绪论及肿瘤的病因

肿瘤的中药防治,山东大学药学院生药学研究所,沈 涛,E-mail: ,Tel: 82028,药学院科研楼203室,课程概况,教学安排：24学时。8次课，讲课7次，考试1次。考核制度：平时成绩（考勤）+ 开卷考试。上课缺勤2次及以上，或考试缺席，均为不及格。关于教材,课程主要内容,第一部分：总论第一章 绪论第二章 肿瘤的病因第三章 中医药治疗肿瘤的特色及方法第四章 肿瘤的预防第二部分：各论第五章 抗肿瘤天然产物第六章 防治肿瘤的常用中药第七章 常见癌症的中医药治疗,什么日子？,4月15日 至 4月21日？,全国肿瘤防治宣传周！,全国肿瘤防治宣传周！,第一章 绪 论,威胁人类健康的疾病有哪些？,发病率高的疾病？,第一位：心脑血管疾病第二位：癌症第三位：糖尿病,死亡率高的疾病？,第一位：癌症第二位：心脑血管疾病第三位：呼吸道疾病,癌症,肿瘤,肿瘤概况,2008年统计数据，全球新增癌症病例1270万，死亡病例760万。 乳腺癌是最常见诊断的癌症并且是女性癌症死亡中占首位，大约占总癌症病例中的23%及癌症死亡数的14%。 肺癌是男性癌症死亡中的首位，大约占每年癌症新发数的17%及癌症死亡数的23%。,CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2011, 61, 69-90.,Global Cancer Statistics,肿瘤概况,每年死亡的各种病人中，癌症病人约占16，比传染病死亡率高5倍。,世界范围内各种肿瘤新增病例,食道癌,前列腺癌,结肠直肠癌,胃癌,肝癌,肺癌,乳腺癌,肺癌,结肠直肠癌,宫颈癌,胃癌,子宫癌,世界范围内各种肿瘤死亡病例数,食道癌,前列腺癌,结肠直肠癌,胃癌,肝癌,肺癌,乳腺癌,肺癌,结肠直肠癌,宫颈癌,胃癌,肝癌,青岛我们身边的城市,我国恶性肿瘤死亡率：70年代为84.5810万，90年代为94.3610万，上升了11.56。上升的主要恶性肿瘤是：肺癌（111.85）、肝癌（41.17）、白血病（30.26）和胃癌（9.95）；下降的主要恶性肿瘤：宫颈癌（68.39）、鼻咽癌（34.62）、食管癌（21.32）和女性乳腺癌（7.72）。,我国恶性肿瘤死亡趋势,1）不良生活方式（吸烟、酗酒） 2）环境污染 环境换发展 3）城市化进程加速 4）人口老龄化 5）膳食营养的不合理,恶性肿瘤上升的原因,世界烟草生产第一大国,Peoples Republic of China,70多种致癌物质！,中式烟卷-国家科学技术进步奖,国家科技部网站公示2012年度国家科学技术进步奖参评入围项目，国家烟草专卖局推荐的“中式卷烟特征理论体系构建及应用”名列其中.,“中式卷烟”项目，由国家烟草专卖局(中国卷烟总公司)推荐。该项目研究成果已在多家烟草公司直接推广应用，三年来累计实现新增销售收入1735.74亿元，新增利税1421.8亿元。,新增癌症患者多少人？,4月9日，秦伯益、钟南山等30位院士联名致信中国科学报，反对“中式卷烟”入选科技进步奖。,吸烟对肺癌发病率的影响,环境污染空气污染,美国大使馆与环保部数据的冲突,轻度污染,不适合人类居住,2012年2月，国务院发布新修订的环境空气质量标准增加了PM2.5监测指标。,PM2.5: 入肺颗粒物,美国大使馆,环保部门,PM10,PM2.5,全球空气质量地图（PM2.5）,环境污染水污染,5000吨铬渣浸入水库，致使水库六价铬超标2000倍，当地大批牲畜死亡。事后云南将30万立方米受污染水，排入珠江源头南盘江。,WHO癌症委员会于1981年已明确指出：目前三分之一的癌症是可以预防的；三分之一的癌症是可以治愈的；三分之一的癌症可以通过治疗而减轻痛苦，延长生命。美国饮食营养与癌症委员会估计，正确地预防可使癌症发病率降低35，有的癌症专家甚至认为可降低60。因此，我们可以满怀信心地说，癌症是可以预防的。,癌症是可防可治的！,第一节 概念及分类,肿瘤是人体某些组织细胞在外界致病因素的作用下，不按机体需要而异常增生的病理新生物或赘生物。肿瘤与“组织再生”或“炎性增生”时的组织增殖现象有质的不同。当致瘤因素停止作用之后，该新生物仍可继续生长。癌症是一切恶性肿瘤的总称。,“癌”或“癌瘤”，其英文词为Cancer，拉丁文是Cancinoma。Cancino-意为“螃蟹样的”，形容多数癌的形态和生长方式都如同张钳伸爪的螃蟹，形象生动。,Cancer and Cancinoma,古代中医将表面凹凸不平、质地坚硬的肿物称为“岩”，例如“乳岩”即乳腺癌；而古时“岩”字与象形字“喦”（山上的石块）字相通，后人再加上“病”字偏旁，就成为今天的“癌”。,癌,“癌”字的最早出现是在中国宋代东轩居士的卫济室书这一部论著中。,4.肿瘤细胞遗传学特征,肿瘤细胞的特性,1.肿瘤细胞的形态学特征,2.肿瘤细胞的生物学特征,3.肿瘤细胞的生化学特征,简单介绍！,病理学内容！,在光学显微镜下，用巴氏染色，可见核质比例加大，细胞核呈多形性，染色深，核仁增多、增大，且不规则，核分裂较多见。 具有强分裂能力！,肿瘤细胞的形态学特征,在电镜下细胞表面微绒毛较多较长，胞质内线粒体多而大，可见到明显增大的肿胀线粒体；内质网较正常细胞增多，核糖体和聚核糖体丰富；张力纤维较正常细胞少而疏松。核明显增大，多呈畸形、不规则和扭曲；核仁增多且增大，可见到大而明显的核仁丝，还可见到核膜内陷而形成的假包涵体。,自主性（autonomy）：这是肿瘤细胞（良、恶）区别于正常细胞的最显著特征。肿瘤细胞摆脱了机体的控制，通过自分泌和旁分泌细胞增殖分化的各种生长因子、细胞因子等保持自主性的生长。恶性肿瘤生长速度高于良性肿瘤，分化差的肿瘤生长速度高于分化好的肿瘤。,肿瘤细胞的生物学特征,可移植性（transplantability）：是良恶性肿瘤区别的重要标志。良性肿瘤局限于原发部位生长，恶性肿瘤则能侵犯基底组织，通过淋巴与血管转移到远处形成转移灶。,去分化（dedifferentiation）：肿瘤细胞缺乏成熟的形态与完整的功能，向着不成熟的方向退行性发育，故称之为去分化或反分化。,肿瘤细胞的生物学特征,永生性或不死性（immortality）：正常细胞的DNA出现异常变化，细胞会启动凋亡性死亡程序，但是癌细胞中，细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，因此说癌细胞具有不死性。,肿瘤细胞的生物学特征,失去接触抑制（lose contact inhibition）：正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象，而肿瘤细胞生长抑制信号通路受阻，即使堆积成群，仍然可以生长。, 肿瘤细胞膜的改变：肿瘤细胞膜上组分的改变较重的是糖蛋白及糖脂结构，较常见的是大分子量的糖蛋白消失及糖链发生变化，糖链上唾液酸含量明显增加。 肿瘤细胞代谢改变：主要改变是有氧酵解明显增强，蛋白质和核酸的合成代谢增加，分解代谢减低。,肿瘤细胞的生化学特征,肿瘤细胞信息系统的改变：在肿瘤细胞中则常见到cAMP与cGMP的克分子比值下降，Ca2+及Ca、Mg含量均高于正常细胞，还有蛋白激酶C（PKC）活性的改变。,染色体数目的改变：正常细胞中染色体数目为二倍体，肿瘤细胞通常是非整数倍体，多数情况增加至三倍、四倍，甚至更多；少数肿瘤细胞系的染色体数目低于二倍体；这种染色体数量分布的不均一性是肿瘤细胞的特征之一。,肿瘤细胞遗传学特征,染色体结构的改变：肿瘤细胞中的染色体经常出现畸形，如断裂、缺失、易位、倒位、环状染色体、双微体。,良性肿瘤：细胞分化程度高，多呈膨胀性生长，生长速度慢，边界清晰，常有包膜，不转移，能完整切除，一般不复发，预后良好。恶性肿瘤：细胞分化程度低或不分化，边界不清，常无包膜，呈破坏性浸润性生长，生长速度快，常蔓延到附近或转移到远处组织，一般预后较差。,肿瘤的分类,生长特性上的区别,组织学上的区别,其他的区别,“癌”为生长于上皮组织的恶性肿瘤。所谓上皮组织，是指分布在人体表面和人体内所有的空腔、管腔（如口腔、食道、胃、肠管等）“衬里”的细胞。例如胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、鼻咽癌、膀胱癌和皮肤癌等。“肉瘤”指凡是从间叶组织（如肌肉、脂肪、骨骼、血管、淋巴、结缔组织）发生的恶性肿瘤。例如横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、淋巴肉瘤等。,“癌”和“肉瘤”,人们还常易把良性肿瘤和恶性肉瘤的称呼相混淆。如脂肪瘤、平滑肌瘤、纤维瘤等都是良性瘤。来源于多种组织成分的恶性肿瘤，在前面加上“恶性”两字。如恶性畸胎瘤、恶性混合瘤等。少数恶性肿瘤仍然沿用习惯名称，如白血病、霍奇金病、威尔姆氏瘤、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、精原细胞瘤、枯根勃氏瘤、尤文氏瘤、乳房派杰氏病等。,“瘤”和“肉瘤”,一、基因突变学说 二、细胞分化异常学说,第二节 肿瘤产生的机理,基因突变学说,各种致癌因素（包括多种化学物质、X射线、体内自由基、某些病毒、吸烟等）在特定情况下（包括致癌因素的强弱、人体本身的免疫状况、人体的敏感程度等）破坏了人体DNA的组成，导致DNA损伤，引起DNA断片，造成无秩序地连接，导致碱基配对错位或修复错误，使一些影响细胞生长、分化和调控的基因突变，导致一个或一群细胞发生突变。致使细胞的生长和繁殖不能受机体的控制，导致了癌症的产生。,基因突变学说,该理论认为：1.细胞内系列的基因突变是引发肿瘤的根本原因；2.肿瘤的产生是基于基因水平的细胞增殖和凋亡控制机制的缺陷，特定的基因突变引起了增殖和凋亡这一对矛盾的不平衡，信号传导和周期相关基因、凋亡相关基因的突变是问题的关键；,基因突变学说的观点,3.肿瘤细胞几乎所有特点，包括低分化状态、自主性增殖、侵袭转移及多药耐药等，都可归因于特定基因的异常；4.几乎所有的致癌因素（物理的、化学的、生物的）都作用于特定基因，通过诱发基因突变起作用。5.控制癌症最有前途的途径是基因干预修正突变的基因或引入自杀基因。,基因突变学说的观点,细胞分化异常学说,从细胞分化理论角度，肿瘤细胞来源于两种情况：1.一种是成熟的终端分化细胞在致癌因素作用下逆分化为肿瘤细胞。该假说认为，正常组织是由分化发育成熟的细胞组成，这些正常细胞在致癌因素的作用下发生基因调控的紊乱，引起逆向分化，因而由成熟细胞变为不成熟，即细胞“返老还童”了。肿瘤细胞多数是分化不成熟的细胞，支持了该假说。,细胞分化异常学说,2.第二种假说，认为肿瘤细胞来源于干细胞分化异常细胞。干细胞分化过程中受到致癌因素影响，正常分化过程受到干扰，出现分化偏差，产生分化紊乱的不成熟的细胞，完全失去了正常细胞的结构与功能。这种假说，即认为肿瘤是“渐成的”，或分化异常的结果。如果将这种分化异常细胞的微环境改变，使之处在正常的良性分化环境，细胞将会逆转为正常细胞。,细胞分化异常学说,正常细胞在致癌因素作用下转变成癌细胞要相当长的时间，有的可长达1030年。一个癌细胞经过15年的时间，成倍增殖20次后，可形成1万个不正常的细胞团，这时瘤体只有针尖大小，但仍然处于“可预防阶段”。,正常细胞分化为癌细胞的过程,细胞开始癌变过程后，癌症发展还必须闯过人体的许多道防癌机制才能使癌症继续发展。在此期间，个人的免疫力、营养、荷尔蒙作用等，都会影响癌肿的成长和发展。如能在这种发展过程中，制止其发展，就能消灭癌症于萌芽状态。专家估计，有6080的癌症都是可以预防的。,正常细胞分化为癌细胞的过程,第三节 中医对肿瘤的认识,中医的有关论述 中医对肿瘤的论述要比其他国家早1000多年。黄帝内经（公元前53世纪）记载了昔瘤、肠晕、石瘕(ji) 、积聚、症瘕、噎膈、反胃等病 难经五十五难 积聚,金匮要略（东汉张仲景著）对某些肿瘤的临床症状进行了较明确的阐述。三国志华佗传记载了关于华佗用手术治疗“结积”的事迹 素问藏气法时论饮食调养对于肿瘤患者的重要性,中医术语,积聚: 腹内结块，或痛或胀的病证。石瘕，女子寒瘀留积滞胞宫所致瘕块症瘕:腹中结块的病。坚硬不移动痛有定处为“症”;聚散无常痛无定处为“瘕”。噎膈:是指食物吞咽受阻，或食入即吐的一种疾病。噎膈多见于高年男子。噎与膈有轻重之分，噎是吞咽不顺，食物哽噎而下；膈是胸膈阻寒，食物下咽即吐。,第四节 肿瘤的诊断,1、医师检查：医师用眼睛和手检查病人。这是最基本、很重要的检查。2、影像学检查X线检查：分为透视和照片两种。B型超声检查：CT、MRI检查：CT电子计算机体层摄影，MRI磁共振影像检查。核素检查：也称放射性药物显像。,3、化验检查：使用各种仪器与技术，检查人的血、尿、粪便、胸水、腹水、脑脊液等。4、内腔镜检查：常用的有食管镜、胃镜、十二指肠镜、结肠镜、直肠镜、鼻咽镜、支气管镜、腹腔镜、膀胱镜和宫腔镜等。5、细胞学检查：取出细胞，经涂片、染色，在显微镜下观察细胞的形态，检查有无恶性肿瘤细胞。,6、病理学诊断：采取人体的部分组织或手术切下的标本，经切片、染色、某些特殊处理，用光学显微镜、电子显微镜观察细胞形态、结构、细胞的组织排列和化学成分的改变等来诊断有无肿瘤、肿瘤的早晚期、恶性的程度、有多少转移癌等。7、其他检查：,第五节 肿瘤的治疗方法,1、外科手术治疗：用手术的方法将癌症完全切除，或大部切除。2、放射治疗（简称放疗）：对放疗敏感或比较敏感的恶性肿瘤病人，适宜放射治疗。,3、化学药物治疗（简称化疗）：用于对化疗敏感的恶性肿瘤，多用于某些癌症中、晚期，也有一些恶性肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤等以化疗为主要手段。,5、生物治疗：通过调动身体内固有的免疫抗病能力去抵御恶性肿瘤。6、其他治疗方法：如介入治疗（将化疗药通过导管直达有癌症的器官，提高局部药物浓度，降低全身浓度）、电化学治疗、激光治疗、微波热疗、超声热疗、冷冻治疗等。,4.中医中药治疗：可以提高人体的免疫能力，减轻放疗和化疗的副反应，保证治疗的顺利完成。中西医结合，包括手术与中药相结合，对某些癌症病人，能提高疗效，改进生活质量。,一、地区分布特点 恶性肿瘤的发病率与死亡率因地区而异; 同一恶性肿瘤在不同地区分布也不同; 城市和乡村间肿瘤发病率和类型不同；,第六节 恶性肿瘤流行发病特点,二、人群分布特点,1.年龄分布 任何年龄都可发生恶性肿瘤，但发病率多随年龄同步增长。儿童期：白血病、脑瘤及恶性淋巴瘤；青壮年：常见的是肝癌及白血病；中老年期：多以胃、食管、宫颈、肝及肺癌为主。,二、人群分布特点,2.性别分布 2060岁特别是3555岁女性中乳腺癌、宫颈癌发病率高； 60岁以上男性:则因食管癌、胃癌、肺癌、肠癌出现高峰，致使发病率增高。,二、人群分布特点,世界范围内各种肿瘤新增病例,3.种族分布 鼻咽癌多见于中国人（说广东方言的人群最高）； 原发性肝癌多见于非洲班图人； 印度人中口腔癌发病多； 哈萨克人食管癌较常见。 皮肤癌和不同人种皮肤色素沉着多少有关。,二、人群分布特点,4.职业分布 职业性膀胱癌主要发生在染料（生产、萘胺、联苯胺等染料）、橡胶、电缆制造等行业； 职业性皮肤癌多见于煤焦油和石油产品行业； 职业性肺癌以接触石棉、砷、铬、镍以及放射性矿开采等行业为多。,二、人群分布特点,第一章 复习题,1.掌握肿瘤、癌、恶性肿瘤、良性肿瘤的概念及区别。2.熟悉目前肿瘤的治疗方法。3.了解中医对肿瘤的认识。,第二章 肿瘤的病因,哪些因素会诱发肿瘤？,心理精神因素,化学致癌因素,六淫因素,物理因素,生物致癌因素,饮食劳伤因素,医源性因素,先天因素,职业因素,自身免疫因素,第一节 心理精神因素,中医认为：喜、怒、忧、思、悲、恐、惊，属于人体正常的情志活动。但情志所伤在肿瘤的发病及发展上有十分重要的影响。,七情：人内心的七种感情，是人的心理本能，是人对客观事物变化时发生的反应。,中医认为：暴怒伤肝，过喜伤心，忧思伤脾，过悲伤肺，惊恐伤肾。七情内伤，扰及气血，可致气郁、气滞、血虚、血瘀等。,不良情绪的危害,“喜”，高兴过度就会伤“心”，中医认为“心主神明”，心是情志思维活动的中枢，超乎常态的“喜”，会促使心神不安，甚至语无伦次，举止失常。某些冠心病人亦可因过度兴奋而诱发心绞痛或心肌梗死。,过喜伤身,儒林外史中的“范进中举”,十年寒窗不得志，一旦中举，高兴的举止发狂，疯癫而目不识人。,“怒”，当人犯怒时，破坏了正常舒畅的心理环境，肝失调达，肝气就会横逆，人们常感到胁痛或两肋下发闷而不舒服；或不想吃饭、腹痛；甚至出现吐血等危症。,怒：生气,百病皆生于气,三国时代的周瑜因生气吐血而亡,“思”，就是集中精力考虑问题。如果思虑过度，精神受到一定影响，思维就更加紊乱。诸如失眠多梦、神经衰弱等症，大多与过分思虑有关。中医认为：过思则伤脾，脾伤则吃饭不香，睡眠不佳，日久则气结不畅，百病随之而起。,“思”,“忧”，指忧愁而抑郁。表现为忧心忡忡，愁眉苦脸而整日长吁短叹，垂头丧气。若过度忧愁，则不仅损伤肺气，也要波及脾气而影响食欲。谚语说：“愁一愁，少白头”。传说伍子胥过文昭关，一夜之间须发全白，就是因为心中有事，过分忧愁所致。,“忧”,“悲”，是由于哀伤、痛苦而产生的一种情态。中医认为悲是忧的进一步发展，两者损害的均是肺脏（指肺气），故有“过悲则伤肺，肺伤则气消”之说。这说明悲哀太过是会伤及内脏的。,“悲”,“恐、惊”，惊与恐不同，惊是自己不知道而惊吓；恐是自己知道而恐惧。无故恐惧害怕的人，大都肾气虚，气血不足；突受惊吓而当场目瞪口呆，手足无措的人，大都因心气逆乱，心血受损，导致心无所倚、神无所归的缘故。,将6只狗关起来，设法使之长期惊恐不安，无法休息，另外4只狗生活在平静的环境里，经一定时间后，前面的6只狗中有3只狗患了癌症而死亡，后面的4只都安全无恙。,我国学者发现肿瘤内科病人中，在发病前有明显心理因素者占72，心理因素明显地影响着肿瘤的发病率。 精神紧张、情绪抑郁往往是导致癌瘤形成的促发剂。,1、劣性心理内分泌功能失调交感神经和副交感神经功能紊乱生理失调及生化改变细胞生长失控而发生突变癌细胞癌症,不良精神因素诱发肿瘤的过程,2、紧张刺激大脑皮层儿茶酚胺、5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱等浓度改变激素水平波动心理状态改变机体内环境失衡组织细胞畸形生长癌症,不良精神因素诱发肿瘤的过程,3、情绪应激状态糖皮质激素升高抑制抗体合成免疫系统障碍不能及时发现并消灭突变的细胞株细胞演变恶性肿瘤,不良精神因素诱发肿瘤的过程,精神因素对癌症的发生、发展、扩散，起着非常重要的作用。声光刺激动物：使之产生紧张、焦虑，结果动物的免疫系统的防御能力大大减弱，并诱发了以前潜伏在胸内的癌瘤。在受到同样刺激的老鼠臀部种植的肿瘤细胞，很快就扩散到肺部和肠道。,精神因素在癌症的自然消退方面也起着极其重要的作用。 10%的癌症能够自愈！据统计，自1897年报道第1例癌症自行消退以来，至今这种病例已达1000例以上。由于精神状态良好，神经介质、内分泌等物质分泌适量，维持平衡，协调免疫系统的功能处于最佳状态，癌瘤消退或癌细胞逆转，从而战胜了癌魔。,第二节 化学致癌因素, 多环芳烃类：苯并芘，是一种有机多环芳烃，是致癌性最强的一种。烟熏、烧烤类食品中含量较高。,主要的化学致癌物质,(2)亚硝胺类：亚硝酸盐，是具有强烈致癌作用的物质，主要引起消化道癌症。存在于腌制肉食类，如火腿、香肠和午餐肉。熏肉、泡菜和有些烤制食品中也含有。亚硝酸盐进人人体后，能和蛋白质新陈代谢后产生的胺基合成亚硝胺，亚硝胺是胃癌、食管癌的主要病因。,主要的化学致癌物质,(3)某些染料：奶油黄（二甲基氨基偶氮苯）、苏丹红（1-苯基偶氮-2-萘酚）,主要的化学致癌物质,KFC,在肯德基新奥尔良烤翅和新奥尔良烤鸡腿堡调料中发现了微量苏丹红(1号)成份。,(4)芳香胺类：如乙萘胺、联苯胺、4-氨基联苯等。印染厂工人的膀胱癌发生率较高，主要是由于长期吸入混在空气中的乙萘胺。,主要的化学致癌物质,(5)氯乙烯类化合物：实验大鼠长期吸入氯乙烯气体，可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。人流行病学调查证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤、肺癌、白血病、淋巴瘤和脑瘤等，潜伏期一般在15年以上。,主要的化学致癌物质,(6)某些微量元素：研究发现，对人类致癌的微量元素有砷、镍、铜、铬等。如，砷可引起皮肤癌、肝癌等；镍可引起鼻癌和肺癌；铜对前列腺癌、肾癌的发生有关；铬可引起肺癌。,主要的化学致癌物质,(7)醌类物质：存在于汽车废气、烟草的烟雾等。在许多食物中也存在。(8)其他：部分化妆品、染发剂。,主要的化学致癌物质,对苯胺类化合物,化妆品,1、空气污染：工业废气、汽车尾气。肺癌的发病率显著上升，大气污染是肺癌高发的重要原因。2、水源污染：多环芳烃、有机氯农药、次氯酸钠等。,化学致癌物的来源,3、食物污染：黄曲霉菌毒素、亚硝酸盐、农药残留、重金属等。4、室内小环境污染： 建筑装饰材料、燃烧产物、人的活动和室外污染物。,化学致癌物的来源,5、卷烟污染： 1994年全世界因吸烟导致死亡的人数已达300多万，估计到2025年该人数将增加到1000万人。综合研究报告指出，吸烟者肺癌死亡是非吸烟的10.8倍；喉癌死亡是非吸烟的5.4倍；口腔癌、咽癌死亡是非吸烟者的1.9倍。,化学致癌物的来源,我国吸烟的特点是吸烟的人数越来越多，吸烟的年龄越来越小，吸烟量越来越多，吸烟史越来越长。我国成年男性60的人有吸烟史，估计受烟危害的人数达6亿多。死于与吸烟有关的疾病超过120万人。到21世纪中叶，将有200万人死于吸烟，其中的一半是因肺癌而死。,美国癌症权威机构的报告指出：不良饮食习惯占致癌因素的35，吸烟占致癌因素的30，两者加起来就占65。如不吸烟，因肺癌死亡人数可减少30。,第三节 六淫因素,风、寒、暑、湿、燥、火是自然界6种不同的气候变化，在正常情况下称为“六气”，对人体无害。当六气发生太过或不及，在人体的正气不足、抵抗力下降时，六气才成为致病因素，称为六淫。,历代中医文献记载，癌瘤的发生与六淫邪气侵袭有关。六淫邪气侵袭人体，客于经络，扰及气血，使阴阳失调，气血逆乱，日久成积，变生肿块，或为息肉，或为恶核，或为疽、瘤等坚硬如石，积久不消之肿瘤。因此，六淫等外邪在肿瘤的发病中，是外界主要的致病因素。,第四节 物理性因素,电离辐射(主要包括射线、X射线及紫外线的辐射)、石棉纤维、热辐射、机械性刺激、噪音,1.紫外线致癌,人们已对紫外线的致癌性有所重视。动物实验和临床观察均证实长期过度受阳光中紫外线照射可引起外露皮肤的癌变。细胞核内DNA受紫外线照射而发生突变，导致癌的发生。,2.放射线致癌,一次大剂量放射线照射后，常可诱发白血病。长期小剂量放射后，常可诱发肝癌、肺癌、乳腺癌以及其它软组织的恶性肿瘤。,核辐射,乌克兰切尔诺贝利核事故： 320万人核辐射；6000多儿童和青少年因核辐射患上了甲状腺癌。英格兰塞拉菲尔德核电站： 一座反应堆起火，释放出放射性云雾。数十人因遭受核辐射而罹患癌症死亡。 日本福岛核事故： ？,3.噪声污染 人类的适应能力是有限度的。理想的音度不超过35分贝，不低于15分贝。70分贝的噪音就会使人产生烦躁的感觉；达到80-90分贝时，使听觉不能适应而逐渐迟钝；120分贝以上时，耳朵就会疼痛失聪了。 实验研究证实：130-140分贝，小白鼠反应异常；150-160分贝，发生昏迷、休克；170分贝小白鼠被杀死。,第五节 生物致癌因素,1、病毒致癌： 研究证明有30余种150余株病毒可以造成动物肿瘤。如EB病毒与鼻咽癌有关，C型RNA病毒与白血病有关，单纯疱疹病毒型与子宫颈癌有关。其致癌机理可能是病毒的遗传物质（DNA）嵌入到人体正常细胞的DNA中（整合），致使正常细胞发生畸变而导致癌的发生。,2.细菌致癌：幽门螺杆菌与胃癌的相关性已经相当明确。它可使正常的胃上皮发生胃炎，以后因腺体丧失而变为萎缩性胃炎、小肠型上皮化生乃至结肠型化生，最后导致增生和癌变。,3、霉菌致癌：大约有十余种霉菌可能引起癌症，霉菌产生的毒素有很强的致癌或促癌作用，其中以黄曲霉菌毒素致癌能力最强。黄曲霉素广泛存在于霉变的花生、玉米、大米、豆类食品中，可以诱发肝癌及肾、肺、胃、皮下组织的肿瘤。,4.病原虫致癌：临床观察表明，中华分支睾吸虫与原发性肝胆管癌的发生有关，其致病机理可能与虫体的机械刺激及虫体产生的有毒代谢产物有关。血吸虫病与大肠癌密切有关，原因是血吸虫在病人的大肠粘膜下产卵，局部形成卵包，刺激组织增生，诱发肠癌。,5、某些植物致癌：有报道的植物如下 石山巴豆、毛果巴豆、巴豆、猫眼草、泽漆、甘遂、续随子、铁海棠、红背桂花、山乌桕、乌桕、圆叶乌桕、油桐、木油桐、芫花、狼毒、黄芫花、了哥王、土沉香、细轴芫花、苏木、广金钱草、红芽大戟、射干、鸢尾、银粉背蕨、黄花铁线莲、金果榄、曼陀罗、三棱、红凤仙花、阔叶猕猴桃、苦杏仁、怀牛膝。,第六节 饮食劳伤因素,中医学早就认识到饮食劳伤可导致肿瘤的发生。如果饮食厚味、辛辣炙傅之物，则影响脾胃运化功能。脾主湿，脾虚不能运化水湿，湿蕴于内，积久不散，津液不化，津液凝聚成痰浊，痰积而为肿物。,食管癌的发病与饮食习惯有关，如高热饮食、食物粗糙、质硬难嚼、吞咽过快等都能使食道受到损伤，导致癌变。据印度和韩国调查，发现常吃辣椒可引起消化道的癌症，尤其与结肠癌发生密切相关。动物实验也证明，辣椒含辣椒素，具有致癌作用。,关于饮食不当致癌的报道,辛辣、浓烈的调味品，如桂皮、大料（八角茴香）、肉蔻等，正常使用是十分安全的，而且对人有益；但如果长期大量使用，也会促使癌细胞增长，加速癌症恶化。印度和我国广东、广西、云南、台湾、福建等地的一些居民有嚼食槟榔的习惯。国外调查报告指出，嚼槟榔的习惯可能与口腔和上消化道肿瘤的发生有关。,我国河南省的林州市属食管癌高发区。原因是林州市人都喜欢吃腌菜。调查中也发现林州市的饮水中微生物大量繁殖，致使硝酸、亚硝酸的浓度很高。同时当地新鲜的水果和蔬菜的摄入量很少，不能抑制亚硝胺生成。而且，当地的居民还喜欢吃热菜和热饭，这样食管粘膜就容易受到损伤。,不良的烹调习惯可导致癌变的发生。有实验表明，动物食物经过煎、炸、熏、烤后可产生大量亚硝酸类致癌物。高脂肪饮食可促进结肠癌、乳腺癌、胰腺癌的发生。酒精和烟草的毒性具有协同作用，如果一个人既吸烟又饮酒，那么这个人患癌症的危险性则成倍增加。,不良的大便习惯可导致肠癌的发生。有些人的大便不规律。有时一天几次，有时几天，甚至一周左右一次。这是很不健康的习惯。因为粪便在肠内停留的时间越长，粪便中的致癌物质不能及时排出体外，增加了对肠道的恶性刺激，容易引发大肠癌和结肠癌。,肿瘤的发生尚与劳伤密切相关。无论劳力、劳神，还是房事过度，皆能耗伤正气导致正虚。劳伤导致机体气血失调，阴阳失衡，最终气滞血瘀，津枯痰结，形成肿瘤。,第七节 医源性因素,1、抗肿瘤制剂及放疗 环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤，可发生白血病或膀胱癌；甲氨蝶呤治疗白血病，易发生皮肤癌、鼻咽癌和宫颈癌。化学治疗和放射治疗的肿瘤病人患第二种肿瘤的危险性明显地比未经过上述治疗的病人要高。,2、其他药物 解热止痛药：非那西丁可诱发肾盂癌和膀胱癌；氨基比林在胃酸条件下与食物发生作用，可形成致癌性亚硝胺；保泰松有导致白血病的可能。 抗癫痫药：苯巴比妥钠能诱发脑瘤或肝癌；孕妇服用苯妥英钠，可使新生儿发生严重畸形或患恶性淋巴癌。,降血压药：利血平可诱发乳腺癌。 降血脂药：氯贝丁酯诱发呼吸道、胃肠道肿瘤。 砷制剂：能诱发肝癌、支气管癌和皮肤癌。 抗生素：氯霉素，可引发白血病。 抗结核药：异烟肼可促使寻常性狼疮发展为癌症。,3、免疫抑制剂 几乎所有接受器官移植者每天都要用硫唑嘌呤及肾上腺皮质类固醇治疗，发现这些患者的肿瘤要比一般人高出100倍，接受移植的第一年，淋巴瘤明显地迅速出现；约50的淋巴瘤位于脑部。,4、激素 某些激素治疗有时会诱发与性器官有关的癌。如怀孕3个月内用己烯雌酚治疗，可使女婴至青春期前后易患阴道腺癌和子宫癌。绝经期妇女常用雌激素治病，子宫内膜癌发生率较未用雌激素者要高7.58倍。长期使用甲基睾丸素等，可诱发肝癌。黄体酮可酿成宫颈癌。,第八节 先天因素,历来对肿瘤是否有遗传认识不一。目前普遍认为，某些恶性肿瘤具