痴呆语言特点及及美金刚的有效治疗彭丹涛

痴呆言语障碍特点及美金刚的有效治疗,彭丹涛 卫生部北京医院,常见痴呆的脑萎缩区域,老年性痴呆（Alzheimers disease） 顶、颞叶为主额颞叶痴呆（Frontotemporal dementia） 额、颞叶 为主路易小体痴呆（Dementia with Lewy bodies） 同AD，伴皮质下基底节血管性痴呆（Vascular dementia） 血管支配区,执行功能,实践,空间觉,记忆,语言,Functional regionsFTDAD,2,语言中枢,皮层言语中枢：听、说、读、写、命名、复述复合皮层：分水岭：皮层下纤维：丘脑、基底节,顶,失语分类,外侧裂周围失语综合征：复述障碍 运动性失语 感觉性失语 传导性失语经皮质性失语：病灶位于分水岭区，无复述障碍 经皮质运动性失语 经皮质感觉性失语 经皮质混合性失语皮质下：复述好 丘脑性失语 底节性失语,Benson(1979),失语分类（一）,外侧裂周围失语综合征：病灶在外侧裂周围区，复述障碍 运动性失语 感觉性失语 传导性失语,语言中枢 说,运动性语言中枢：优势额下回后部皮质或皮质下Broca 区（44、45区） 运动性失语(anandia)：又称Broca失语或非流利型失语：语言的表达障碍，语量少(朗读,19,Neurology. Author manuscript; available in PMC 2009 September 15.,SIB-L（SIB-Language）,SIB-L（Language语言）是从SIB量表中抽取与语言功能相关条目编纂出的、用于评价语言功能的量表。它包含7类（书写、阅读、理解、语言流畅性、命名、重复、表述能力）、共24个条目。,额颞叶痴呆FTD,额叶痴呆非AD（bvFTD)以下6项具备3项是可能很可能在可能基础上具备社会功能下降和特征性影像学表现确定标准：在很可能基础上有组织病理学证据或致病基因排除AD、其他变性痴呆、非变性痴呆及精神科疾病1、脱抑制。2、淡漠。3、缺乏同情心。4、强迫行为。5、口语亢进。6、执行功能障碍语义性痴呆（Semantic Dementia, SD）进行性原发性失语（primary progressive aphasia, PPA),21,Katya Rascovsky,Brain,2011,bvFTD的结构影像学,具有前后变化梯度的额、颞的萎缩，通常为非对称性；顶叶和枕叶相对正常在疾病过程中，额叶和颞叶的大部分区域都可累及，眶额皮层 内额皮层前额叶背外侧皮层可伴有双侧的海马和杏仁核的萎缩，但通常为非对称性关键表现是内侧颞叶受累及的部位偏前,严重的不对称性额叶萎缩颞叶的萎缩程度相对较轻，外侧脑回萎缩的程度大于内侧部分,PPA,优势半球（左）多个区域的萎缩，典型为左侧外侧裂区域，包括左侧额下皮层和岛叶皮层可以累及上额叶、上颞叶和下顶叶,55岁女性，额部外侧裂周围区域非对称性萎缩（左右）绿色代表体积缩小的区域左：（014月，症状前期），中：（1426月），右（4556月）,SD的结构影像学,左侧的颞叶萎缩程度大于右侧颞叶萎缩主要在前部，具有前后的变化梯度，前部颞叶的萎缩可以看到类似刀背razorback的表现 梭状回被累及但相对保留颞上回 在疾病进展时，右侧颞叶也可以被更多的累及可以出现杏仁体和海马的萎缩，但通常为非对称性，左侧比右侧明显，杏仁体的萎缩程度大于海马的头部，而后者又大于海马的体部,上中行：显示孤立的左侧颞叶萎缩下左：基线，下中：2年后随访，下右：4年后随访左侧颞叶的萎缩逐渐向右侧发展，梭状回和颞叶前下部也出现萎缩,SD-病例,男性，2011-06-24就诊，病程1年记忆力下降明显，言语不流畅熟人的名字，物体的名字，蔬菜的名称均记不住发生的事可以记住MMSE 20分，MoCA 10 分检测过程中明显的语言表达障碍，语言理解可,27,SD病例,28,SD病例,29,SD病例,30,SD病例,31,语言理解能力检测Comprehension：,声音语言理解 词义理解：听词选择相应物体或图画 ABC（名、动词、句子） 句子理解：听句子指图、回答简单的是非问题，天下雨吗？ABC 指令理解：执行说出的指令，说-做 ADAS-Cog、ABC 左右定向理解：左手摸右耳朵 、 MMSE 相关语义理解：明天的昨天是昨天的明天吗？ 时空理解：位置、季节、身体前后物体文字理解 词义：看文字（名、动词、句子）选择物体或图画 ABC 指令：执行书面文字指令，看-做 MMSE 、ABC,32,语言表达能力检测,复述：从单音节词到复杂语法句子。ABC 语音错误：“花”(hua)、“瓜”(gua), “抓”(zhua)、“刷”(shua);“炮”pau),“瓶”(ping),“盆”(pen), “拍”( pai) 复述； 语义错误：无论复述正确与否，要求从同组同的画中选出复述词的画说：语言表达 自发性语言：对话、 看图说话、 自述、ABC 命名：物品命名、动作命名 ABC 语义：阐述词语、成语意义 阅读：大声阅读，阅读理解 ABC 言语流畅性：语义流畅性：水果、蔬菜、动物、家庭用品/min 语音流畅性：“发”/min 9分 动作流畅性：厨房、公园的动作/min 写： 听写词、句子；自动书写（造句、作文）； 抄写（词、句、图）ABC,33,言语检测量表,波士顿诊断性失语症测验(Boston diagnostic aphasia examination，BDAE) 1.会话性交谈和阐述性言语-检查综合性的言语交往能力; 2.听理解-检查口语的接受功能; 3.口头表达-检查口语的表达功能; 4.书面语理解-检查书面语言的接收功能; 5.书写-检查书面言语的表达功能;汉语标准失语症检查表（中康） 1、听（名、动词、句子、指令） 2、复述（名、动词、句子） 3、说（命名、动作、画面、漫画、言语流畅性） 4、读（名、动词、句子）5、阅读理解（名、动词、句子、文字指令） 6、抄写（名、动词、句子）7、描写（名、动词、画面、漫画）8、听写 9、计算,34,BDAE失语症严重程度分级,0级：无有意义的言语或听觉理解能力。1级：言语交流中有不连续的言语表达，但大部分需要听者去推测、询问和猜测；可交流的信息范围有限、听者在言语交流中感到闲难。2级：在听者的帮助下，可能进行熟悉话题的交谈。但对陌生话题常常不能表达出自己的思想，使患者与检查者都感到进行言语交流有困难。3级：在仅需要少量帮助或无帮助下，患者可以讨论几乎所有的日常问题。但由于言语和(或)理解能力的减弱，使某些谈话出现困难或不大可能。4级：言语流利，但可观察到有理解障碍，但思想和言语表达尚无明显限制。5级：有极少的可分辨得出的言语障碍，患者主观上感到有点儿困难，但听者不一定能明显觉察到。,35,AD言语障碍研究,彭丹涛 北京医院,AD言语理解及表达,37,MMSE20（23.23.2); MMSE20; 2:MMSE自发性书写言语理解：阅读理解言语理解言语表达：找词命名：动作名词朗读复述：语义语音词语流畅性：动作语义语音,静息功能磁共振图,研究设计针对6个随机、双盲、安慰剂对照、为期6个月研究的汇总数据的Post hoc分析患者为基线 MMSE score 20的AD患者ADAS-Cog 及 SIB 评分汇总在一起，整合为3组症状群(Cluster)进行描述: 语言记忆力 执行功能,Emre et al, JAD 2008; 14: 193199,汇总分析（Pooled Data) 美金刚对中重度患者语言、记忆力、执行功能的疗效,美金刚 关于沟通功能的研究,评估美金刚12周治疗对认知功能和沟通功能的疗效, 及20mg每日一次美金刚的安全性和耐受性Functional Linguistic Communication Inventory (FLCI)功能性语言沟通量表, 是由 Kathryn A. Bayles 和Cheryl K. Tomoeda教授编写FLCI 成套检查可以在30分钟内评价中到重度患者的沟通功能 10项分量表评价了问候、命名、书写、服从指令、姿态、口令及图象的理解、词的跟读和理解、回答问题、回忆、手势和交谈,Schulz et al. Poster ICAD 2009,FLCI 快速而持续改善,FLCI: change from baseline (FAS),Schulz et al. Poster ICAD 2009,研究显示美金刚治疗与基线相比，FLCI 评分明显改善，言语沟通功能明显提高。且疗效自第4周起效，并持续至药物减量期结束（P0.0001),美金刚体现在Boston命名测查的改善,Modified Boston naming test: change from baseline (FAS),Schulz et al. Poster ICAD 2009,Post Hoc分析美金刚对中到重度AD患者语言功能的治疗效果,Severe Impairment Battery-Language (SIB-L)进行评估,Ferries,