干燥综合征肾损害.ppt

干燥综合症肾损害 干燥综合征 Sjogren sSyndrome SS 是一种以侵犯唾液腺 泪腺为主的慢性系统性自身免疫病 由于它以外分泌腺体为靶器官 因此常被称为自身免疫性外分泌腺体病 AutoimmuneExocrinopathy SS的历史 1888年 Hadden描述1例同时有泪液及唾液缺乏的病人 1892年 Mikulicj病双侧腮腺 颌下腺和泪腺肿大腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润 SS的历史 1933年 Sjogren sSyndrome首次提出此病是一种系统性疾病1981年 Manthorp提出 原发干燥综合征 SS 继发干燥综合症 SS 流行病学 90 为女性病人发病年龄 30 40岁 最小9岁 从有自觉症状至确诊要5 10年 国外老年人群I SS发病率为3 4 国内调查0 5 全部人群 病因及发病机制 1 遗传因素I SS主要与HLA DR3HLA B8相关希腊HLA DR5日本HLA DRW53男性HLA DRW52 病因及发病机制 2 外来病因1 病毒感染 EB病毒人类免疫缺陷病毒疱疹病毒2 性激素 SS的细胞免疫异常 CD5 B淋巴细胞为30 40 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主 CD4 CD45RO 的活化T细胞 CD4 细胞及B细胞释放淋巴因子 NK细胞减少 功能下降 SS的体液免疫异常 高丙球蛋白血症 球蛋白达58 IgG IgA IgM均高 IgG升高最显著 IgG的升高为结缔组织病中最显著者 自身抗体 SSA Ro SSB La 类风湿因子IgM RF50 阳性抗心磷脂抗体 25 抗线粒体抗体 20 抗dsDNA抗体 10 抗RNP抗体CIC 80 阳性 IL 2下降 I SS的免疫异常 I SS的全身表现 口干 龋齿 反复双侧性 交替性腮腺肿大 舌面干 有皲裂 眼干燥 皮肤紫癜样皮疹 口腔溃疡 雷诺氏现象 关节肌肉淋巴细胞增加及淋巴瘤 三系下降 I SS的内脏损害 肾脏神经系统 癜痫 神经及意识障碍 偏盲 共济失调 胃肠道 65 70 患者有萎缩性胃炎 胰腺 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎 肝胆 25 有肝损害 呼吸系统 胸线异常 440 间质损害肺功能异常60 70 小气道功能异常弥散功能障碍限制性通气功能障碍 干燥综合症的肾小球肾炎 发生机制 免疫复合物性肾炎 循环免疫复合物沉积原位形成免疫复合物病理类型 MsPGN MPGN MN FSGS IgAN发生率 较低 24小时尿蛋白 0 5g者为3 发生时间 SS确诊后1年 数年 临床表现 一半为肾病综合症 肾功能 良性 但也有慢性肾衰 26例肾活检的一般资料 性别 男3例 女23例 男 女 1 7 7年龄 30 59岁 平均40 9岁 病程 3 123个月 平均65个月 26例SS肾活检免疫荧光结果 26例SS病理学诊断 肾小球性蛋白尿11例 5例为肾病综合症 肾功能不全者5例 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩 26例SS患者24小时蛋白尿排出量 尿蛋白阳性率 21 26 76 9 SS的间质小管损害 机制 免疫复合物及细胞免疫介导早期症状 肾小管浓缩功能障碍肾小管酸中毒20 25 以远端型多见可有范可尼综合症 SS的肾功能异常 以往认为 SS患者的肾功能不全少见 但随着病例报告的不断增加 发生肾功能不全者也屡有报告 发生肾功能不全的主要原因是由于间质性肾炎 少数是由于肾小球疾病 对原发病治疗不及时是导致CRF的主要原因 病例资料 1 1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例 其中男14例 女92例 男 女 1 6 6 年龄21 72岁 平均年龄48 1岁 病例资料 2 其中出现肾功能不全者21例 男5例 女16例 男 女 1 3 2 年龄27 72岁 平均年龄50 5岁 干燥综合症至出现肾功能不全的时间 2个月至40年 平均7 44年 其中6例已进展至尿毒症 全组106例患者 男 女 1 6 6肾功能正常组患者 男 女 1 8 4肾功能不全组患者 男 女 1 3 2 肾功能正常及不全组年龄比较 与肾功能正常组比较P 0 05 肾功能正常组患者 71例 83 5 尿蛋白阴性 肾功能不全组 3例 14 3 尿蛋白阴性 13例 61 9 24小时尿蛋白 1 5g 5例 23 8 24小时尿蛋白 1 5g 其中3例为肾病综合症 两组患者 球蛋白结果 与肾功能正常组比较P 0 05 肾功能的改变及与治疗的关系 肾功能不全组21例病人 SS起病至出现慢性肾功能不全的时间为2个月 40年 平均7 44年 6例进展至尿毒症 其中2例初次就诊时就已为尿毒症 4例患者自肾功能不全发展至尿毒症的时间为1年 13年 平均6 5年 肾功能不全组 未进展至尿毒症 15例病人 5例仅接受对症治疗 9接受了激素加环磷酰胺治疗 1例接受环孢霉素A治疗 8例病人 包括环孢霉素A治疗患者 治疗后血清肌酐较治疗前下降 肾功能不全组 已进展至尿毒症 6例病人在出现慢性肾功能不全前均未行激素加免疫抑制剂治疗 在出现明显肾功能损害后始用激素 强的松0 8 1mg kg day 治疗 2例病人治疗后肌酐无明显变化4例病人治疗后血清肌酐下降 但半年至1年后又逐渐升高 结论 1 原发干燥综合症导致肾功能不全并不少见 本组病例发生率为19 8 结论 2 原发干燥综合症患者易发生肾功能不全的因素有 男性患者年龄大大量尿蛋白血 球蛋白水平偏高未及时行激素或免疫抑制剂治疗 结论 3 在干燥综合症患者出现肾功能不全的早期及时使用激素加环磷酰胺治疗 可改善其肾功能不全状态 4 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期 用大剂量激素可逆转肾功能 延缓其CRF的进程 原发干燥综合症的诊断标准 1 1991年协和风湿病科制定的诊断标准 1 口干燥症 含糖试验或唾液流率测定 腮腺导管造影 下唇腺活检 三项中至少有两项