适应与损伤级B平台

Pathology,细胞和组织的适应与损伤,Chapter One,掌握： 萎缩、肥大、增生、化生的概念及病变特点； 变性、水样变性、脂肪变性、玻璃样变性的概念、病变特点 坏死的概念、基本病变、类型及病变特点、结局； 凋亡的概念。,熟悉： 淀粉样变、粘液样变、色素沉着、病理性钙化的病变特点。,了解： 细胞损伤原因与发生机制、细胞老化。,细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。适应表现为萎缩、肥大、增生和化生 。,细胞、组织的适应与损伤,损伤,细胞和组织遭受不能耐受有害因子的刺激时，则可能引起 损伤 。,适应,变性可复性损伤坏死不可复性损伤,适 应,细胞和组织的适应与损伤,损 伤,萎 缩肥 大增 生 化 生,原 因发生机制形态学变化,萎缩（atrophy）,第一节 细胞和组织适应,发育不全,有关名词：,指已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴发实质细胞数量的减少。,1,未发育,一）生理性萎缩二）病理性萎缩,1.营养不良性萎缩2.压迫性萎缩3.失用性萎缩4.去神经性萎缩5.内分泌性萎缩6.老年性萎缩,萎 缩 的 类 型,萎缩的病变类型,1、全身性萎缩2、脑 萎 缩3、压迫性肾萎缩4、横纹肌萎缩5、去神经性萎缩6、睾丸萎缩7、心肌褐色萎缩,心肌萎缩 心缩力降低脑 萎 缩 记忆力及智力下降腺体萎缩 分泌减低骨 萎 缩 负重力下降，易骨折,萎 缩 的 结 局 与 影 响,结 局：1. 原因消除，可恢复常态 2. 病情加重，萎缩的细胞死亡,影 响：功能降低，但具有适应意义,细胞、组织和器官体积的增大，称为肥大。细胞的肥大导致该组织或器官体积增大、重量增加和功能增强。,分 类：,1.生理性肥大2.病理性肥大 代偿性肥大,内分泌性肥大,肥大 (hypertrophy),2,实质细胞的增多称为增生。增生可导致组织、器官的体积增大。细胞增生常与激素和生长因子的作用有关。,增生(hyperplasia),生理性增生: 代偿性和激素性病理性增生：激素和生长因子的作用有关。,3,1、子宫内膜增生2、前列腺结节状增生,病 例：柱状、移行上皮 鳞状上皮 胃粘膜腺上皮 肠上皮 间 叶 组 织 软骨、骨,化生(metaplasia),4,一种分化成熟的细胞受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟细胞的过程称为化生。,影 响： 利：适应环境及炎症刺激 害：易发生恶变,细 胞 的 变 化,正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细胞相互间的关系,细胞、组织的损伤包括： 1. 细胞组织直接创伤 2. 细胞、组织物质代谢障碍,第二节 细胞和组织的损伤,可归纳为：缺氧、化学物质和药物、物理、生物因子、营养失衡、内分泌、免疫反应、遗传变异衰老、社会-心理-精神和医源性因素等。,一、原 因,CellularInjury,Causes of Cell Injury or Stress,组织、细胞损伤,生化检测代谢变化组织化学细胞化学成分的改变电镜观察细胞器的改变光镜观察细胞组织结构改变（病理变化）,病变类型,可逆性病变：称变性（degeneration）,不可逆性病变：称细胞死亡（cell death）,二、发生机制,1. 细胞膜的破坏,5. 化学性损伤,3. 细胞浆内高游离钙的损伤,2. 活性氧类物质（AOS）的损伤,4. 缺氧的损伤,6. 遗传变异,三. 形态学变化,可逆性损伤,不可逆性损伤,损伤,是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。表现为细胞浆内或细胞间质内出现各种异常物质或正常物质数量异常增多。,(一) 变 性（degeneration）,细胞水肿 (cellular swelling) 脂肪变性 (fatty change) 玻璃样变 (hyaline change) 淀粉样变 (amyloidosis) 粘液样变 (mucoid degeneration) 病理性色素沉着 (pathologic pigmentation) 病理性钙化 (pathologic calcification),变性分类,又称水变性( hydropic degeneration)，是细胞轻度损伤后常发生的早期病变，好发于肝、肾、心等实质细胞的胞浆。主要原因是缺氧、感染和中毒。发生机制为缺氧时线粒体受损伤，Na+-K+泵功能障碍，致细胞内Na+ 、H2O增多。,细胞水肿 (cellular swelling),1,细胞核基本正常；线粒体和内质网肿胀呈囊泡状。,肉 眼,光 镜,电 镜,器官体积增大，包膜紧张；切面隆起，边缘外翻；新鲜标本色淡，混浊无光泽。,弥漫性细胞肿大； 胞浆疏松，淡染或出现气球样变。,细 胞 水 肿 的 病 理 变 化,细胞浆内有甘油三脂（中性脂肪）的蓄积称脂肪变性。起因于营养障碍、感染、中毒和缺氧等。多发生于肝细胞、心肌纤维和肾小管上皮。因肝是脂肪代谢重要场所，故以肝脂变最常见。,2,脂肪变性 (fatty degeneration),肝 脂 变 机 制, 高脂饮食、脂肪大量分解、机体缺氧或细胞内 氧化过程低下致肝细胞内脂肪酸增加； 饮酒致磷酸甘油增多而促进甘油三酯合成； 缺氧、营养不良和肝毒物质使载脂蛋白减少， 甘油 三酯蓄积于肝细胞浆内。,：肝脏体积增大，边缘钝，颜色淡 黄，较软，切面油腻感。,：肝细胞体积增大，胞浆中充满大 小不等的脂滴，呈空泡状。,：苏丹III橘红色 油 红 0深橙红色 锇酸染色黑色,肝 脂 变 的 病 理 变 化,特染,镜下,肉眼,多见于严重贫血，常累及左心室的内膜下和乳头肌，肉眼上表现为大致横行的黄色条纹，与未脂肪变的暗红色心肌相间，形似虎皮斑纹，称为虎斑心。,心 肌 脂 变,灶性：多见左心室心内膜下乳头肌，称虎斑心。弥慢性：两侧心室心肌弥漫淡黄色，见于严重缺氧和中毒时。心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌伸入，严重可致猝死。,心肌脂肪浸润,又称透明变性， 泛指在细胞内、纤维结缔组织或细动脉壁等，在HE染片中呈现均质、粉染至红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。,玻璃样变（hyaline change),常见有：,细胞内玻璃样变,纤维结缔组织玻璃样变,细动脉壁玻璃样变,3,1. 肾小球肾炎或伴明显蛋白尿的疾病 形态：细胞浆内出现许多大小不等的园形红染小滴. 机制：滤出肾小球的血浆蛋白被肾曲管上皮细胞吞饮的结果. 2. 慢性炎症的浆细胞胞浆内红染圆形Russells body 3. 病毒性肝炎和酒精性肝病时，细胞内红染Mallorys body,细胞内玻璃样变,Mallory body,Negri body,蛋白小滴,Russll body,嗜酸性小体,Negri body,Mallory小体,见于：纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗并互相融合成梁状、带状、片状半透明均质无结构物质。机制：原胶原蛋白分子间交联增多，胶原纤维融合，糖蛋白积聚等因素。,纤维结缔组织玻璃样变,血管壁玻璃样变：见于：高血压病时的肾、脑、脾及视网膜的细动脉。镜下：细动脉壁增厚、变硬，管腔变狭窄或闭塞。机制：管壁内皮细胞下渗入血浆蛋白并凝固成均匀无结构的红染物质，内膜下基底膜样物质增多。,脾小结中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均匀红染无结构的物质。,有色物质在细胞内、外的异常蓄积。 沉着的色素包括内源性和外源性色素。,病理性色素沉着（pathologic pigmentation),4,内源性色素: 含铁血黄素，脂褐素，胆红素，黑色素等,外源性色素: 如肺内的炭末和纹身之色素等。,Hemosiderin,Chronic passive congestion with hemosiderin in alveolar macrophages,Melanin (Greek, melas=black),皮肤色素痣,肺炭末沉积,：为白色石灰样质块 ：钙盐为蓝色颗粒状或片块状,病理性钙化（pathologic calcification),在骨和牙以外的软组织内有固体性钙盐（主要是磷酸钙及碳酸钙）沉积者。,营养不良性钙化转移性钙化,类 型,5,肉 眼,光 镜,营养不良性钙化（dystrophic calcification ）, 继发于局部变性、坏死组织或其它异物内钙化 。体内的钙磷代谢正常。转移性钙化（metastatic calcification） 体内钙磷代谢障碍（高血钙），导致正常肾小管、肺泡壁、胃粘膜等处的多发性钙化。可影响细胞、组织的功能。如甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤破坏骨组织等。,细胞因受严重损伤累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变化，此即细胞死亡。 包括坏死和凋亡两大类。,(二) 细胞死亡(cell death),坏死（necrosis),活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜崩解，结构自溶，并引起急性炎症反应。炎症时渗出的中性粒细胞释放的溶酶体酶，可促进坏死的发生和溶解。,1,坏 死 基 本 病 变,胞浆变化：胞浆红染，胞膜破裂，坏死细胞解体消失,间质改变：胶原纤维肿胀、崩解、液化，基质解聚,最后坏死细胞和崩解的间质融合成一片模糊的，无结构的颗粒状红染物质。,胞核变化： 核固缩 、核碎裂、核溶解,1、凝固性坏死2、液化性坏死3、纤维素样坏死,坏 死 类 型,干酪样坏死坏 疽,坏死细胞的蛋白质凝固，常保持其轮廓残影。这可能是因为坏死局部酸中毒使坏死细胞的结构蛋白和酶蛋白变性，封闭了蛋白质的溶解过程。 凝固性坏死好发于心肌、肝、肾、脾 等。,1、凝固性坏死（coagulative necrosis),back,:不见原有组织结构的残影，呈红染无 定形颗粒状物质。,彻底的凝固性坏死，是结核病的特征性病变。,肉眼,镜下,干酪样坏死(caseous necrosis),:坏死物白色或微黄，细腻，形似奶酪。,back,属凝固性坏死，是身体内直接或间接地与外界大气相通部位的较大范围坏死，并有腐败菌生长而继发腐败。 肉眼观常呈黑色或污绿色，其与坏死局部来自红细胞血红蛋白的Fe2+ 与腐败组织分解出的H2S形成FeS有关。,坏疽 (gangrene),分类：干性、湿性和气性,back,包括： A. 化 脓 B. 脂肪坏死 C. 溶解性坏死,2、液化性坏死（liquefactive necrosis),酶解性外伤性,是坏死组织因酶性分解而变为液态。最常发生于含可凝固的蛋白少和脂质多的脑和脊髓等，又称为软化（malacia)。,back,发生于结缔组织和血管壁，是变态反应性结 缔组织病和急进性高血压的特征性病变。 镜下：坏死组织呈细丝、颗粒状的红染的纤维素 样，聚集成片块。 成分：A.肿胀崩解的胶原纤维 B.免疫球蛋白 C.渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素,3、纤维素样坏死（febrinoid necrosis),back,1. 急性炎症反应 2. 溶解吸收 3. 分离排出4. 机化（organization） 5. 包裹（encapsulation） 6. 继发营养不良性钙化,糜烂 溃疡 窦道 瘘管 空洞,坏 死 结 局,1. 坏死细胞的生理重要性2. 坏死细胞的数量3. 坏死细胞所在器官的再生能力4. 发生坏死器官的贮备代偿能力,与下列因素有关：,坏 死 后 果,是活体内单个细胞或小团细胞的死亡。 死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的发生与基因调节有关，故又称程序性细胞死亡（programmed cell death , PCD）,(三) 凋 亡（apoptosis),凋亡与胚胎发生、发展，个体形成，器官的细胞平衡稳定等密切相关。并在人类肿瘤，自身免疫性疾病，病毒性疾病等发生上具有重要意义。,凋 亡 意 义,光 镜：凋亡小体,坏死 自溶 凋亡 人死亡质膜 崩解 崩解 无崩解结构 自溶 自溶 无自溶炎症 有 无炎症 无炎症,坏死、自溶、凋亡与死亡的区别,呼吸心跳停止,THE END!,全 身 性 萎 缩,back,脑 萎 缩,back,压迫性萎缩,back,正常横纹肌,萎缩横纹肌,back,因脑、脊髓、神经损伤相应部位肌肉萎缩、骨变短变细。如脊髓灰质炎（腰）下肢萎缩。,左侧下肢萎缩（脊髓灰质炎患者）,去神经性萎缩,back,back,萎缩细胞内紫褐素颗粒的超微结构变化,萎缩细胞内紫褐素颗粒的超微结构变化,back,back,病理性肥大,back,妊娠子宫增大, 肥大子宫 正常子宫 萎缩子宫,内分泌性肥大,back,子宫内膜增生,子宫内膜增生,back,前列腺呈结节状增生,前列腺增生,back,子宫颈鳞状上皮化生,胃粘膜肠上皮化生,back,细胞膜是细胞与外部环境之间的界膜或屏障，是保持细胞生命活动的基本结构。并通过细胞膜与外界互通信息、交换物质；还参与免疫应答、细胞分裂和分化等。 破坏细胞膜的因素有：机械作用、脂酶性溶解、缺氧和活性氧的损伤、补体结合、感染和药物性损伤等。,细 胞 膜 的 破 坏,back,AOS 对于脂质、蛋白质和DNA的强氧化作用损伤细胞。,活性氧类物质的损伤,back,细胞浆内高游离钙的损伤,back,高游离钙 活化磷脂酶和内切核酸酶 降解磷脂、蛋白质、ATP和DNA 导致细胞损伤, 单纯性缺氧 血液性缺氧 循环性缺氧 细胞中毒性缺氧,缺 氧 的 损 伤,back,损伤途径 直接细胞毒 代谢产物 诱发免疫损伤 诱发DNA损伤,表 现： 全身性 局部性 器官特异性,影响因素： 剂量 吸收、蓄积、代谢或排出部位 代谢速度的个体差异,化 学 性 损 伤,back,化学物质和药物、病毒、射线等可损伤细胞核内的 DNA，使细胞发生遗传变异，可导致： 结构蛋白合成低下； 核分裂受