维A酸药理性质及临床应用

维A酸药理性质及临床应用,Made by 王悦、吴绮雯、陈强、邱靖雯,（排名不分先后）,【一】概述,维A酸类药物是一类天然存在的或人工合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物。它在正常上皮细胞的增殖和分化中起着重要的作用，对正常上皮的形成、发育及维持起着不可替代的作用。目前人工合成维A酸类药物已达2500余种，被广泛用于治疗各种角化异常性皮肤病、光老化性皮肤病以及多种皮肤肿瘤并取得了较好的治疗效果。,维A酸的基本化学结构及分类 维A酸类基本化学结构一般均由环己烯环（亲脂基）、多烯侧链（烯键）和极性终末基团（羧酸基）三部分组成。分为三代：第一代非芳香维A酸类。第二代单芳香维A酸类。第三代多芳香维A酸类。,维A酸的药理、毒理学性质药理学：表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着。,维A酸的药理学性质药理学：维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。当皮肤发生生理性老化、或受药物、紫外线辐射及创伤伤害时，维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，在真皮上部加速形成新的结缔组织带，并可提高伤口部位的张力强度。维A酸对正常皮肤胶原合成无影响。此外，维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。,维A酸的药理学性质毒理学：口服维A酸对实验动物和人都有很强的致畸作用。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性，并可引起母体系统毒性。但迄今回顾性资料未发现人皮肤局部用药后引起畸胎。实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。,【二】维A酸的基本作用1.参与调控表皮细胞增殖、分化、凋亡；2.抗炎作用，维A酸类具有局部抗炎作用；3.抑制皮脂腺的分泌；4.对细胞免疫和体液免疫均有调节作用；5.抗增生、抗肿瘤作用；6.减少表皮黑素；7.养颜、抗衰老。,【三】维A酸的作用机制维A酸类药物的作用是通过胞液中存在的维A酸（RA）相关细胞结合蛋白（CRABPs）和细胞核中一系列维A酸核受体介导的。RARs转录因子/RXRs基因转录关键蛋白,这两种核受体在与靶DNA结合时表现出高度的协同性。结合RA受体。维A酸类生物学效应较为复杂，原因主要是维A酸受体的多样性。,【四】临床应用1.痤疮2.角化异常性皮肤病3.银屑病4.美肤养颜5.其他,【五】不良反应1口服维A酸类药物最严重的不良反应为致畸作用和胚胎毒性。2局部外用维A酸类药物主要有皮肤粘膜刺激症状，过敏体质的患者易发生。,【六】注意事项1不宜使用于皮肤皱折部位。2用药期间勿用其它可导致皮肤刺激及破损的药物、化妆品或清洁剂，以免加重皮肤反应、导致药物吸收增加及引起系统不良反应。3日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。4本品不宜大面积应用，日用量不应超过20g。,【七】常用维A酸类药物,维A酸（迪维）（维A酸中的吴亦凡）体内过程 口服后在小肠吸收，在肝内代谢，并从胆汁排出，部分形成肝肠循环。,药理作用 维A酸影响骨的生长和上皮代谢，具有抗增殖、溶解角质的作用。局部涂药对皮肤的穿透性强，能明显增强表皮细胞的更新。抑制酪氨酸酶活性减少黑色素形成。免疫调节,临床应用主要用于寻常性痤疮：抑制粉刺形成并溶解，加速其排出。疗效肯定安全。其他皮肤病；维A酸用于护肤养颜：柔嫩皮肤、皱纹减少、色素消退等，可达到美容效果。,注意事项维A酸不宜用于急性皮炎、湿疹等疾病。与其他药物如皮质激素、抗生素合用，可以增加疗效。外用浓度不宜过大，0.3浓度刺激大。,临床应用 是治疗痤疮的首选药物。对毛发红糠疹、红斑狼疮、硬皮病、多发性脂囊瘤、酒渣鼻、革兰阴性菌毛囊炎、扁平苔癣等也有一定的治疗作用。但对银屑病效果差。 不良反应 1.皮肤粘膜改变；2.肝损害；3.长期应用可引起 骨质疏松，骨髓闭 锁，骨生成迟缓等；其他不良反应：如致畸。,依曲替酸（阿维A酸） 系依曲替酯在体内水解形成的活性代谢产物。 药理作用和临床应用 可调节皮肤的增生和分化，使角化过度的表皮正常化，主要用于治疗中、重度银屑病、角质化疾病。依曲替酸和光化疗法联合治疗银屑病与单剂治疗相比，可以增强疗效。依曲替酸也用于治疗及各类皮肤角化不良病。,不良反应最常见的副作用是粘膜刺激症状，依曲替酸系统性治疗一年以上有可能产生不可逆的骨质改变如骨质疏松和骨肥厚。有致畸作用。,角质化 表皮最重要的生理功能就是形成一层保护性外皮，即角质层，以抵御外界而来的各种刺激。表皮细胞会依基底细胞棘层细胞颗粒层细胞角质层细胞的顺序形态集资转变，并向表层逐渐移动，最后变成角质细胞。这种表皮细胞的分化过程叫做“角质化”。,阿达帕林（选择性维A酸）（维A酸中的张艺兴）体内过程 易溶于皮脂，局部涂用，具有较好的皮肤渗透性。药理作用外用本品有溶解粉刺作用，并能纠正表皮的异常角化和分化，从而抑制痤疮的发生。同时可抑制炎症细胞的趋化，具有抗炎作用，可改善炎性皮损，使痤疮消退。,阿达帕林的药理毒理阿达帕林在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。阿达帕林的化学结构稳定，在空气和光照下不易分解，但是不可在光下使用。通过小鼠建立的动物模型，阿达帕林的作用机制被认为是通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少微小粉刺形成。在体内与体外的标准抗炎分析中，阿达帕林优于维甲酸。人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应（如脓疱和丘疹等）。动物试验显示，本品有致癌作用，当暴露在阳光下时，有皮肤癌发生率升高的危险。,阿达帕林同类药物班赛 为过氧苯甲酰凝胶，适应症为用于寻常痤疮。作用机理：本品是一种氧化剂，外用于皮肤后，能缓慢释放出新生态氧，可杀灭痤疮丙酸杆菌，并有使皮肤干燥和脱屑作用。班赛VS阿达帕林：阿达帕林使用时应注意尽量避免在白天使用，日晒或紫外线照射可刺激皮肤而导致皮肤红肿、瘙痒或其他过敏现象。班赛过氧化苯甲酰凝胶可以白天用。如联合达芙文使用则早上用班赛，睡前用达芙文效果会加。,达芙文对小粉刺有效，大脓包之类的可以用班赛。,乙炔维A酸乙酯（乐维&炔维） 他扎罗汀，为第一个根据受体选择性研制的第三代维A酸类药物。结合受体能力超过第一代A酸。体内过程 局部外用能迅速穿过角质层进入皮肤各层，经皮吸收进入体循环的药量很少。药理作用 他扎罗汀不与维A酸核受体结合，但活性代谢物他扎罗汀酸受体选择性高，使其能够靶向作用于病变组织。他扎罗汀能下调银屑病皮损中表皮生长因子受体及鸟氨酸脱竣酶等增殖标志的过度表达。拮抗干扰素，抑制细胞增殖。下调银屑病皮损中白介素-6等炎性标志物的表达而促进炎症消退。,临床应用 主要用于治疗轻、中度斑块状银屑病，对痤疮、脂溢性角化病、鱼鳞病、盘状红斑狼疮等亦有一定疗效。不良反应 不良反应少而轻微，主要有局部刺激症状。注意事项 开放性伤口不宜用此药，生殖器和皱褶部位慎用。,维A酸总结 如果你要选择A酸药膏，建议敏感皮肤首选达芙文，重度的油性痤疮皮肤可以考虑安素丝，干性成熟皮肤选择迪维、乐维、炔维都可以。 使用维A酸后表皮对紫外线的防护力都会有所下降，在阳光暴露下会加重敏感反应的发生，所以最好还是夜间涂抹，白天配合使用防晒。,皮肤