胆碱受体激动药

第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,(CholinergicReceptorAgonists and Anticholinesterase Agents)秦红兵,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,学习目标掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、临床应用和不良反应了解卡巴胆碱、毒扁豆碱、吡斯的明、安贝氯铵的特点,第一节 胆碱受体激动药,第二节 胆碱酯酶抑制药,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第三节 用药护理,直接作用（受体） 胆碱受体激动药,间接作用 抗AchE 药,M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯,与胆碱受体结合，激动受体,分类：（）胆碱受体激动药，包括受体激动药；受体激动药。（）胆碱酯酶抑制剂。,卡巴胆碱（carbamylcholine）,1.化学性质较稳定，不易被水解，作用时间较长。常用于局部滴眼治疗青光眼.2.本药滴眼可透过角膜，直接激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔缩小，眼内压降低，作用维持时间较长。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第一节 胆碱受体激动药,一、M、N受体激动药,3.滴眼用于治疗开角型青光眼，或用于对毛果芸香碱无效和过敏的患者。眼部注射给药用于人工晶状体植入，白内障摘除，角膜移植等需要缩瞳的眼科手术。4.甲状腺功能亢进、低血压、心力衰竭、消化性溃疡、支气管哮喘等患者禁用。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第一节 胆碱受体激动药,氯贝胆碱,氯贝胆碱：口服或皮下注射。对受体选择性高，临床用于腹胀气、尿潴留、口腔黏膜干燥症等。 -有临床使用价值。,（二） M受体激动药,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 选择性地激动M受体,对眼、腺体作用强,对心血管无明显作用 特点:(1)作用迅速,温和,短暂 (2)叔胺类化合物水溶液稳定,刺激性小,（掌握） (1)缩瞳:激动虹膜括约肌上M受体 (2)降低眼内压:缩瞳,虹膜向中心方向拉紧,虹膜根部变薄,前房角扩大, 房水易于通过巩膜静窦返回循环,作用表现:,1.眼,激动睫状肌M受体,睫状肌收缩, 晶状体悬韧带松驰,晶状体变凸, 屈光度增加，视远物模糊,视近物清楚,(3)调节痉挛:,2.促进腺体分泌（掌握） 对汗腺、唾液腺作用明显,对其他腺体也有作用。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,虹膜,角膜,睫状体松弛,悬韧带拉紧,晶状体扁平,悬韧带松弛,晶状体变凸,调节于视远物清楚,睫状体收缩,调节于视近物清楚,药物对眼的调节,左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用,毛果芸香碱（pilocarpine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,毛果芸香碱（pilocarpine）,房水回流通路,（掌握）1.青光眼:闭角型和开角型青光眼（1%2%溶液滴眼，压迫内眦） 2.虹膜睫状体炎:与扩瞳药交替应用防止虹膜与晶状体粘连3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒,临床应用:,临床应用（掌握）,1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连（炎症后期） 3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救,眼内压、头痛、视力减退、失明,阿托品,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,【不良反应】 吸收过量可出现M受体过度兴奋症状，如腹痛、腹泻、多汗、流涎、支气管痉挛等，可用阿托品对症处理。,第二节 胆碱酯酶抑制药,本类药物与胆碱酯酶结合，抑制其活性，导致胆碱能神经末梢释放的ACh蓄积，产生M样作用和N样作用。 可分为易逆性胆碱酯酶抑制药和难逆性胆碱酯酶抑制药，后者主要为有机磷酸酯类农业杀虫剂。本节主要介绍前者。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）化学性质：极性大（有季铵基团结构，带电荷，极性高，亲水），脂溶性低。体内过程：口服吸收少，不易过血脑屏障（BBB），对中枢影响不大。,体内过程特点,季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB,1、药理作用 原理：新斯的明竞争性的与ch结合（结构似ch） ，抑制ch的活性，使ch堆积，产生、样的作用。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 胆碱酯酶抑制药,【作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱,对骨骼肌兴奋作用最强 （原因）（掌握） 1）、 抑制AchE ，减少Ach破坏 2）、 促进运动神经末梢释放Ach 3）、直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 对不同部位平滑肌的作用强弱顺序为： 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌,新斯的明（neostigmine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,【临床应用】 1.重症肌无力 2.手术后的腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药中毒的解救,新斯的明（neostigmine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,【不良反应】 1.治疗量时，引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心动过缓、肌肉震颤等 2.过量可引起“胆碱能危象”，重症肌无力症状加重，还可伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等，严重者可发生呼吸肌麻痹。,重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用胆碱酯酶抑制药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。可有家族史。,拓展提高,毒扁豆碱（physostigmine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 抗胆碱酯酶药,【作用和临床应用】 1.外周作用与新斯的明相似；中枢作用表现为小剂量兴奋，大剂量抑制 2.对眼的作用与毛果芸香碱相似，但作用强、起效快而持久。主要用于治疗青光眼 3.药物选择性低，毒性大，全身使用较少,毒扁豆碱（physostigmine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 抗胆碱酯酶药,【不良反应】 1.滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，导致视物模糊，并可引起头痛、眼痛等 2.滴眼时刺激性较强，患者不易耐受，故不宜长期用药,吡斯的明（pyridostigmine）,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 抗胆碱酯酶药,作用与新斯的明相似，起效缓慢，维持时间较长。主要用于重症肌无力，也可用于腹气胀和尿潴留。,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 抗胆碱酯酶药,安贝氯铵(ambenonium),作用与新斯的明相似，维持时间较长。用于重症肌无力，尤其是不能很好耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,第三节 用药护理,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,1应用毛果芸香碱前，应询问患者的既往用药史和过敏史。告诉患者注意毛果芸香碱等药物的用药间隔时间。教会患者滴眼剂的使用方法，避免药液吸收引起全身不良反应；告诉患者在作用消失前不做用眼的精细工作。,第三节 用药护理,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,2滴眼液应遮光、密闭，在凉暗处保存，有条件者可置4冰箱中保存。滴眼液不宜多次打开使用，如药液出现浑浊或变色时，切勿再用。毒扁豆碱水溶液不稳定，滴眼液应置于棕色瓶内避光保存，若变红色则被氧化，疗效减弱、刺激性增加，不能使用。,第三节 用药护理,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,3重症肌无力患者如出现肌无力或眼睑下垂需立即服新斯的明。教会患者主动观察并注意鉴别用药后仍有肌无力表现时，是疾病未能有效控制还是药物过量所致，出现异常应立即报告。患者外出应随身携带患病证明，以免延误病情。,第三节 用药护理,第六章 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,4使用新斯的明及同类药后，应监测患者的心率、呼吸、吞咽功能及握力等是否改善，及时调整剂量。若发生胆碱能危象，应立即静脉注射阿托品、氯磷定等，可酌情重复给药，必要时安装辅助呼吸装置改善患者的呼吸状况。,案例,某10岁男童，眼睑下垂，斜视和复视，症状常在下午或傍晚运动后加重，早晨和休息后减