GCP培训课件

1,GCP培训检验科,2,定义： 药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、稽查、检查、记录、分析总结和报告。 GCP是新药研发过程中所推行的标准化规范之一。,GCP的概念,3,临床试验流程,申办者,药物临床试验机构办公室,相关科室,主要研究者及团队,制订试验方案、知情同意书等文件,研究者统计人员,申办者,伦理委员会批准 临床试验协议,临床试验启动及准备,试验数据管理临床试验总结报告,药物临床试验机构办公室,SFDA,申办者,档案室,监查员,伦理委员会,临床试验过程实施管理,4,临床试验（Clinical Trial） 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。,临床试验,5,临床试验分期,I期临床试验（Phase I clinical trial) 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。,6,临床试验分期,II期临床试验（Phase II clinical trial) 治疗作用初步评价阶段。 其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,7,期临床研究的两个阶段 剂量探索与疗效确定第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量效应关系，也就是剂量探索的研究；第二阶段研究采用公认的平行剂量效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量效应关系。典型期临床研究的对象是选择标准的、范围相对较窄的患者群，代表相对同质人群。,8,临床试验分期,III期临床试验（Phase III clinical trial) 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。,9,临床试验分期,IV期临床试验（Phase IV clinical trial) 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,10,临床研究病例数的估计,2005年5月1日起实施的药品注册管理办法规定最低病例数要求： I期临床试验：20至30例。II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100对(即试验药与对照药各100例)。III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例(100对)，另200例试验药进行开放试验。IV期临床试验： 2000例，开放试验。,11,临床试验常用研究方法,随机对照：阳性药物对照；安慰剂对照。设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。盲法试验： 单盲法：受试者不知治疗分配 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配 双盲、双模拟法：,12,双盲法和双盲双模拟法示意图,双盲法,双盲双模拟法,A药,B药,A药试验药 1,B药对照药 2,A药安慰剂3,B药安慰剂4,服A药组：,(A试验药，B安慰剂 14),服B药组：,(B试验药，A安慰剂 23),13,研究者,研究者（Investigator） 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。 主要研究者（Principal Investigator，PI）,14,主要研究者及研究团队的确定,主要研究者（PI ）：有能力把握全局，自始至终了解该研究药物的进展，对研究过程中出现的问题及时处理。协调研究者(Coordinating Investigator)，在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。,15,主要研究者的资格,在医疗机构中具有相应专业技术职务，任职和 行医资格；具有试验方案中要求的专业知识和经验具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备,16,临床试验中研究者的职责,研究者职责,试验前,试验中,试验后,人员时间设备、 充足受试者,熟悉研究者手册内容,制定方案、知情,伦理委员会批准,双方签订协议,启动会-熟悉方案,严格遵循方案,记录真实准确完整,不良事件处理记录,接受监查稽察及视察,中止试验阐明理由,数据统计分析,完成总结报告,获得合格的知情同意书,17,记录与报告,病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。,18,病例报告表（CRF）,病例报告表（Case Report Form, CRF）指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。,19,试验资料的保存与管理,临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。,20,严重不良事件（SAE）处理流程,SAE 立即治疗 报告PI,申办者,伦理委员会,机构办公室,SFDA,获知 24 小时内,获知48 小时内,21,试验药物的管理,接收保管分发使用记录剩余试验药物的回收、返还或销毁 依从性（实际服用量 / 应该服用量）100%,22,常问的问题,什么是不良事件？严重不良事件应在多长时间内报告？报告到什么部门？抢救中的相关内容？药品管理的环节？药品储藏条件？,23,试验用药品的储藏条件,遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：指不超过20；冷处：指210常温：指1030；低温：冰箱保存相对湿度：4575,24,临床试验的质量控制,申办者及研究者均应履行各自职责严格遵循临床试验方案采用标准操作操作规程（SOP)保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证系统（QA）的实施。,25,临床试验标准操作规程（SOP）,标准操作规程（Standard Operating Procedure, SOP） 为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。SOP应具有可操作性，有详细的操作步骤以便遵从。,26,临床试验标准操作规程（SOP）,临床试验过程的每项工作都应根据GCP有关法规及管理规定工作职责工作的技术规范试验方案的要求 制定该项工作的标准操作规程。,27,SOP的分类,伦理学工作程序管理制度各项设计实验室检测,研究者和受试者不良事件和严重不良事件数据管理和统计分析临床试验专业技术要求其它相关SOP,28,SOP内容举例,临床试验方案设计SOP 病例报告表设计SOP 知情同意书设计SOP 受试者招募、筛选与入选SOP 受试者知情同意SOP 原始资料记录SOP 病历报告表记录SOP,29,临床试验的监察,确保遵守试验方案确保记录的准确性确保记录的完整性确保受试者得到保护确保遵从GCP及现行法规,30,稽查与视察,稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。,31,三个原则,临床试验质量保证原则,伦理原则：赫尔辛基宣言，IEC科学原则：科学性、可靠性、准确性、 完整性 法规：中华人民共和国药品管理法 药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范等,32,临床试验质量保证人员,研究者：PI、医师、研究人员、技术员、 药师、护士等质量保证员：独立于临床试验的质量保证部门监察员：申办单位稽查员：应按照SOP进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价和确认的作用。视察员：药品监督管理部门,33,临床试验质量保证环节,准备-申办者、研究者批准-伦理委员会、专家小组实施、记录-PI、研究者（医师、护士、检验人员、技术员、药师）数据处理-数据录