KH碳青霉烯暴露

,碳青霉烯暴露后的诊治,碳青霉烯治疗失败患者死亡,碳青霉烯暴露,Why,CR逐渐出现,碳青霉烯大量使用,从CR与碳青霉烯暴露,关注碳青霉烯暴露，及时应用泰阁拯救生命,Great 碳青霉烯,x,对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌均有较强的抗菌活性,大肠杆菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌葡萄球菌厌氧菌,严重或混和菌或多耐药菌感染,ESBL、AmpC,MDR,MSSA,1 重症感染 包括院内获得性肺炎、VAP、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可 “降阶梯治疗”。2 多重耐药菌感染的治疗，如产 ESBLs 菌株、产 AmpC 酶菌株或同时产 ESBLs 及 AmpC 酶菌株的感染。3 第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。,碳青霉烯病人群,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC) 耐药菌株的出现与碳青霉烯等药物广泛应用相关，造成肺炎克雷伯菌对碳青霉稀类抗生素敏感性下降目前KPC酶已从肺炎克雷伯菌向肠杆菌属细菌、大肠埃希菌等其他肠杆菌科细菌及非发酵菌传播,碳青霉烯类耐药菌的产生,x,x,x,x,x,碳青霉烯 NO WORK,碳青霉烯与耐药菌产生,MRSA,VRE,产ESBLs 菌株,MDR铜绿假单胞菌,MDR不动杆菌,难辨梭状芽孢杆菌,四代头孢菌素(头孢吡肟),碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南),三代头孢菌素,喹诺酮,耐氟康唑白念珠菌,嗜麦芽窄食单胞菌,碳青霉烯诱导CRAB (耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌),Risk Factors for Infections With Multidrug-Resistant Stenotrophomonas maltophilia in Patients With Cancer. CANCER 。2007；109（12）：2615-22,碳青霉烯类的使用是嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药的危险因子,碳青霉烯诱导SM (嗜麦芽窄食单胞菌),在众多抗生素中，碳青霉烯类是唯一导致耐药菌增加的危险因素,使用碳青霉烯是四个导致耐药菌增加因素中的唯一一个抗生素,碳青霉烯类使用是耐药菌感染的危险因素,“碳青霉烯暴露”(Carbapenem Exposure),今天PUBMED搜索 Carbapenem Exposure 出现291条结果碳青霉烯暴露已经成为全球关注热点,Infection Control and Hospital Epidemiology. 2011, vol. 32, no. 9,2007 AAC 首次提出： Carbapenem Exposure,“碳青霉烯暴露”（定义）,既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南医院生态、个体生态改变筛选、克隆、传播耐药菌,Infection Control and Hospital Epidemiology. 2011, vol. 32, no. 9,碳青霉烯暴露患者特点既往是否有碳青霉烯暴露史既往是否有ICU入住史既往是否有机械通气病史既往是否有CR分离病史是否留置各类植入导管或装置住院时间是否1周，所在病房是否有鲍曼流行,为什么要关注碳青霉烯暴露,18,在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因,E nterococcus faecium(屎肠球菌) S taphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌) K lebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌)A cinetobacter baumannii(鲍曼不动杆菌) P seudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌) E nterobacter species(肠杆菌),院内感染耐药菌株耐药现象严重,替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物,在9 位上增加甘氨酰氨基,替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成,1、产品说明书。2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.,替加环素广谱覆盖院内感染常见致病菌,替加环素广谱覆盖院内感染常见致病菌，包括碳青霉烯类和糖肽类不能覆盖的某些致病菌,其他G+菌包括：链球菌属(A,B,C,G组)、肺炎链球菌、粪肠球菌、表皮葡萄球菌其他G-菌包括：淋病奈瑟氏菌、产气肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌,Gilbert DN et al.热病.41版.,TYGACIL (tigecycline) Prescribing Information (January 2011).,替加环素与ESKAPE病原体,2013年权威43版热病对泰阁(替加环素)推荐意见,高度耐药菌的治疗选择,对万古霉素+链霉素/庆大霉素耐药(最小抑菌浓度500g/ml)；-内酰胺酶阴性的粪肠球菌屎肠球菌对万古霉素耐药；对链霉素和庆大霉素高度耐药(最小抑菌浓度500g/ml)对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药，对链霉素和庆大霉素高度耐药对甲氧西林耐药(与医疗相关的)金黄色葡萄球菌,8、Gilbert DN et al.热病。40版，2011,2012中华内科中国嗜麦芽窄食单孢菌诊治与防控专家共识推荐替加环素用于嗜麦芽窄食单孢菌单药治疗,2012中华医学中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识推荐对于XDRAB 应用替加环素为基础联合头孢,.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,1、Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 .,南非替加环素合理用药指南,1、Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394.,南非替加环素合理用药指南,泰阁临床研究概览：,兄弟产品舒普深的碳青霉烯暴露故事,碳青霉烯暴露,非发酵菌,阳性菌、真菌,CRPA,CRAB,SM,舒普深,舒普深,碳青霉烯暴露后泰阁与舒普深的定位,抗菌谱,碳青霉烯暴露后经验抗感染面临的挑战,药敏报告,抗菌药物的更换：一般感染患者用药72小时(重症感染48小时)后，可根据临床反应或临床微生物检查结果，决定是否需要更换所用抗菌药物。,临床抗菌药物合理应用的基本原则,着力抗生素方案调整时机-尽早使用,碳青霉烯暴露,碳青霉烯无效3-5天替换治疗,碳青霉烯治疗治疗后感染反复的危重患者,怀疑或者明确检查到耐药菌,碳青霉烯暴露后合理使用泰阁,有过住院史且病情危重的CAP患者,随着碳青酶烯广泛使用，碳青霉烯暴露后诱导的耐药菌CRABCREMRSASM发生率逐年上升，其中CRAB的