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乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的相关因素乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎的相关因素 作者 李强 刘跃进 李雯雯 于进红 刘莉 杨霞 作者单位 山东省济南市传染病医院 1 肝病二科 2 院内感染科 济南 250021 摘要 目的 研究乙型肝炎 HBV 肝硬化患者并发自发性细菌性腹膜炎 SBP 的 相关危险因素 方法 调查研究济南市传染病医院 568 例住院乙型肝炎肝硬化患者的人口资 料 血生化 HBV 血清学及病毒学指标 采用 SPSS 软件 13 0 版进行统计学分析 结果 568 例患者中 228 例合并 SBP 单因素分析显示 SBP 组患者的总胆红素 TBIL 凝血 酶原时间 PT 甘油三酯 TG 水平与脾脏厚度均明显高于非 SBP 组患者 SBP 组患者 的丙氨酸氨基转移酶 ALT 白蛋白 ALB 谷氨酰转肽酶 GGT 胆固醇 CH 及血小板 PLT 水平均明显低于非 SBP 组患者 两组患者在性别 饮酒史 HBeAg 阳性 是否并发糖尿病 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 甲胎蛋白 AFP 碱性 磷酸酶 AKP 及门静脉直径的差异无统计学意义 调整性别 年龄 饮酒史 AKP 异常 PLT 异常 HBeAg ALT 200U L AST 200U L 及门静脉直径 1 4cm 等因素后 多因 素 Logistic 回归分析显示 TBIL 50 mol L ALB 35g L CH 2 6mmol L 及脾脏厚度 4cm 是乙型肝炎肝硬化并发 SBP 的独立危险因素 结论 TBIL 升高 ALB 降低 CH 降 低 脾脏肿大是乙型肝炎肝硬化并发 SBP 的独立危险因素 肝功能低下和脾脏肿大与 SBP 的发生密切相关 门静脉增宽不是并发 SBP 的独立危险因素 关键词 肝炎 乙型 肝硬化 腹膜炎 peritonitis in hepatitis B virus related liver cirrhosis LI Qiang1 LIU Yue jin2 LI Wen wen1 YU Jin hong1 LIU Li1 YANG Xia1 1 Second Department of Liver Diseases 2 Department of Nosocomial Infection Jinan Infectious Disease Hospital Jinan 250021 China To investigate the factors associated with the presence of spontaneous bacterial peritonitis SBP in patients with hepatitis B virus HBV related liver cirrhosis Methods 568 patients with HBV related liver cirrhosis hospitalized in Jinan Infectious Disease Hospital were investigated Demographic data and biochemical parameters were analyzed by using SPSS software Results The prevalence rate of SBP was 40 1 in the cohort studied Univariate analysis showed that the TBIL PT and TG levels and the thickness of the spleen were higher however the ALT ALB GGT CH and PLT levels were lower in the SBP group than those in the non SBP group There were no statistical differences in gender alcohol abuse HBeAg presence of diabetes age AST AFP AKP and diameter of portal vein levels between the two groups After adjustment of gender age alcohol abuse AKP abnormal PLT abnormal HBeAg ALT AST and diameter of the portal vein multiple regression analysis showed that TBIL 50 mol L ALB 35g L CH 2 6mmol L and splenomegaly were independent risk factors of the presence of SBP Conclusions Increased bilirubin decreased albumin and cholesterol and splenomegaly are independent risk factors of the presence of SBP Impaired liver function and splenomegaly but not enlargement of portal vein diameter are associated with the presence of SBP in HBV related cirrhosis Key words Hepatitis B Liver cirrhosis Peritonitis 自发性细菌性腹膜炎 spontaneous bacterial peritonitis SBP 是指在腹腔及邻近组织无 感染源的情况下发生的腹水感染 常见于肝硬化患者 发病率约占住院肝硬化患者的 7 30 1 在我国 SBP 最常见于乙型肝炎肝硬化患者 有关肝硬化并发 SBP 危险因 素的分析国内外均有报道 但既往的研究或者样本量偏少 统计分析采用单因素的方法 或研究的因素不够全面 研究对象中混杂着各种病因的肝硬化患者 不能充分阐明乙型肝 炎肝硬化并发 SBP 危险因素 2 4 为此 本研究调查了济南市传染病医院 2005 年住院 的乙型肝炎肝硬化患者 568 例 分析研究并发 SBP 的危险因素 1 资料与方法 1 1 资料 1 1 1 病例选择 2005 年 1 月至 2005 年 12 月期间 在济南市传染病医院住院的乙型 肝炎肝硬化患者 568 例 诊断均符合 2000 年第 10 次全国传染病与寄生虫病学术会议修订 的诊断标准 5 排除肝细胞癌 自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 药物性肝炎及 合并其他肝炎病毒感染等 自发性细菌性腹膜炎的诊断参照 1988 年全国腹水学术讨论会制 定的标准 6 B 超检查脾脏厚度大于 4cm 者定义为脾脏肿大 门静脉直径大于 1 4cm 定 义为门脉增宽 收集患者的年龄 性别 饮酒史等人口资料 检测肝功能 甘油三酯等生 化指标 乙肝血清学标志等实验室数据 所有患者常规进行 B 超检查 合并腹水的患者常 规行腹腔诊断性穿刺 这 568 例患者 其中合并 SBP 的患者 228 例 为 SBP 组 不合并 SBP 的患者 340 例 为非 SBP 组 1 1 2 仪器与药品 CI 8200 生化免疫分析系统系 Abbott 公司产 Stago 血凝仪系法国 Stago 公司生产 Bayer120 血常规分析仪由日本 Sysmex 公司提供 抗体试剂均系上海雅培 制药有限公司生产 1 2 方法 采用 CI 8200 生化免疫分析系统 检测肝功能 血糖 GLU 甘油三酯 TG 胆固醇 CH 及乙肝血清学标志等生化与免疫学指标 应用 Stago 血凝仪 检测 凝血酶原时间 PT 凝血酶原活动度等 用 Bayer 120 血常规分析仪 检测血小板 PLT 等指标 用 ELISA 法检测抗丙型肝炎病毒 HCV 抗艾滋病毒 human immunodeficiency virus HIV 及甲 戊肝病毒抗体等指标 1 3 统计学处理 采用 SPSS13 0 软件录入数据并进行统计学分析 计数资料采取 Chi square 检验 计量资料采用 t 检验 Mann Whitney 检验或 Kruskal Wallis 检验 用 多因素 Logistic 回归分析乙型肝炎肝硬化并发 SBP 的危险因素 P 0 05 为差异有统计学 意义 2 结 果 2 1 乙型肝炎肝硬化并发 SBP 患者的特点 见表 1 SBP 组患者的总胆红素 TBIL PT TG 水平与脾脏厚度均明显高于非 SBP 组患者 SBP 组患者的丙氨酸氨基转移酶 ALT 白蛋白 ALB 谷氨酰转肽酶 glutamyltransferase GGT CH 及 PLT 水平均明 显低于非 SBP 患者 两组患者在性别 饮酒史 HBeAg 阳性及是否并发糖尿病上无明显 差异 两组患者的年龄 天门冬氨酸转氨酶 aspartate aminotransferase AST 甲胎蛋白 alpha fetoprotein AFP 碱性磷酸酶 alkaline phosphatase AKP 及门静脉直径的差异无 统计学意义 3 讨 论 SBP 是肝硬化失代偿期的重要并发症之一 SBP 的发病机制尚不十分清楚 一般认为 SBP 的发生与基础肝病的严重程度及门静脉高压有关 影响肝硬化腹水产生的因素都可能 在 SBP 的发生中起着重要的作用 7 本研究首先用单因素分析的方法分析了乙肝肝硬化并发 SBP 患者的特点 与非 SBP 患者相比有以下特点 反映肝脏严重损伤的指标血清胆红素水平 SBP 组患者明显高于 对照组 反映肝脏合成功能的指标白蛋白与胆固醇水平 SBP 组明显低于对照组 与门脉高压相关的指标脾脏厚度 SBP 组明显大于非 SBP 组 但是门静脉直径两组差异无 统计学意义 这也是本研究一个很有意义的发现 在单因素分析的基础上 本研究进一步做了多因素 Logistic 回归分析 结果显示 调 整性别 年龄 饮酒史 AKP 异常 PLT 异常 HBeAg ALT 水平 AST 水平及门静脉 直径等因素后 血清胆红素升高 白蛋白低于正常 CH 降低及脾脏肿大是肝硬化合并 SBP 的独立预测因素 血清胆红素升高 白蛋白低于正常 CH 降低从不同侧面反映了肝 脏损伤及肝脏合成功能下降的情况 与单因素分析的结果一致 脾脏肿大而不是门脉增宽 是肝硬化合并 SBP 的独立预测因素 严重的肝脏损伤及肝功能低下在 SBP 的发生中起着非常重要的作用 白蛋白水平在 SBP 的发生中起着最为重要的作用 与白蛋白水平正常者相比 白蛋白异常者发生 SBP 的 OR 值为 7 9 低白蛋白导致血浆胶体渗透压降低 一方面反映了肝脏的合成功能的降低 另一方面在腹水产生 SBP 发生中起着直接的作用 血清胆红素升高反映了肝脏严重的损 伤 CH 降低反映了肝脏合成功能的下降 二者都体现了肝功能的下降 肝脏可能合成很 多在免疫方面起重要作用的物质 这些物质的缺乏对全身免疫可能都起着作用 从 SBP 患 者腹水中分离出来的细菌多为肠道细菌 这表明细菌来自于胃肠道 但细菌通过什么途径 进入腹水中目前尚未完全明确 据推测可能有以下途径 8 细菌通过肠壁直接达到 腹腔 侧支循环开放 淋巴液引流异常 机体防御功能低下是发生 SBP 的促进因素 主要有以下几个方面 8 肝内单核巨噬细胞系统 特别是 Kupffer 细胞功能低下 使本来能被清除的肠道细菌直接进入体循环 进而引起腹腔感染 免疫系统功能低下 长期慢性肝病者营养不良 机体抵抗力下降 加上脾功能亢进 干扰 削弱了免疫机制 腹水抗菌的活力低下 SBP 在非肝源性腹水中极为少见 提示肝病门脉高压腹水本身可 能易招致 SBP 有研究表明 肝硬化腹水的杀菌活力和调理素活性均显著降低 本研究一个有意义的发现是 脾脏肿大而不是门静脉增宽在 SBP 发生中起着独立的作 用 脾脏厚度 4cm 发生 SBP 的 OR 值为 1 826 脾脏厚度 门静脉直径与门静脉压力密 切相关 但并不是线性相关 这提示在临床实践中我们不仅要注意脾大对血小板 白细胞 等的影响 其在 SBP 的发生中同样起着非常重要的作用 我们不能解释为什么门静脉是否 增宽与门脉高压相关 但并非 SBP 发生的危险因素 这需要更多的研究 特别是前瞻性的 研究进一步证实 总之 胆红素升高 白蛋白降低 胆固醇降低及脾脏肿大是乙型肝炎肝硬化合并 SBP 的独立危险因素 门静脉增宽与 SBP 的关系尚有待于进一步探讨 晋升网 致力于成为医务工作者晋升职称心灵导师 是目前国内 收录医学期刊 医学杂志最多最权威的医学学术平台 提供免费医学期刊在线阅读 网罗 和甄选海量优秀医学论文检索 独立研发医学在线资源分享库和医学在线模拟考试库 整 合刊类 标题 关键词检索及全文检索 并独家研发刊社管理和刊社加盟系统 在线投稿 在线查稿 在线阅读 远程审稿 在线下载等系统 聚刊社力量 建服务平台 让晋升网 通过 专业 走入每一个医务人员的身边是我们不懈的追求目标 参考文献 参考文献 1 Guarner C Soriano G Spontaneous bacterial peritonitis J Semin Liver Dis 1997 17 3 203 217 2 张斌 万谟彬 李成忠 等 肝炎肝硬化并发原发性细菌性腹膜炎的危险因素 J 中国抗感染化疗