重组人生长激素对原发性肝癌术后th1-th2漂移影响

1 / 4重组人生长激素对原发性肝癌术后Th1/Th2 漂移影响作者：曲玉虎 邱法波 刘国强 【摘要】 目的 研究重组人生长激素对原发性肝癌(PHC)手术切除后病人 Th1/Th2 漂移的影响。方法 以干扰素(IFN?)和白细胞介素 2 (IL?2)代表 Th1 类细胞因子，白细胞介素 4(IL?4)和白细胞介素 10(IL?10)代表 Th2 类细胞因子，以逆转录聚合酶链反应(RT?PCR)检测 16 例原发性肝癌病人术前和术后 10 d 即应用重组人生长激素 5 d 后外周血单个核细胞(PBMC)Th1/Th2 类细胞因子 mRNA 的表达，以 20 例原发性肝癌单纯手术切除病人作为对照组。结果 重组人生长激素组与单纯手术切除组比较，术前 Th1 类细胞因子表达无显著性差异(P);术后 10 d 重组人生长激素组 Th1 类细胞因子显著增高，与单纯手术切除组比较差异有显著性(Uc=，P); postoperatively, the expression of Th1 in rhGH group obviously increased at 10 days after surgery as compared with the control (Uc=,P)。两组术后第 10 天比较，差异有显著性(Uc=，P)。见表 2。 表 2 两组不同时间 Th1、Th2 状况比较(例)组 别标本采取时间 nTh1Th2Th0 单纯手术切除组术前 201624 术后2 / 410 d20947 重组人生长激素组术前 161024 术后 10 d161411 3 讨 论 生长激素对儿童免疫功能有重要的调节作用。陈耀勇等以 NK 细胞、IL?1 和 IL?2 活性等指标，对去垂体大鼠及生长激素缺乏症(GHD)病儿在生长激素治疗前后的免疫指标进行了研究，发现去垂体大鼠 NK 细胞活性及 IL?1和 IL?2 活性均明显降低，外源性生长激素可使上述指标得到不同程度的恢复。GHD 病儿 NK 细胞活性明显降低，经生长激素治疗 3 个月后恢复到正常水平， IL?1 和 IL?2 活性治疗后有逐渐增高的趋势。国内杨毅等研究则显示，儿童胸腺、 淋巴结和外周血淋巴细胞都有生长激素合成细胞，认为生长激素对于影响和调节小儿免疫系统发育具有重要作用。 生长激素对成年人免疫系统的调节也具有重要作用。正常人的胸腺和淋巴细胞上存在生长激素的结合位点，生长激素与之结合后可促进淋巴组织增生。研究显示，生长激素能影响 T 细胞的功能，并促使 T 细胞在胸腺中发育3。无论外源性或内源性生长激素均可使 PHA 激活的淋巴细胞IL?2R、 IL?2 和 IFN? 的表达增强，抗生长激素抗体可抵消这一作用，说明生长激素对淋巴细胞的功能具有重要的调节作用4。重组人生长激素可使危重病病人 NK 细胞活3 / 4性增强，并提高 CD4/CD8 比率。由以上研究报道可以看出，重组人生长激素可增强机体的细胞免疫功能，NK 细胞是Th1 类细胞，IL?2 和 IFN? 是 Th1 类细胞因子，因此，重组人生长激素可能促使机体向 Th1 状态偏移。 以前的研究都未明确生长激素抗肿瘤作用的机制。自辅助性 T 细胞 Th1/Th2 亚群概念提出以来，人们对其在机体免疫反应中的作用进行了大量的研究5。正常机体的Th1/Th2 类细胞因子处于动态平衡，当这个平衡失衡并向Th1 状态或 Th2 状态转化时，称为 Th1/Th2 的偏移。病理状态下，如外伤、手术、感染和肿瘤等，均存在向 Th2 状态的偏移， Th2 类细胞因子优势状态不利于创伤恢复和抗肿瘤免疫。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式。IFN?、 IL?2 和 TNF? 等细胞因子在机体的抗肿瘤免疫中发挥重要作用，IL?2 可刺激 NK 细胞和 CTL 细胞的杀瘤活性，而 IFN? 有较强的抗肿瘤和免疫调节作用，TNF? 可直接造成肿瘤细胞凋亡。以上细胞因子由 Th1 类细胞直接分泌，因此机体要处于良好的抗肿瘤状态，Th1 类细胞应占优势。本实验结果表明，术后 10 d 重组人生长激素组比单纯手术切除组 Th1 类细胞因