的含量是0 4克明矾 铝含量是 0 4G 27 474 0 022784G 22 78毫克 1 3芍倍研发背景 16 国家发明专利产品 收敛化瘀 的内痔治则芍倍注射液 芍倍注射液是针对静脉扩张 肛垫滑脱等病理机制 在收敛化瘀的理论基础上 发明的国家二类痔疮新药 批准文号 国药准字Z20030126 2004年被卫生部批准为 十年百项 计划向全国推广 1 3芍倍研发背景 17 PART 芍倍的药理机制 02 芍倍的药理机制 芍倍的组方成份 18 2 1芍倍的组方成份 君药 柠檬酸 臣药 没食子酸 佐药 芍药苷 收敛 皮肤溃疡面 黏膜与其接触后 组织蛋白质即被凝固 形成一层保护膜止血 压迫小血管收缩 使血液凝结而血作用 局麻 神经末梢蛋白质的沉淀 微弱的局部麻醉抗菌 金黄色葡萄球菌 大肠杆菌等均有明显的抑菌和杀菌作用 解痉 阻断钙离子进入肠道平滑肌细胞解热 去火降温抗炎 抗溃疡 杀菌作用抗凝 促进血液循环 19 安阿月等 收敛化瘀法治疗痔的研究及临床应用 中国临床医生杂志2008年第36卷第3期许志荣 芍药苷诱导增生性疤痕成纤维细胞自噬的发生 暨南大学硕士论文 2 2芍倍的药理机制 20 芍倍治疗内痔中医理论基础 创新 收敛化瘀 治疗原则 2 2芍倍的药理机制 21 注射前 注射后30分钟 注射后7天 注射后30天 2 2芍倍的药理机制 可见明显的大血管收缩反应 痔核组织内含血量减少 管壁厚薄不一 管壁及间质结缔组织均呈粉染均质化改变 似蛋白凝固样改变 间质可见胶原有崩解 弹力纤维有断裂情况 痔黏膜及黏膜下组织保持完好 未见充血水肿 出血及糜烂等急性炎症改变 22 2 2芍倍的药理机制 注药3d病理变化HE 100 注药后3d 痔核明显缩小 镜下组织仍呈粉染均质化改变 更致密 管壁更加增厚 管壁上和管周可见新生血管 其外弹力纤维环绕 周围崩解的组织间出现活跃增生的成纤维细胞 管腔内可见血栓形成 间质内可见散在的巨噬细胞 注药7d病理变化HE 100 注药后7d 痔核进一步缩小 组织更加致密 血管皱缩更明显 管腔增厚 管腔难辨 有不规则的纤维化灶 注药10d病理变化 HE 100 注药30d病理变化HE 100 注药后10d 组织更加致密 管腔明显狭窄呈裂隙状难辨 间质纤维组织增生明显 注药后30d 血管壁增厚 腔狭窄 间质内明显增多并呈片状 束状增生纤维组织和脂肪组织增生 染色变深 23 PART1 芍倍II期 III期临床试验 03 24 抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀抑制棉球所致大鼠肉芽肿缩短小鼠的出血和凝血时间 3II III期临床试验汇报 25 3 II III期临床试验汇报 临床实验参加单位 1 北京市二龙路医院董平60例2 河南中医学院第一附属医院刘佃温60例3 安徽中医学院附属医院王建民60例4 长春市白求恩医科大学第二医院安主任60例验证时间 1999年5月至2000年11月验证目的 对芍倍注射液进行 期 期临床疗效及安全性评价 芍倍临床试验参加单位 26 3 II III期临床试验汇报 实验方法 27 观察方法 治疗前后检查血常规 尿常规 血抗凝试验 心电图 心肌酶谱 肝功能 肾功能 安全性 3d天效应 7天 10天效应 平均痊愈天数 时间效应 便血 脱垂 指诊 直肠硬结及狭窄 肛镜检查 痔核大小 颜色 粘膜和皮肤情况 症状与体征 3 II III期临床试验汇报 28 3 II III期临床试验汇报 有效性 29 两组治疗后不良反应发生情况 局部不良事件发生率 两组治疗后不良反应发生情况 例 1 安阿玥 王泰龄等 芍倍注射液注射治疗痔疮的临床疗效观察 中国医药学报200402一llLC一12 3 II III期临床试验汇报 30 芍倍注射液适用于各期内痔 静脉曲张型混合痔的治疗 临床疗效高 确实具有收敛固涩 活血化瘀 凉血止血的功能 使用安全 无明显局部不良反应 对主要脏器无损害 对全身情况无影响 它不同于以往的硬化剂 且该药的安全性 有效性两阶段观察结果均显著优于对照药消痔灵注射液 P 0 01 1 安阿玥 王泰龄等 芍倍注射液注射治疗痔疮的临床疗效观察 中国医药学报200402一llLC一12 实验总结 3 3 II III期临床试验汇报 1 2 3 31 对消痔灵注射液注射后出现的局部硬结和狭窄 采用芍倍注射液再注射治疗仍有一定的治疗作用 期间对II III期消痔灵注射产生的硬结与狭窄27例再注射安痔注射液 消除16例 占59 26 对硬结与狭窄的再处理 3 II III期临床试验汇报 32 实验结果 芍倍注射液组 不良事件发生率及不良反应发生率均明显低于消痔灵组 P 0 01 芍倍注射液组的疗效相对消痔灵组具有不良事件发生率低 不良反应少的优点 尤其针对局部硬结 肛门狭窄 优势非常明显 1 安阿玥 王泰龄等 芍倍注射液注射治疗痔疮的临床疗效观察 中国医药学报200402一llLC一12 壹 贰 实验结果 3 II III期临床试验汇报 33 唯一萎缩痔核 固脱粘膜 修复肛垫的软化注射液 3 II III期临床试验汇报 34 软化萎缩 萎缩痔核 止血迅速 无硬结 不出血 不坏死 不狭窄 修复肛垫 维持肛垫功能 抗急性炎症和慢性增生性炎症 不产生瘢痕 使用安全 不含铝 术后出血 硬结 疤痕的并发症少 相对于硬化注射 操作简便 相比消痔灵的四步法 芍倍16字方针注射法 学习曲线短 总结 35 PART2 03 芍倍注射液临床应用 36 1 各期内痔 3 外痔切除后内痔补充治疗 2 静脉曲张型混合痔的内痔部分 印 痔芍倍注射疗法临床应用指南 2017年版 中国中西医结合学会大肠肛门疾病专业委员会 中华胃肠外科杂志2017年12月第20卷第12期 3 芍倍注射液的临床应用 37 第一类 第二类 第三类 在保证安全的前提下 最有效的治疗方案 加强疗效 避免复发的最有效的治疗方案 防止发生肛门狭窄这一并发症的有效方案 防止术中发生麻醉并发症或术后感染出血的安全方案 1 出血致贫血的I III度老年人 2 青年内痔患者 不能接受手术误工期 3 使用抗凝药 或出血时间延长的患者 环状痔的内痔采用PPH TST 套扎术 痔动脉结扎术患者 联合芍倍应用 1 伴其它肛门疾病患者 2 疤痕体质 肛门反复手术患者 3 手术治疗后复发 4 其它全身性疾病 高血压 糖尿病 肝肾功能异常 稳定期 3 芍倍注射液的临床应用 38 单纯使用芍倍注射 门诊 第一类 注射地点 门诊注射室 也可选择在手术室注射麻醉方法 局麻观察地点 门诊观察室 一日病房 病房观察时间 观察数小时 1天 通常注射后排便不出血即可出院 区华辉 熊海新等 芍倍注射液治疗各期内痔200例小结 中医药导报 2010年7月 第16卷第7期 方法 对200例I III期内痔患者 行芍倍痔软化注射治疗 期分别为109 62 29例 芍倍注射液 利多卡因 注射用水以1 0 5 0 5比例配制 在喇叭肛窥直视下注射 按20字方针注射原则注射 对首次治疗效果不明显者 可进行多次注射治疗 3 芍倍注射液的临床应用 39 第二类 联合手术使用芍倍注射 手术室 手术地点 手术室麻醉方法 局麻 联合套扎术 或骶麻 PPH TST 观察地点 住院病房 PPH TST 住院天数 取决于所联合的手术恢复的时间 7 10天 3 芍倍注射液的临床应用 40 单纯使用芍倍注射 手术室 第三类 注射地点 手术室注射麻醉方法 局麻观察地点 病房观察时间 观察1 3天 无严重并发症基础状况好 注射后排便不出血即可出院 1 伴其它肛门疾病患者 2 疤痕体质 肛门反复手术患者 3 手术治疗后复发 4 其它全身性疾病 高血压 糖尿病 肝肾功能异常 稳定期 3 芍倍注射液的临床应用 41 主诉 再生障碍性贫血 15年余 间歇性大便带血1月余 1 混合痔2 再生障碍性贫血3 慢性肾功能不全4 慢性乙型病毒性肝炎 3 芍倍注射液的临床应用 42 注射前 注射中 注射后3天 镜下所见痔核粘膜稍有松弛 呈粉红色 注射中按20字方针 至痔体饱满光亮 粘膜呈淡粉色 注射完毕 镜下见痔核饱满 肠腔显露呈三角型 注射毕 注射后3天 镜下见痔核基本萎缩 4 芍倍注射液的临床应用 43 芍倍注射术治疗直肠黏膜脱垂的临床疗效观察 特殊应用 直肠粘膜内脱垂 目的 观察芍倍注射术治疗直肠黏膜脱垂的临床疗效 方法 将76例病例随机分为两组 观察组给予芍倍注射术进行治疗 对照组进行PPH 比较两组疗效与并发症 结果 观察组的治愈率高于对照组 而且并发症发生率低于对照组 两组比较 差异有统计学意义 P 0 05 结论 芍倍注射术治疗直肠黏膜脱垂疗效好 无并发症发生 技术操作简单 易推广 用法 1 1芍倍稀释液 脱垂上粘膜环状注射 除前壁每点注射0 5ML 3 芍倍注射液的临床应用 44 PART 芍倍使用方法与注意事项 04 芍倍注射方法与注意事项 芍倍禁忌证 45 排除禁忌症 治疗前排清粪便 清洁灌肠 心电图及凝血功能检查 常规肛门指诊及肛门镜检查 患者准备工作 4 1芍倍注射方法与注意事项 46 场地及物品准备 4 1芍倍注射方法与注意事项 47 注射原则 4 1芍倍注射方法与注意事项 48 4 1芍倍注射方法与注意事项 药品保存温度 2 10度 暗处保存药品有效期 18个月 功能主治 收敛固涩 凉血止血 活血化瘀 用于各期内痔及静脉曲张型混合痔治疗中的止血 使痔核萎缩 49 患者采用侧卧位 折刀位及膀胱结石位操作步骤如下 常规消毒手术视野 铺无菌巾 肛周局麻或腰硬联合麻醉 成功后再消毒肛管 直肠 消毒与麻醉 肛门镜检查内 外痔的位置分布及大小 肛门镜检查 1 采用0 5 利